Здравствуй студент! Можно сказать, я набирал эту лекцию специально для Тебя, чтобы у Тебя появилось хоть чуточку свободного времени! Текст этой лекции ты можешь использовать, как Тебе заблагорассудится, с одним условием, если Ты обнаружишь в нижеследующей лекции ошибку L (опечатку, непонятное сокращение и т.д.), будь добр, сообщи о ней мне (на lispavel@list.ru , или кидай смс на +7-911-212-94-57) я немедленно её исправлю, и твоим коллегам будет ещё проще, чем нам с Тобой. Надеюсь на Твою отзывчивость J!!!

Успехов в учёбе. ЛисЪ

ГИГИЕНА ТРУДА

В ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

ПРОМЫШЛЕННОСТИ

Химико-фармацевтическая промышленность — одна из ведущих отраслей народного хозяйства. В нее входит комплекс производств, в котором наряду с химическими способами обработки материалов широко используется биологический синтез лекарственных препаратов.

В 1981—1985 гг. перед медицинской промыш­ленностью была поставлена задача дальнейшего увеличения производства антибиотиков, витаминов, гормонов и других лекарственных средств для профилактики и лечения тубер­кулеза, вирусных, острых бактериальных, инфекционных, сердечно-сосудистых и других заболеваний.

Современная химико-фармацевтическая промышленность имеет ряд особенностей, что определяет специфику ее развития, например, высокие требования, предъявляемые к химической чистоте выпускаемой продукции. Помимо этого, для препаратов, предназначенных для подкожных, внутримышечных инъекций и внутривенных вливаний, должна быть обеспечена полная стерильность. Их качество должно строго соответствовать требованиям Государствен­ной фармакопеи СССР.

Следующей особенностью химико-фармацевтической промышленности является небольшой объем производства большинства лекарственных препаратов. Только сульфанил­амиды, салицилаты, барбитураты, анальгетики, некоторые антибиотики и противотуберкулезные средства выпускаются в больших количествах.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ  ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

В химико-фармацевтической промышленности выделяют несколько групп предприятий. Ведущими из них являются Заводы по изготовлению синтетических лекарственных препаратов, заводы по производству антибиотиков и пред­приятия по производству препаратов и готовых лекарствен­ных форм.

В основу промышленного производства синтетических лекарственных средств положено широкое применение орга­ническою синтеза, что сближает данные предприятия с промышленностью основной химии.

В особую группу объединяются предприятия антибио-тиков Что связано с тем, что основой технологического процесса получения данных препаратов является биологи­ческий синтез.

Характерной особенностью заводов по производству фармацевтических и готовых лекарственных форм является выпуск большого количества разнообразных лекарственных средств в виде жидких экстрактов и настоек, инъекционных растворов в ампулах, таблеток, драже, плас-1ырей и др.

В промышленном производстве химико-фармацевтичес-ких препаратов широко используют разнообразное сырье, получаемое как из растительных и животных продуктов, так и путем химического синтеза. Наиболее распространенным является химическое сырье. Минеральное сырье при­меняется для производства неорганических солей, а также в качестве ингредиентов для проведения различного синтеза органических соединений. Используется большое количество минеральных кислот и щелочей. Исходное органическое сырье поставляет коксохимическая, нефтехимическая, анилинокрасочная промышленность и предприятия основного органического синтеза.

В производстве лекарственных препаратов широко ис­пользуется также животное сырье, в частности гистидин получают из крови животных, адреналин— из надпочеч­ников, инсулин — из поджелудочной железы, тиреоидин — из щитовидной железы и т. д.

Все виды технологических операций при получении лекарственных препаратов можно подразделить на под­готовительные, собственно процессы получения лекарствен­ного препарата, заключительные и дополнительные опе­рации.

