Препараты гормонов, их синтетический заменителей и антагонистов

Тема №12

«Препараты гормонов, их синтетический заменителей и антагонистов»

Гормоны-биологически высокоактивные вещества, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции (эндокринными железами). К железам внутренней секреции относятся щитовидная железа, паращитовидные железы, поджелудочная железа, кора надпочечников, половые железы (яичники у женщин и семенники у мужчин).Особое место среди желез внутренней секреции занимает гипофиз-придаток головного мозга, в виде горошины, расположенное на нижней поверхности головного мозга. Передняя доля гипофиза выделяет гормоны, которые стимулируют активность других желез внутренней секреции-щитовидной железы, коры надпочечников, половых желез . Гормоны этих желез тормозят продукцию соответствующих гормонов гипофиза. Секреция каждого гормона передней доли гипофиза стимулируется соответствующими гормонами гипотаталамусарилизинг гормонами. В гипоталамусе также вырабатываются вещества, которые угнетают продукцию гормонов передней доли гипофиза.

Лекарственные препараты, содержащие гормоны или их синтетические заменители, называются гормональными препаратами. Их назначают в основном в порядке заместительной терапии (при недостатке со-ответствующих естественных гормонов).

При недостаточности эндокринных желез такая терапия проводит-ся длительно, обычно всю жизнь. Кроме того некоторые гормональные препараты могут применяться как лечебные средства при заболеваниях, не связанных непосредственно с недостатком гормонов.

1.Препараты гормонов гипофиза

В гипофизе различают три доли: переднюю, среднюю и заднюю. Каждая доля выделяет в кровь гормональные вещества.

Препараты передней доли гипофиза. Передняя доля продуцирует ряд гормонов-АКТГ(стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников),гормон рос-та, лактогенный гормон (стимулирует секрецию молока молочными железами в послеродовом периоде),тиреотропный гормон (стимулирует образование и вы-деление гормонов щитовидной железы),два гонадотропных гормона –фолликулостимулирующий и лютеинизирующий (стимулирует активность половых желез).У женщин ФСГ стимуллирует рост фолликулов яичника,а у мужчин-сперматогенез. ЛТГ в женском организме способствует наступлению овуляции, а у мужчин стимулирует продукцию мужских половых гормонов. Так, препарат АКТГ кортикотропин применяют при недостаточности коры надпочечников, связанной с гипофизарными нарушениями, а так-же для профилактики «синдрома отмены» после окончания лечения глюкокортикоидами. Применяют так-же препараты гормона роста (соматотропин), лактогенного гормона (пролактин для стимуляции лактации), тиререотропного гормона (тиротропин),а так же препараты, которые по своему действию соот-ветствуют гонадотропным гормонам гипофиза гонадотропин менопаузный (соответствует ФСГ), гонадотропин хорионический (соответствует ЛТГ). Гонадотропин менопаузный применяют у женщин для стимуляции фолликулов яичников,у мужчин-при недостаточности сперматогенеза. Гонадотропин хорионический используют у женщин при нарушениях овуляции,у мужчин-при недостаточности продукции мужских половых гормонов.

Препараты гормонов задней доли гипофиза.

Задняя доля продуцирует два гормона-окситоцин и вазопрессин (антидиуретический).Окситоцин стиму-лирует ритмические сокращения миометрия во время родов, а также способствует выделению молока молочными железами в послеродовом периоде. Вазопрессин усиливает тонус гладких мышц кровеносных сосудов желудочно-кишечного тракта(в связи с этим повышается АД),стимулирует обратное всасывание (реабсорбцию) воды в почечных канальцах, что приводит к задержке выделения воды из организма. Наоборот, при недостаточности вазопрессина мочеотделение резко увеличивается (до 10-20л.в сутки),развивается исхудание, сильная мышечная слабость. Заболевание носит название несахарный диабет (несахарное мочеизнурение). Окситоцин используется в акушерской практике при слабости родовой деятельности и послеродовых маточных кровотечениях.

Питуитрин-вытяжка из задней доли гипофиза убойного скота, содержит в своем составе два гормона –окситоцин и вазопрессин. При лечении этим препаратом возможно повышение АД. Вводится подкожно или внутримышечно. Применяют при несахарном диабете.

Адиурекрин-(сухой питуитрин) –порошок, получаемый из задней доли гипофиза убойного скота. Вводится интраназально. Продолжительность действия 6-8 час.

2.Препараты гормонов щитовидной железы и их антагонистов

Щитовидная железа продуцирует три гормона тироксин, трийодтиронин и кальцитонин.Тироксин и трийодтиронин оказывают выраженное стимулирующее влияние на белковый,углеводный и жировой обмен, повышая при этом возбудимость ЦНС и миокарда. Кальцитонин снижает содержание кальция в крови и увеличивает его отложение в костной ткани.

Врожденная недостаточность щитовидной железы (креатинизм) и недостаточность, возникшая в зрелом возрасте (микседема),сопровождаются ожирением, отеками, отставанием в психическом развитии. Недостаточность щитовидной железы может развиваться также при недостатке в пище йода, который необходим для синтеза гормонов щитовидной железы.

