Общая фармакология

Лекция №3 и №4

Тема: Общая фармакология.

План изложения.

Введение в тему.
Основные понятия фармакокинетики.
пути введения
распределение
биотрансформация
пути выделения лекарственного вещества.
Основные понятия фармакодинамики.
локализация действия лекарственного вещества
механизм действия
виды действия
фармакологический эффект
Факторы, влияющие на действие лекарственного вещества в организме.
Изменения действия лекарственного вещества в организме при повторном введении в организм.
Виды комбинированного действия лекарственных веществ.
Виды побочного действия.
Понятие о токсическом, эмбриотоксическом, тератогенном действии.
Виды доз лекарственных веществ.

1.Введение в тему.

Фармакологию подразделяют на:

общую и
частную.

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами.

В частной фармакологии рассматриваются конкретные фармакологические группы и отдельные препараты.

В обоих разделах основное внимание уделяется фармакокинетике и фармакодинамике веществ.

2.Основные понятия фармакокинетики.

Фармакокинетика - это раздел фармакологии о всасывании(путях введения), распределении в организме, превращении( биотрансформации) и выведении веществ.

т.е. продвижение лекарственных веществ в организме.

А) пути введения

Применение лекарственных средств начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела. От путей введения зависит скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность.

Пути введения подразделяют:

-энтеральные (через пищеварительный тракт)
-парентеральные (минуя ЖКТ)

К энтеральным путям относятся:

-введение через рот per os пероральный

-под язык sub lingua сублингвальный

-в прямую кишку per rectum ректальный

Пероральный путь - самый распространенный, простой, не требует стерильности, участия медицинского работника. Всасывание (абсорбция) лекарственного вещества происходит чаще в тонком кишечнике, реже в желудке. Скорость наступления эффекта 20-30 минут от начала приема на пустой желудок. Вещество подвергается воздействию ферментов, соляной кислоты, ЖКТ, проходит через печеночный барьер, в результате чего снижается его биологическая активность.

При сублингвальном пути всасывание в подъязычную вену наступает быстро на 1-3 минуте. Вещество оказывает общее действие, миную печеночный барьер, не контактируя с ферментами и средой ЖКТ. Сублингвально назначают вещества с высокой активностью (гормональные средства, нитроглицерин) доза которых невелика.

Иногда вещества вводят через зонд в 12-перстную кишку, чтобы создать высокую концентрацию вещества в кишечнике (магния сульфат в качестве желчегонного).

При ректальном пути 50% вещества, всасываясь в кровь, минуя печень, не подвергается воздействию ферментов ЖКТ. Скорость наступления эффекта в первые 10-15 минут. Лекарственные формы- суппозитории, лекарственные клизмы. Белки, жиры в толстом кишечнике не всасываются.

К парентеральным путям относят: п/к, в/м, в/в . Лекарство должно быть стерильным , необходим стерильный инструментарий, участие медицинского персонала, относительная сложность и болезненность.

При подкожном (п/к) введении эффект через 5-15 минут.

- нельзя вводить взвеси, раздражающие вещества,

+ можно водные, масляные растворы.

При внутримышечном (в/м) введении эффект через 5-15 минут.

- нельзя вводить раздражающие растворы

+ можно водные, масляные растворы, суспензии.

При Внутривенном ( в/в) введении эффект в первые минуты.

- нельзя вводить масляные растворы, суспензии

+ можно водные растворы, реже раздражающие средства.

Для газообразных и летучих соединений используют ингаляционный путь (поверхность альвеол =100 кв.м.)-вдыхание и продвижение лекарственных веществ по дыхательным путям. Также вводят аэрозоли. Всасывание происходит быстро в первые минуты.

Вещества, плохо проникающие через ГЭБ, вводят под оболочки спинного мозга – субарахноидально (антибиотики при менингите, энцефалите, анестезирующие средства.).

Отдельные препараты назначают интраназально, Всасывание происходит со слизистой оболочки носа.

Б) Распределение.

После всасывания вещества попадают в кровь, затем в разные органы и ткани. Большинство лекарств распределяются неравномерно и лишь немногие – относительно равномерно (средства для ингаляционного наркоза).

Влияние на характер распределения оказывают биологические барьеры:

- Стенка капилляров (через поры)

-Клеточные мембраны (активный транспорт)

-Гематоэнцефалический барьер (сосуды мозга не имеют пор)

- Плацентарный барьер (многие вещества через плаценту не проникают)

Вещества могут накапливаться в соединительной , костной, жировой ткани. Депонируют вещества за счет образования обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах (от нескольких часов до 30 дней).