Подготовительные операции — хранение, перемещение твердых, жидких и газообразных материалов, их преобра­зование: измельчение и дробление твердого сырья, раз­деление твердых веществ, удаление из них жидкостей и газов с использованием методов отстаивания, фильтрации, цент­рифугирования, охлаждения, кристаллизации, вакуумиро-вания и др.

В основе собственно процессов получения лекарствен­ных средств лежат обменные, термические, электрохи­мические, биологические процессы, электролиз и др. В этой стадии технологического процесса находят широкое применение реакции сульфирования, нитрования и галоге-нирования, аминирования и оксилирования, восстановления и окисления и т. д.

На заключительном этапе лекарственные препараты подвергаются сушке, измельчению, таблетированию, ампу-лированию, расфасовке и упаковке.

Подготовительные операции. Значительная часть исход­ного сырья для получения галеновых и синтетических лекарственных препаратов находится в твердом состоянии и подвергается дроблению, размолу. Необходимость в проведении этой операции часто возникает и при полу­чении лекарственных форм (таблетки, драже и др.). Дроб­ление ведется на щековых, валковых, конусных, молот­ковых и других дробилках. Размол осуществляется с по­мощью шаровых и фарфоровых мельниц, дезинтеграторов. Небольшие количества лекарственного продукта измельчаются  в ступках  на  механическом  приводе, мельницах Исламгулова, «Эксцельсиор» и др.

Профессиональными вредностями при дроблении, размоле и разделении исходных продуктов лекарственных средств являются пыль, интенсивный шум и общая вибрация. Пыль выделяется в месте поступления лекарственного с ирья или готового продукта в дробилки и на мельницы и в месте выхода измельченного вещества.

Неблагоприятной в гигиеническом отношении операцией является разделение материалов на фракции. Используемые при этом воздушные сепараторы и механические сита служат значительными источниками выделения пыли. При произ­водстве малотоннажных лекарственных препаратов (напри­мер, гормональных) нередко применяется протирка ручным способом на ситах, что связано с выделением пыли и загрярязнением кожи и спецодежды работающих.

Для борьбы с выделением пыли необходимы правиль­ная организация технологического процесса и оборудова­ния, укрытие мест выделения пыли с аспирацией запылен­ного воздуха. Так как шум и вибрация на дробильно-размольных установках могут превышать допустимые величины, данное оборудование требуется размещать в от­дельных производственных помещениях, а фундаменты под ними не должны быть связаны с конструкциями щания. В борьбе с шумом и вибрацией необходимо использовать противошумные и виброгасящие устройства и материалы. Управление процессами измельчения и дроб­ления целесообразно осуществлять дистанционно.

При транспортировке рабочие могут контактировать не только с парами и газами, но и с жидкими и сыпучими вредными веществами. В ряде случаев еще применяются ручная транспортировка, загрузка и выгрузка лекарственного сырья (например, растительного происхождения).

Перемещение жидких веществ производится по трубо­проводам при помощи насосов, давлением воздуха или пара, самотеком и за счет вакуума. Газообразные вещества транспортируются при помощи сжатия и вакуума.

Общая характеристика

производственных факторов, определяющих условия трудав производстве лекарств

Загрязнение воздуха токсическими веществами возмож­но на всех этапах технологического процесса: при подго­товительных, основных и заключительных операциях. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе производственных помещений являются несовершен­ство оборудования, нарушение технологических режимов, отсутствие или недостаточная механизация многих опера­ций, связанных с транспортировкой, загрузкой и выгрузкой материалов из аппаратов, применение негерметичного оборудования, переливы химических продуктов при за­полнении аппаратов и др.

Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большинстве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер, что обусловлено одно­временным присутствием многих химических ингредиентов, находящихся в виде аэрозолей, паров или газов. В зави­симости от стадии технологического процесса, вида полу­чаемого лекарственного препарата воздух производственных помещений может загрязняться исходными, промежуточ­ными и готовыми продуктами химического синтеза. При этом поступление вредных веществ в организм осуществ­ляется главным образом через дыхательные пути и в меньшей степени через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.

