Моксифлоксацин – фторхинолон нового поколения с широким спектром активности
нет существенных
различий между фармакокинетическими параметрами при приеме моксифлоксацина внутрь
и при внутривенном введении. Это позволит при появлении на рынке формы для
парентерального введения использовать моксифлоксацин в ступенчатой терапии с
ранним переходом на прием препарата внутрь.
Фармакодинамика
В настоящее
время все большее внимание уделяется фармакодинамическим свойствам
антибиотиков, которые значительно влияют на их эффективность. Считается, что
для фторхинолонов условиями эффективности являются значения отношений [49,50]:
– максимальной
концентрации в плазме к МПК (Cmax/МПК) более 10; – ПФК к МПК (ПФК/МПК) более 100–125 (более
40–50 для S.pneumoniae); – ПФК к МПК
фракции препарата, несвязанной с белками плазмы (ПФК/МПКнесвяз.)
более 25–30.
По результатам
invitro моделирования с использованием респираторных патогенов, значения ПФК/МПК
и ПФК/МПКнесвяз. для моксифлоксацина выше, чем для других
фторхинолонов (табл.10).
Таблица 10.
Фармакодинамические свойства моксифлоксацина *
[49]
| Антибиотик |
Доза |
МПК, мг/л |
ПФК/МПК |
ПФК/МПКнесвяз. |
| Ципрофлоксацин |
500 мг 2 раза всутки |
2 |
10 |
7 |
| Ципрофлоксацин |
750 мг 2 раза всутки |
2 |
14 |
10 |
| Левофлоксацин |
500 мг 1 раза всутки |
1 |
50 |
35 |
| Моксифлоксацин |
400 мг 1 раза всутки |
0,25 |
120 |
60 |
|
* Данные
получены в модели in vitro с использованием полирезистентных штаммов
S.pneumoniae.
Клиническое
применение
Моксифлоксацин
изучался при заболеваниях дыхательных путей (внебольничная пневмония,
обострение хронического бронхита, острый синусит), инфекциях кожи и мягких
тканей, а также при гинекологических инфекциях.
Внебольничная
пневмония
Моксифлоксацин
привлекает особое внимание при лечении внебольничной пневмонии в связи с его
высокой активностью в отношении фактически всех наиболее вероятных
возбудителей, включая полирезистентные пневмококки, гемофилы, продуцирующие
b-лактамазы, а также внутриклеточные (атипичные) возбудители M.pneumoniae и
C.pneumoniae [ 9, 25, 27].
Ни один из
других классов антибактериальных препаратов не обладает таким широким спектром
активности и способностью преодолевать приобретенную резистентность
респираторных патогенов, как новые фторхинолоны. Например, к макролидам в
последнее время часто отмечается ассоциированная резистентность: 45%
пенициллинорезистентных пневмококков устойчивы к эритромицину [51], в то время как МПК90
моксифлоксацина для таких штаммов составляет 0,5мг/л [14].
Хорошие
микробиологические характеристики сочетаются с благоприятной фармакокинетикой и
фармакодинамикой моксифлоксацина: длительный период полувыведения,
обеспечивающий однократный прием, высокие концентрации в тканях бронхов и
легких, оптимальные значения показателей ПФК/МПК и ПФК/МПКнесвяз. [49].
В обзоре
приведены данные 3 рандомизированных двойных слепых исследований клинической и
бактериологической эффективности моксифлоксацина при внебольничной
пневмонии (табл.11). В 2 исследованиях
сравнивали эффективность моксифлоксацина и кларитромицина. По клинической
эффективности они были равны – 94–95%
[52,53]. По данным G.Hoffken и соавт., бактериологическая эффективность
моксифлоксацина выше 2, чем кларитромицина – 90 и 85%
соответственно [53].
При
внебольничной пневмококковой пневмонии клиническая эффективность
моксифлоксацина оказалась такой же как у амоксициллина, а у пациентов, у
которых был выделен нечувствительный к пенициллину пневмококк, была выше 2
– 89,7 против 82,4%. Частота эрадикации возбудителя составила 89,6 и 84,8%,
соответственно [54].
По данным
метаанализа 4 многоцентровых исследований, в которых сравнивали эффективность
моксифлоксацина и кларитромицина или амоксициллина, при приеме моксифлоксацина
излечение наступало в 91% случаев, а эрадикация возбудителя – в 96% случаев по
сравнению с эрадикацией в 86% случаев для амоксициллина и в 90% – для
кларитромицина [55]. МПК
моксифлоксацина для пневмококка составила 0,125мг/л вне зависимости от
чувствительности к пенициллину или кларитромицину.
