Большие фармацевтические заводы относятся к категории крупносерийных производств. Для них характерны применение поточного метода, максимальные механические производственные процессы и в ряде случаев полная автоматизация производства.

3. Аппаратная схема производства

         Медицинская промышленность — один из неотъемлемых элементов индустрии здоровья страны, одна из важнейших социально значимых отраслей национальной экономики.

         Современное состояние и развитие медицинской промышленности обусловлены выполнением основной ее функции — удовлетворение потребности здравоохранения в лекарственных средствах, медицинской технике и изделиях медицинского назначения.

         Сфера производства и обращения медицинской продукции является одним из элементов, обеспечивающих национальную безопасность России, и напрямую зависит от состояния экономики страны.

         Низкий уровень инвестиционной активности и эффективности инвестиций в медицинской промышленности привел к накоплению в производстве значительных объемов физически и морально изношенных фондов. Несмотря на низкий уровень использования производственных мощностей, их недозагруженная часть чаще всего не может рассматриваться в качестве резервной из-за несоответствия структуре спроса, ресурсорасточительности и устаревших технологий. Даже при росте спроса на ту или иную продукцию технологическое оборудование не может использоваться в полном объеме для наращивания ее выпуска. Таким образом, несмотря на существенную долю простаиваемого оборудования, потенциал его

использования или перепрофилирования достаточно низок. В результате сложилась ситуация, когда требуется масштабное и быстрое выбытие устаревшего производственного потенциала, оказавшегося невостребованным рынком.

         В настоящее время на основных предприятиях отрасли все еще используется (на 70—80%) традиционная вакуумная технология ампулирования (на устаревшем оборудовании). Эта технология, как морально устаревшая, практически не используется в ведущих зарубежных странах. Вакуумный метод заполнения при кассетном способе запайки и дальнейшей переработке ампул приводит к перерасходу лекарственного средства, качество запайки низкое, характеризуется высоким потреблением энергоресурсов, промышленных вод. Качество и товарный вид ампул — низкие. Упаковка в картонные коробки «клапанами встык» неконкурентоспособна как по своим функциональным свойствам, так и по потребительским. Поэтому необходимо исключить использование вакуумной технологии ампулирования, заменив ее на шприцевую.

         Основной комплект оборудования таблеточного производства на 80 % состоит из отечественных машин и аппаратов, которые по своим функциональным свойствам в значительной мере удовлетворяют требованиям промышленного производства. Однако по качеству исполнения, используемым системам управления схема функциональных связей оборудования не отвечает требованиям GMP и нуждается в доработке. Парк оборудования изношен на 60—70%. Поэтому целесообразно провести комплекс мер по совершенствованию машин и автоматов для приведения их в соответствие с правилами GMP, а также создать технологическое оборудование вспомогательных операций, позволяющее иметь вместо разрозненных аппаратов комплектные линии, внедрить современную конкурентоспособную технологию, обеспечивающую выпуск высококачественной продукции[2].

4. Требования GMP и их реализация на каждой стадии производства

         GMP – это система, в которой большое внимание обращается на документальное оформление проведения контроля на всех стадиях производственного процесса (от сырья до готовой продукции). Строгое ведение всей технологической документации, которое и раньше требовала инспекция (журналов ОТК, технологических и операционных листов) позволяет проследить историю создания каждой серии препарата – от начала производственного процесса до выхода с предприятия. Причем работа не заканчивалась только тем, что ОТК оформлял паспорт на готовую продукцию; на складе готовой продукции фиксировали, куда, кому и когда направлена данная серия препарата, поэтому всегда имелась возможность в случае необходимости изъять ее из аптечной сети[3].

         В соответствии с законом «О лекарственных средствах» каждое предприятие, начинающее выпуск лекарств, должно иметь лицензию на их производство. Причем в законе прописано: прежде чем лицензия будет выдана, должна быть обязательно проведена проверка готовности этого предприятия работать по правилам GMP. Для выполнения требований, предусмотренных законом, в структуре научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств создана инспекция, привлекаются работники Департамента государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники. В состав комиссий, выезжающих для проведения инспекторской проверки, могут быть также включены представители предприятий.