Воздействие вредного вещества на организм возможно в различных стадиях технологического процесса: при подготовке сырья, осуществлении собственно процессов получения лекарственного препарата, заключительных операциях. При этом степень выраженности и характер воздействия химического фактора на организм рабочих определяются совершенством технологии и оборудования, рецептурой лекарственного вещества, а также строитель­но-планировочными решениями помещений и организацией в них воздухообмена.

Значительную роль в загрязнении воздуха производ­ственных помещений играет характер технологического процесса и прежде всего его прерывистость. Осуществле­ние процессов по периодической схеме связано с не­однократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспорти­ровки обрабатываемого материала. Это в значительной степени затрудняет организацию эффективных мер по

предотвращению загрязнений воздуха. Вместе с тем органи­зация технологического процесса по непрерывной схеме дает возможность исключить ряд процессов и операций (выгрузка, транспортировка, загрузка полуфабриката и др.), являющихся источником загрязнения воздуха рабочей юны. Кроме того, создаются благоприятные условия для ликвидации трудоемких и опасных ручных опера­ций.

На уровень загрязнения воздуха парами и газами вред­ных веществ большое влияние оказывает величина давле­ния в аппаратах и коммуникационных сетях. В гигиениче­ском отношении наиболее благоприятные условия создаются мри синтезе лекарственных препаратов, осуществляемых под вакуумом, так как при этом токсичные вещества не могут выделяться из оборудования. Вакуумные процессы имеют место в реакторном отделении, широко используют­ся при сушке и выделении лекарств.

Вместе с тем многие химические процессы синтеза полупродуктов и готовых лекарств протекают при повышен­ном п высоком давлении. Например, образование анилина из хлорбензола протекает при температуре около 200°С и давлении 5,9—9,8 мПа (60—100 атм), гидролиз амина до фенола идет при температуре 350°С и давлении 19,6 мПа (200 атм). При таких процессах герметичность оборудова­ния достигается использованием фланцевых соединений груб и аппаратов специальной конструкции с применени­ем фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладоч­ных материалов.

Как показали специальные хронометражные наблюдения, аппаратчик при производстве сульфаниламидных препара-IOH в сре/шсм 10—12% рабочего времени находится в утопиях повышенного содержания в воздухе вредных нсществ. Наиболее высокие уровни загрязнения химически­ми веществами отмечаются в момент нарушения герметич­ности технологического оборудования. Например, в стадии гидролиза фенилгидразинсульфата в производстве ами­допирина во время отбора через открытый люк аппа­рата концентрация сернистого газа может в 4 раза пре­вышать ПДК.

Пыль. Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью наблюдается в основном на подготовительном и заключи­тельном этапах получения лекарственных веществ. Главными источниками пылевыделения на подготовительном этапе являются доставка исходного сырья из складских помеще­ний в производственные цехи.

Микроклимат. На предприятиях химико-фармацевтиче­ской промышленности микроклимат производственных поме­щений должен соответствовать требованиям, установленным СН = 245—71. Однако исследования показывают, что при недостаточной теплоизоляции нагретых поверхностей ап­паратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микроклимата. Повышенная температура воздуха имеется главным образом в сушильных отделениях и у аппаратов, в которых реакция протекает с выделением тепла или при высокой температуре (кристаллизаторы, растворители, гидролизеры и др.). Так, в теплое время года температура воздуха на данных участках может дости­гать 34—38°С при относительной влажности 40—60%.

Таким образом, тепловой микроклимат на отдельных рабочих местах предприятий химико-фармацевтической про­мышленности является дополнительным фактором, усугубляю­щим действие химического фактора.

Шум. Источником производственного шума на рабочих местах при изготовлении лекарственных препаратов являют­ся многие технологические аппараты. К ним относятся компрессоры, вакуум-фильтры, барабанные сушилки, центри­фуги, дробилки, вибросита, вакуум-насосы и др. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый.