2 Данных о статистической значимости
различий нет.
Таблица 11.
Эффективность моксифлоксацина при лечении внебольничной пневмонии
| Автор [ссылка], дизайн |
Препараты сравнения |
Количество пациентов |
Режим дозирования |
Курс, дней |
Эффективность *, % |
Вывод |
| клини- ческая |
бактерио- логическая |
| C.Fogarty etal. [52], Р,ДС |
Мокси |
194 |
400 мг 1 раз всутки |
10 |
94,8 ** |
97,1 |
Мокси= Кларитро |
| Кларитро |
188 |
500 мг 2 раза всутки |
10 |
94,7
** |
96,0 |
| G.Hoffken
etal. [53], Р,ДС |
Мокси |
180 |
200 мг 1 раз всутки |
10 |
93,9 |
90,6 |
КЭ: Мокси200мг= Мокси400мг= Кларитро
БЭ: Мокси200мг= Мокси400мг= Кларитро |
| Мокси |
177 |
400 мг 1 раз всутки |
10 |
94,4 |
90,2 |
| Кларитро |
174 |
500 мг 2 раза всутки |
10 |
94,3 |
85,3 |
| P.Petipretz
etal. [54], Р,ДС |
Мокси |
177 |
400 мг 1 раз всутки |
10 |
91,5 |
89,7 |
Мокси= Амокс |
| Амокс |
185 |
1 г 3 раза всутки |
10 |
89,7 |
82,4 |
|
Мокси -
моксифлоксацин, Кларитро - кларитромицин, Амокс - амоксициллин, КЭ -
клиническая эффективность, БЭ - бактериологическая эффективность, Р -
рандомизированное исследование, ДС - двойное слепое исследование. * После
окончания лечения. ** Общая эффективность.
Обострение
хронического бронхита
При лечении
обострения хронического бронхита, вызванного бактериальными возбудителями, в
двух рандомизированных двойных слепых исследованиях сравнивали действие
моксифлоксацина и кларитромицина
(табл.12). Ни у одного препарата не выявлено преимуществ по клинической
эффективности после окончания лечения
[56,57]. Однако следует отметить, что бактериологическая эффективность
моксифлоксацина была статистически значимо выше, чем кларитромицина: 91,3 и
68,4% соответственно (95% ДИ 3: 8,5 и 27,7%) [57].
При терапии
моксифлоксацином эрадикация H.influenzae наступала чаще (100%), чем при
применении кларитромицина (83%), а частота эрадикации остальных микроорганизмов
была одинаковой [56].
Аналогичная
ситуация наблюдалась и в исследовании R.Wilson и соавт.: эрадикация
H.influenzae наступала через 14 дней после окончания лечения в 90,9% случаев
при приеме моксифлоксацина и в 53,5% – при приеме кларитромицина [57].
По результатам
рандомизированного открытого исследования, моксифлоксацин превосходил по
клинической эффективности амоксициллин/клавуланат (табл.12) [58]. Частота
выздоровления через 7 дней лечения моксифлоксацином была статистически значимо
выше, чем при приеме амоксициллина/клавуланата: 96,2 и 91,6% соответственно
(95% ДИ 3: 0,4 и 8,7%).
При сравнении
действия моксифлоксацина и азитромицина клиническая эффективность обоих
препаратов была практически одинаковой – 85 и 81% соответственно. Однако при
назначении моксифлоксацина излечение наступало быстрее, чем при лечении
азитромицином: к 3-му дню терапии отметили разрешение симптомов 40% пациентов,
принимавших моксифлоксацин, и 27% больных (p=0,012), лечившихся
азитромицином (рис.4).
К 3-му дню
терапии вернулись к нормальной активности 36% больных, лечившихся
моксифлоксацином, и 26% пациентов, принимавших азитромицин [59].
В исследовании
С.DeAbate и соавт. клиническая эффективность моксифлоксацина и азитромицина
была одинаковой (88%). Однако частота эрадикации H.influenzae и H.parainfluenzae
при приеме моксифлоксацина (97 и 88%) была выше, чем при назначении
азитромицина (83 и 62%) [60].