При этом наблюдается компенсаторное увеличение щитовидной железы (образуется зоб).Заболевание называется эндемическим зобом. При гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь) отмечается увеличение щитовидной железы, похудание, легкая возбудимость, быстрая утомляемость, тахикардия, пучеглазие.

а) Препараты, применяемые при недостаточности функции щитовидной железы (кретинизм, микседема) Назначают препараты гормонов щитовидной железы-тиреоидин и трийодтиронин.

Тиреоидин-препарат высушенных щитовидных желез убойного скота (содержит тироксин и трийодтиронин) Назначается внутрь в таблетках. При ежедневных приемах действие начинается только на 2-3 день лечения и достигает максимума через 3-4недели.Возможна передозировка препарата в связи с его медленным действием, которая проявляется тахикардией, потливостью.

Противопоказания: сахарный диабет, коронарная недостаточность, болезнь Аддисона.

При эндемическом зобе (связан с недостаточностью в пище йода) назначается калия йодид или натрия йо-дид в дозах, соответствующих суточной потребности человека в йоде (0,001г калия йодида).

б)Препараты, применяемые при гиперфункции щитовидной железы (антитиреоидные средства)

Мерказолил. Назначается внутрь.

Побочное действие: возможна лейкопения.

Калия йодид-угнетает продукцию тиреотропного гормона гипофиза.

3.Препараты паращитовидных (околощитовидных) желез. Паращитовидные железы выделяют паратгормон.Паратгормон повышает содержания кальция в крови и поддерживает его на определенном уровне, мобилизуя кальций из костной ткани. Паратгормон облегчает всасывание кальция в тонком кишечнике и повышает его реабсорбцию в почечных канальцах. При избытке паратгормона возникает разряжение костной ткани (остеодистрофия, сопровождающаяся костными де-формациями, переломами).Препаратом,способствую-щим отложению кальция в костной ткани является кальцитонин.При недостаточности паращитовидных желез содержание кальция в крови снижается, что ведет к повышению возбудимости ЦНС и нервно-мышечных синапсов и возникновению судорогтетении. Применяют паратиреоидин-вытяжку из паращитовидных желез убойного скота. Препарат вводят п/к или в/м. Начало действия через 4-6 часов, п.э для быстрого устранения судорог при тетании вводят препара-ты кальция- кальция хлорид или глюконат кальция.

4.Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

а) Инсулин

Инсулин является гормоном поджелудочной железы и оказывает выраженное влияние на углеводный обмен. Способствует усвоению сахара (глюкозы) клетками тканей организма (мышечной, жировой, облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны, стимулирует образование из глюкозы гликогена и отложение его в печени и других органах.В связи с этим инсулин снижает содержание сахара в крови. Инсулин стимулирует синтез белков и жиров и задерживает протеолиз и липолиз (расщепление белков и жиров). При недостаточной продукции инсулина уровень сахара в крови повышается, появляется сахар в моче, увеличивается мочеотделение. Такое заболевание носит название сахарного диабета (сахарное мочеизнурение). При сахарном диабете, кроме углеводного обмена, нарушается также жировой и белковый обмен.

При функциональной недостаточности клеток под-желудочной железы, продуцирующих инсулин (встречается чаще у лиц пожилого возраста),для лечения сахарного диабета показаны средства, стимулирующие активность этих клеток (бутамид).В случае неэффективности таких средств, при органических поражениях поджелудочной железы применяют препараты инсулина. Инсулин вводится подкожно. Действует че-рез 15-30 минут, достигает максимума через 2-3 часа. Общая продолжительность действия около 6 часов. При выраженном диабете инсулин вводится 3 раза в день: перед завтраком, обедом и ужином.

При передозировке-гипогликемия, может вызвать аллергическую реакцию. В этом случае применяют дру-гой препарат инсулина (суинсулин).

Для увеличения продолжительности действия инсулина применяют его препараты пролонгированного действия. К таким препаратам относятся различные суспензии цинк инсулина (длительность действия 10-24-36 час., суспензия протамин инсулина (длительность действия 24-36 час.).Вводят эти препараты п/к и в/м (в/в вводить нельзя!!!)

б) Синтетические гипогликемические средства

Применяют при легких формах сахарного диабета, связанных с функциональной недостаточностью поджелудочной железы. Они стимулируют клетки,

вырабатывающие инсулин. К препаратам этой группы относят производные сульфанил мочевины: бутамид (орабет).Назначается внутрь после еды 1-3 раза в день (наиболее активен в первые 5-7 часов, общая продолжительность действия 12 час.). Чаще применяют у лиц старше 40-45 лет(сахарный диабет связан с функциональной недостаточностью поджелудочной железы).Кроме бутамида используют и другие производные сульфанилмочевины: букарбан, хлорпропамид, цикламид, хлоцикламид.

Побочные эффекты: лейкопения, диспепсия, головная боль, аллергические реакции. Препараты противопоказаны при нарушениях функции печени,почек, системы крови, при аллергических реакциях на применение сульфаниламидов.