Мероприятия по оздоровлению условии труда. Борьба с загрязнением воздуха производственных помещений должна идги в первую очередь по пути усовершенствования технологических процессов при получении лекарственных нем к (in и оборудования. Необходимо проведение таких мероприятий, как замена вредных веществ в рецептуре на менее вредные, замена открытого процесса закрытым, перевод процесса с повышенного давления на понижен механизация процесса, тепловая изоляция агрегатов и т д. Развитие новой техники, способствующей оздоровле­нию воздушной среды и условий труда в целом в химико-фармацевтической промышленности.

ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Промышленность синтетических лекарственных препара­тов осуществляет выпуск нескольких сотен различных средств, которые могут быть объединены в шесть групп:

1.  Неорганические лекарственные вещества (препараты брома, йода, перманганага калия).

2.  Лекарственные соединения алифатического ряда (спир­ты, простые эфиры, альдегиды, альдегидокислоты, карбо-новые кислоты, алифатические амины, аминокислоты и др.).

3.  Лекарственные соединения алициклического ряда (тер-пеноиды, витамины А, К, Р, Е, D, гормоны, заменители плазмы крови).

4.  Лекарственные соединения ароматического ряда (фе­нолы и их производные, ароматические карбоновые кислоты и  их производные, сульфаниламидные  препараты, произ­водные ароматических сульфокислот).

5.  Элементорганические лекарственные вещества (орга­нические соединения мышьяка, сурьмы, висмута, ртути, фос­фора, рентгеноконтрастные средства).

6.  Лекарственные соединения гетероциклического ряда (производные пяти- и шестичленных гетероциклов с одним или двумя гетероатомами).

Исходным сырьем синтетических лекарственных средств служат продукты перегонки каменного угля, нефти и дру­гие вещества, число которых составляет многие сотни наименований. Это разнообразные органические и неорга­нические химические вещества, находящиеся в жидком, твердом и газообразном состоянии. Из них путем сложной технологической переработки получают органические полу­продукты, представляющие собой преимущественно арома­тические, реже гетероциклические и алифатические соеди­нения, главным образом различные ароматические амины и нитросоединения, фенолы и нафтолы, их сульфокислоты и галоидопооизволные.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ  ХАРАКТЕРИСТИКА .    УСЛОВИЙ  ТРУДА  И СОСТОЯНИЕ  ЗДОРОВЬЯ

РАБОТАЮЩИХ  В  ПРОИЗВОДСТВЕ АНТИБИОТИКОВ

Условия труда в производстве антибиотиков характери­зуются возможным поступлением в воздух высокодисперс­ной пыли антибиотиков, паров и газов, применяемых в технологическом процессе химических веществ и выделе­нием избыточного тепла. На этапах ферментации работа­ющие могут подвергаться воздействию паров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации помещений и оборудования, а также пыли продуцента.

На этапах предварительной обработки и фильтрации работающие контактируют с парами щавелевой и уксус­ной кислот. Ручные операции нередко приводят к загряз­нению кожи и спецодежды кульхуральной жидкостью и нативным раствором антибиотика.

Процессы выделения и химической очистки антибио­тика, проводимых методами экстракции и осаждения, cerf-заны с возможностью воздействия на организм работающих паров и газов бутилового, изопропилового и метилового спиртов, бутилацетата, щавелевой, уксусной, серной и хло­ристоводородной кислот и других веществ, используемых в данной стадии. Концентрации этих веществ в воздухе в ряде случаев могут превышать предельно допустимые. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недостаточная герметичность аппаратуры, наличие ручных операций, низкая эффектив­ность вентиляционных устройств и др.

На заключительных этапах, как показывают исследова­ния, процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упаковки антибиотиков могут сопровождаться значитель­ным загрязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью готовой продукции. Кроме того, рабочие подгото­вительных цехов, сушильного отделения, ферментации, по­мимо химического фактора, могут одновременно подвергать­ся воздействию избыточного тепла, основным источником которого являются инокуляторы, ферментеры, сушильные агрегаты, а также поверхности коммуникационных сетей в случае их недостаточной теплоизоляции.