Как показал
метаанализ 4 многоцентровых исследований, в которых сравнивали эффективность
лечения обострения хронического бронхита моксифлоксацином и кларитромицином,
при приеме моксифлоксацина клиническое излечение наступало в зависимости от
превалирующего возбудителя в 92–100% случаев, а эрадикация микроорганизмов – в
96–98%. Эрадикация H.influenzae при приеме моксифлоксацина наступала в 97% случаев
против 72% при приеме кларитромицина
[61].
В отличие от
многих других антибиотиков моксифлоксацин достаточно принимать один раз в сутки
более коротким курсом, что позволяет снизить число дней нетрудоспособности и
расходы на лечение.
3 Доверительный интервал.
Таблица 12.
Эффективность моксифлоксацина при лечении обострений хронического бронхита
| Автор [ссылка], дизайн |
Препараты сравнения |
Количество пациентов |
Режим дозирования |
Курс, дней |
Эффективность *, % |
Вывод |
| клини- ческая |
бактерио- логическая |
| S.Chodosh etal. [56], Р,ДС |
Мокси |
143 |
400 мг 1раз всутки |
5 |
94,1 |
94,1 |
Мокси 5дней= Мокси 10дней= Кларитро |
| Мокси |
148 |
400 мг 1раз всутки |
10 |
94,4 |
95,2 |
| Кларитро |
129 |
500 мг 2раза всутки |
10 |
95,3 |
90,6 |
| R.Wilson
etal. [57], Р,ДС |
Мокси |
322 |
400 мг 1раз всутки |
5 |
94,4 |
91,3 ** |
КЭ: Мокси= Кларитро БЭ: Мокси> Кларитро |
| Кларитро |
327 |
500 мг 2раза всутки |
7 |
93,8 |
68,4
** |
| T.Schaberg
etal. [58], Р,О |
Мокси |
261 |
400 мг 1 раз всутки |
5 |
96,2 ** |
- |
Мокси> Амокс/клав |
| Амокс/клав |
251 |
625 мг 3раза всутки |
7 |
91,6
** |
| S.Kreis
etal. [59], Р,О |
Мокси |
179 |
400 мг 1раз всутки |
5 |
84,9 |
- |
Мокси= Азитро |
| Азитро |
176 |
500 мг 1раз всутки 1, 250 мг 1раз всутки вдни 2-5 |
5 |
81,3 |
|
Мокси -
моксифлоксацин, Кларитро - кларитромицин, Амокс/клав - амоксициллин/клавуланат,
Азитро - азитромицин, КЭ - клиническая эффективность, БЭ - бактериологическая
эффективность, Р - рандомизированное исследование, ДС - двойное слепое
исследование, О - открытое исследование. * После окончания лечения. **
Статистически значимо.
Рис. 4. Частота
разрешения симптомов обострения хронического бронхита при приеме
моксифлоксацина и азитромицина [59]
Острый
синусит
Клиническая и
бактериологическая эффективность моксифлоксацина сравнивалась с эффективностью
цефуроксима в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях (табл.13). Моксифлоксацин был или равен
цефуроксиму [62], или превосходил его
по клинической эффективности: 96,7 и 90,7% соответственно (95% ДИ: 1,5 и 10,6%) [63]. Бактериологическая эффективность, по
данным R.Siegert и соавт., также была статистически значимо выше при приеме
моксифлоксацина: 94,5 и 83,5% (95% ДИ: 3,6 и 19,7%) [63].
Метаанализ 4
многоцентровых исследований, в которых сравнивали эффективность моксифлоксацина
и цефуроксима, показал, что при приеме фторхинолона излечение наступало в
79–95% случаев (в среднем – в 91%), а эрадикация микроорганизмов – в 89–100% (в
среднем – в 96%). При приеме цефуроксима излечение наступало в 90% случаев, а
эрадикация микроорганизмов – в 93%
[64].
Таблица 13.
Эффективность моксифлоксацина при лечении острого синусита
| Автор [ссылка], дизайн |
Препараты сравнения |
Количество пациентов |
Режим дозирования |
Курс, дней |
Эффективность *, % |
Вывод |
| клини- ческая |
бактерио- логическая |
| T.Burke
etal. [62], Р,ДС |
Мокси |
223 |
400 мг 1 раз всутки |
10 |
89,7 |
- |
Мокси= Цефур |
| Цефур |
234 |
250 мг 2раза всутки |
10 |
89,3 |
| R.Siegert
etal. [63], Р |
Мокси |
211 |
400 мг 1 раз всутки |
7 |
96,7
| |