         На сегодняшний день в России действует огромное количество фармацевтических производств (около 1000), однако лишь немногие ОТК предприятий (49) прошли аккредитацию в Департаменте государственного контроля.

         Продукция, выпускаемая фармацевтическими предприятиями, должна соответствовать по качеству тому стандарту, который утвержден при регистрации данного препарата. Другими словами, через 5 – 10 лет, в течение которых выпускалась эта продукция, она не может быть по качеству ниже стандарта, действовавшего при регистрации. А для того чтобы обеспечить стандартность всей серии, необходимо внедрение правил GMP.

         Каждые пять лет проводится перерегистрация зарубежных лекарственных средств. С перерегистрацией отечественных препаратов ситуация намного сложнее. В практике применяются лекарственные средства, не перерегистрировавшиеся с 50 - 60-х годов. В последние годы пересматривалась только нормативная документация, причем с ней сложилось очень тяжелое положение в связи с распадом Советского Союза. Нередко случаются факты, когда производители используют старые документы и воспроизводят препараты неизвестно по какой технологии.

         С момента утверждения многих отечественных препаратов накопилось немало новых клинических данных, показаний, противопоказаний. Однако такие изменения не вносились в НД, более того, утрачена половина инструкций. Во исполнение положений закона «О лекарственных средствах» департамент полтора года назад направил заводам-изготовителям письмо, что каждый препарат должен сопровождаться инструкцией.

         В свете требований GMP требует решения еще один крайне важный вопрос. Сложилось очень тяжелое положение с качеством субстанций, используемых для изготовления лекарственных средств. В бывшем СССР фармпредприятия использовали субстанции, которые производились отечественными заводами и были утверждены Фармакопейным комитетом. Это гарантировало высокий уровень производства этих субстанций, а также стабильное качество готовых лекарственных форм, изготовлявшихся из них.

         Сегодня же отечественные производители покупают субстанции практически во всем мире, причем не только у производителя или первого посредника. Оставляет желать лучшего и качество документации на ввозимые субстанции. Закупка субстанций осуществляется в соответствии с Временным положением о регистрации субстанций. Отбор образцов производится теперь на складах фирм непосредственно сотрудниками института или специалистами региональных контрольно-аналитических лабораторий. Однако проблема качества субстанций остается, и решать ее необходимо путем выхода на фирмы-производители. Только в этом случае можно говорить о качестве субстанций, которое должно соответствовать требованиям GMP.

         Российская фармацевтическая отрасль сегодня на грани выживания. Уменьшение объема продаж российских ЛС в первую очередь связано со снижением их производства. Объемы рынка лекарственных средств растут, однако доля отечественных производителей неуклонно снижается. Постоянным фактором ослабления отечественных производителей является то, что они не могут обеспечить необходимую номенклатуру лекарственной продукции – в основном потому, что не хватает средств на собственные разработки или приобретение лицензий на производство западных препаратов. В итоге, российская фармацевтическая промышленность основывается на производстве старых препаратов и дженериков. Однако производство дженериков становится все более затруднительным ввиду усиления патентного контроля. Все это делает российских производителей крайне уязвимыми перед импортом, особенно учитывая тот факт, что ни одно из российских предприятий сегодня не соответствует полностью международному стандарту GMP (Good Manufacturing Practice); максимум, чего удалось добиться – это привести в соответствие с GMP отдельные технологические линии.

         Особенностью российской фармацевтической отрасли является то, что предприятия реализуют свою продукцию только на территории России и отчасти в странах СНГ, поскольку ассортимент и качество продукции не позволяют занять достойные позиции на внешних рынках; более того, и внутри страны препараты российского производства постепенно вытесняются в области потребительских групп с наименьшими доходами.

         В этих условиях изменение ситуации на российском секторе фармацевтического рынка определяется, в первую очередь, динамикой уровня жизни и, как следствие, изменениями в потребительских предпочтениях.

5. Показатели качества

         С точки зрения покупателя, фальшивое лекарство - это подделка, которая может нанести ущерб здоровью, а с точки зрения специалиста – это лекарство, сопровождаемое ложной информацией о его составе и (или) производителе, т.е. произведенное с нарушением патентного права или без лицензии, или даже в упаковке не со всеми реквизитами, истекшим сроком годности или неправильным составом активных компонентов. Продукция второго типа (а ее большинство среди фальшивок) нередко не вредна для здоровья, но зато наносит ущерб интересам государства и производителей.