Изучение состояния здоровья работающих в производ­стве антибиотиков показьюает, что под воздействием про­фессиональных вредностей возможны нарушения функцио­нального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие профессиональных заболеваний.

ИГИЕНИЧЕСКАЯ  ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ФИТОПРЕПАРАТОВ

Фитопрепараты получают из лекарственного раститель­ного сьфья. Их подразделяют на две группы: препараты из свежих растений и препараты из высушенного расти­тельного сьфья.

Препараты из свежих растений делятся на соки и из­влечения.

При их изготовлении в случае нарушения герметичности аппаратуры и низкой эффективности работы вентиляции на работающих могут воздействовать пары экстрагентов (дихлорэтан, эфйры, спирты и др.). Неблагоприятными в гигиеническом отношений следует считать операции по измельчению свежих лекарственных трав, так как в этот момент капельки их сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу открытых частей тела (руки, лицо), оказывая при этом кожно-раздражающее и сенсибит лизирующее действие.

К препаратам из высушенного растительного сырья относятся настойки и экстракты.

Настойки представляют собой спиртовые или спирто-эфирные извлечения из сухого растительного сырья, полу­чаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки получают путем настаивания, перколяции (непрерывное фильтрование через фильтр) и растворением экстрактов.

Экстракты — галеновые препараты, концентрированные вытяжки из сухого растительного сьфья, очищенные от

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА В  ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ В АМПУЛАХ

Технологический процесс производства лекарств в ам­пулах осуществляется в ампульном цехе фармацевтического швода. Производственный цикл изготовления ампул состо­ит и j следующих основных операций: изготовление ампул, подготовка инъекционного раствора и заполнение ампул (ампулирование), запайка ампул, стерилизация, контроль, маркировка и упаковка.

Изготовление ампул. Производится в отделении ампуль-пого цеха при помощи специальных аппаратов (автоматов пли полуавтоматов). Ампулы изготовляются из длинных химичски  и устойчивых стеклянных трубок — дротов. Вначале дрог подвергают мойке, а затем укрепляют на карусельных полуавтоматах или автоматах, где при помощи газовых горелок из него получают ампулы. На последующих эта­пах ампулы с открытыми капиллярами подвергают мойке в вакуумных полуавтоматах. Для более эффективной мойки в последние годы широко используется обработка ампул ультразвуком. Вымытые ампулы сушат горячим воздухом в сушильных шкафах и затем транспортируют в отделения заполнения ампул.

Как показали исследования, на этом участке работающие подвергаются воздействию окиси углерода и высокой тем­пературы (до 28°С). Основным источником выделяющихся вредностей является процесс сжигания природного газа в газовых горелках ампульных машин.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ТАБЛЕТОК

Таблетки — твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой спрессованные порошки или их смеси из уже готовых лекарственных препаратов.

По способу изготовления таблетки делятся на прессо­ванные и тритурационные. Наиболее распространенными являются прессованные таблетки.

В состав таблетки, кроме лекарственного вещества, входят вспомогательные компоненты, которые в зависимости от назначения подразделяются на:

—  разбавители, которые вводятся в таблетку с целью достижения необходимой массы (крахмал, молочный сахар, свекловичный сахар, глюкоза, окись магния, каолин, сор­бит и др.);

—  разрыхлители — соединения, обеспечивающие механи­ческое  распадание  таблетки в  желудке  или кишечнике. К ним относятся три группы веществ, разрушающих таб­летку за счет или набухания (агар-агар, желатин и др.), или  газообразования  (гидрокарбонат  натрия  с  лимонной или виннокаменной кислотой) или улучшающие с^ачива-емость (крахмал, твины, спены и др.);

—  скользящие   или   смазьюающие   вещества