Бигуаниды. В отличие от производных сульфанил –мочевины бигуаниды не обладают способностью стимулировать клетки поджелудочной железы. Препараты этой группы глибутид (адебит, буформин) применяют при легких и средней тяжести формах сахарного диабета, индивидуально или в сочетании с инсулином и производными сульфанилмочевины.

5.Препараты половых гормонов и их синтетичес кие заменители

а)Препараты женских половых гормонов

Женские половые гормоны вырабатываются в яичниках. Фолликулы яичников продуцируют эстрогенные гормоны, с активностью которых связаны развитие вторичных половых признаков и определенные фазы менструального цикла. После окончания менструации в крови постепенно повышается уровень эстрогенов, что связано с развитием фолликулов яичников. В сере-дине цикла (13-14 день после менструации) происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка, которая через маточные (фаллопиевые) трубы попадает в полость матки. На месте разрушен-ного фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенные гормоны. При этом выработка эстрогенов резко уменьшается. Если в это время происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело развивается и в течение беременности выделяет в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременнос-ти.Если оплодотворение яйцеклетки не произошло, желтое тело атрофируется и уровень гестагенов в крови снижается. В конце цикла повышается уровень эстрогенов в крови, что способствует началу новой менструации. Различают группы эстрогенных и гестагенных лекарственных средств.

Эстрогенные препараты

Применяют в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (задержка менструаций, недоразвитие половых органов и т.п.).при бесплодии, нарушениях менструального цикла, в соче-тании с гестагенными препаратами. В первой полови-не цикла назначают эстроген, во второй гестаген. Эстрогенные препараты применяются у мужчин при лечении рака предстательной железы. Эстрогенным гормоном является эстрадиол.

Продукт его превращенияэстрон-обладает несколько меньшей активностью.Эстрон (фолликулин,фолестрин) назначают в/м.

Применение: заболевания, сопровождающиеся недостаточной функцией яичников,кожные болезни (угри, вирильный гипертрихоз).

При кожных заболеваниях применяется наружно. При недостаточной функции яичников вводится в/м 5000-20000ЕД.

Побочное действие: маточные кровотечения при дли-тельном применении. Противопоказания: мастопатия, склонность к маточным кровотечениям, гиперэстрогенная фаза климакса, новообразования половых органов, молочных желез и других органов ,у женщин в возрасте до 60 лет.

Эстрадиола дипропионат. Обладает сильным и продолжительным эстрогенным действием.

Микрофоллин –форте по 0,05-0,1 мг 1-2 раза в сутки. Синестрол. Применение: рак молочной железы у женщин в возрасте старше 60 лет, гипертрофия предстательной железы. Внутрь 2мг 1-2 раза в день, п/к,в/м1-2 мл 0,1% или 2% раствора.

Побочное действие: тошнота, рвота, токсическое поражение печени, феминиза-ция у мужчин, маточные кровотечения.

Гестагенные препараты

Обладают способностью уменьшать возбудимость и сократимость матки, что благоприятно сказывается на течении беременности. Используется эта группа для сохранения беременности, лечения бесплодия, нарушений менструального цикла в комбинации с эстрогенами,а также для профилактики самопроизвольных абортов. ( см.тему №10 для акушерок)

б) Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)

Основной гормон, участвующий в формировании репродуктивной системы у мужчин и в развитии вторичных половых признаков-тестостерон. Он также обладает выраженными анаболическими свойствами. Андрогенные препараты чаще всего применяют при функциональных нарушениях в половой системе и половом недоразвитии у мужчин, посткастрационном синдроме. Кроме того эти препараты назначаются при климаксе и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Женщины применяют эти препараты при опухолях половых органов и молочных желез, а также при дисфункциональных маточных кровотечениях.

Тестостерона пропионат. Назначают в/м или п/к по 1 мл. 1% или 5% р-ра в масле. Вводится ежедневно или через 1-2 дня. Курс от 2-х недель до нескольких месяцев. Побочное действие: при приеме больших доз повышенное половое возбуждение, задержка воды и солей в организме. У женщин явления маскулинизации, огрубление голоса, пастозность лица, атрофия молочных желез, избыточный рост волос на лице и теле. Противопоказания: рак предстательной железы.

Из комбинированных препаратов применяют тестенат,омнандрен-250,тестобромлецит.

6. Анаболические стероиды

Схожи по по строению с андрогенными препаратами. Стимулируют синтез белков в организме, стимулируют кальцификацию костной ткани. Относят метандростенолон (дианабол,неробол), феноболин (нероболил и др.).

Применяют при сильном истощении различного происхождения, у выздоравливающих после травм, ожогов, инфекционных заболеваний. Они эффективны при остеопорозе, а также для стимуляции костной мозоли при переломах.

Противопоказания: беременность, рак предстательной железы.

Не рекомендуется назначать маленьким детям, особенно девочкам.

Препараты гормонов, их синтетический заменителей и антагонистов