         Помимо системы лицензирования и определенной законом функции надзора за фармрынком,  в Минздраве РФ создана Фармацевтическая инспекция, наделенная функцией проверки всех поступающих в регионы партий лекарств, выдачей сертификатов соответствия и т.п. Новые правила сертификации всех без исключения лекарственных средств были введены 15 декабря 2002 года.

         Сертификация лекарственных препаратов существовала и раньше: сертификат выдавался на год, и любой региональный сертификационный центр мог еще раз перепроверить продукцию. Однако не было учета количества лекарств, на которое выдавался сертификат, - следовательно, один документ мог сопровождать как сертифицированные, так и непроверенные препараты. Новые правила предусматривают сертификат единого образца на защищенном бланке с уникальным номером. Он будет выдаваться теперь на каждую серию препарата, будь то импортный товар или отечественный. Если раньше можно было получить один сертификат на несколько серий препарата, то теперь дистрибьюторы должны будут сертифицировать каждую серию товара в отдельности, вне зависимости от объема партии. Сертификат будет действителен в течение всего срока годности ЛС.

         При проведении проверки инспекторами должны быть отобраны образцы готовых лекарственных средств, хранящихся на складе, в количестве необходимом для проведения трех полных анализов с оформлением акта отбора образцов. При необходимости производится отбор средней пробы субстанций в соответствии с инструкцией, которая является обязательным документом Инспекции. Стоимость, отобранных инспектором образцов, относят за счет проверяемого предприятия.

         По завершении проверки инспектором составляется отчет, который представляется в Департамент в течение 14 дней с момента проведения проверки предприятия. Копия отчета направляется руководству проверяемого предприятия.

         При несогласии с отчетом руководство предприятия может направить свои комментарии в Инспекцию и Департамент. Инспектора несут ответственность за достоверность информации, предоставляемой в Департамент. Действия инспектора могут быть обжалованы руководством предприятием в Департаменте.

         При неудовлетворительных результатах проверки организации производства и контроля качества лекарственных средств на предприятии Департамент, при получении достоверной информации, вправе:

-       запретить предприятию производство лекарственных средств до особого распоряжения;

-       запретить продажу уже произведенных предприятием лекарственных средств.

         Действия Департамента могут быть обжалованы в установленном порядке. Частота и длительность инспектирования должны определяться видом требуемой инспекции, а также объемом работы и количеством инспекторов. Новые производственные предприятия следует инспектировать до их лицензирования, а новые технические средства - перед началом их использования в ходе технологического процесса

6. Условия транспортировки и хранения

         Важность лекарственной терапии в современной медицине не вызывает сомнения. Практически каждый человек рано или поздно прибегает к помощи лекарственных средств, а многие постоянно нуждаются в медикаментозной поддержке. Однако следует учитывать, что действие лекарственных средств будет достаточно эффективным только при их соответствии требованиям критериев качества.

         Речь идет о качестве, которое должно быть заложено в продукт (в данном случае в лекарственное средство) в процессе производства и проконтролировано на всех стадиях его изготовления, как это предусмотрено Правилами GMP. Жесткие требования обусловлены гуманитарными особенностями продукта и спецификой производства.

         Не является секретом, что сфера обращения лекарственных средств остается зоной повышенного риска. В связи с этим большинство стран закрепляют на государственном уровне строгие меры контроля в соответствии с международными правовыми нормами. Это одна из немногих позиций глобального международного взаимодействия, где присутствует единая идеология - перенос акцента с контроля качества готовой продукции на обеспечение качества на всех этапах обращения лекарственных средств[4].

         Места, предназначенные для хранения антибиотиков, микроэлементов, витаминов и ферментов, помещения для приготовления суспензий изолируют от основных производственных помещений. Помещения, где составляют суспензии и обогатительные смеси, должны иметь приточно-вытяжную вентиляцию, стены должны быть облицованы глазурованной плиткой. Указанные помещения в нерабочее время должны запираться на замок. Эти помещения должны быть изолированы от остальных помещений и иметь приточно-вытяжную вентиляцию.