В) Биотрансформация.

Химические превращения лекарственных веществ в организме с целью создания легко выводимых веществ.

Виды превращения:

- метаболизм (окисление, восстановление, гидролиз веществ)

- коньюгация (соединения с разными кислотами: аминокислотами, глюкуроновой, серной)

В биотрансформации участвуют ферменты печени, ЖКТ, плазмы, в результате образуются метаболиты и коньюгаты, которые выводятся из организма. Отдельные вещества выделяются в неизменном виде (эфир для наркоза).

Г) Пути выведения.

В основном с мочой (гидрофильные метаболиты), с желчью (липофильные метаболиты), реже легкими при выдыхании (эфир для наркоза, метаболиты спирта), слюнными, потовыми, молочными, слезными железами.

3. Основные понятия фармакодинамики.

Фармакодинамика- раздел фармакологии, изучающий локализацию действия лекарственных веществ, механизм действия, виды действия, фармакологический эффект.

Локализация действия

Зона воздействия вещества на системном, органном, клеточном уровне. ( нитроглицерин- локализация действия – ССС: сосуды сердца; либексин- локализация- рецепторы и гладкие мышцы бронхов.)

Механизм действия

Каким образом действует вещество или метаболиты, вызывая те или иные эффекты ( Эфир – угнетает кору головного мозга- выключение сознания).

Виды действия

Местное действие-действие в месте приложения лекарственного вещества.(действие мазей, компрессов, анестетиков на слизистые оболочки)

Резорбтивное - действие вещества, развивающееся после его всасывания в кровь.( воздействие на различные органы и ткани).

Рефлекторное

Действие вещества на орган через посредство ЦНС ( рефлекторная дуга- рецептор-ЦНС-исполнительный орган : аммиак, валидол)

Главное действие

Направлено для лечения того или иного органа.

Побочное

Дополнительные эффекты, которые могут быть причиной осложнений.

Прямое действие

Изменение деятельности того органа, на который данное вещество воздействует.

(сердечные гликозиды- на сердечную мышцу.)

Косвенное действие

Развивается на на фоне прямого, дополнительные эффекты , используемые в лечении ( на фоне прямого действия сердечных гликозидов –диуретичекий, гипотензивный, антигипоксический эффекты).

Избирательное действие

Выборочное . преимущественное влияние на определенные органы.(сердечные гликозиды-сердце; мочегонные препараты- почки; слабительные- кишечник).

Обратимое действие

Изменение функции органа или системы на определенный период времени( покраснение кожи при постановке горчичников)

Необратимое действие

Изменения в тканях , которые не устраняются после прекращения действия вещества.(прижигающее действие серебра нитрата на папилломы)

Фармакологический эффект

Изменение функции органов и систем под влиянием лекарств( расширение сосудов- понижение АД, учащение дыхания, устранение боли, увеличение мочеиспускания)

4.Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ в организме.

Самостоятельно по учебнику (по плану)

Возраст
Состояние организма
Генетические факторы
Значение суточных ритмов

5. Изменение действия лекарственного вещества при повторных введениях в организм.

При повторном применении лекарственных средств действие их может измениться в сторону как нарастания эффекта, так и его уменьшения.

Привыкание

Толерантность-снижение эффективности веществ при их повторном применении.Связано с уменьшением всасывания веществ, увеличением скорости инактивации, повышением интенсивности выведения.

Кумуляция

Накопление вещества в организме при повторном применении ( материальная кумуляция) или увеличение эффекта при повторном применении.( функциональная кумуляция). Накопление веществ может служить причиной токсических эффектов. При назначении таких препаратов нужно постепенно снижать дозу.

Сенсибилизация

Повышение чувствительности организма к терапевтическим дозам лекарственного вещества, приводящее к аллергическим реакциям.

Лекарственная зависимость(пристрастие)

Стремление к повторному приему лекарств, вызывающих приятные ощущения физического и психического покоя или состояния легкого возбуждения(эйфория).

В случае прекращения приема возникает абстинентный синдром( психические или различные функциональные расстройства) Зависимость вызывают психотропные средства: наркотики, снотворные барбитураты, этиловый спирт и др.

Идиосинкразия

Ненормальная, необычная реакция организма на введения лекарственного вещества.

6. Виды комбинированного действия лекарственных средств.

Комбинированное действие- совместное действие нескольких лекарственных препаратов при одновременном назначении.

При комбинации веществ возможны следующие явления:

Синергизм

Явление, когда лекарственные вещества усиливают действие друг друга.

(сердечные гликозиды и препараты кальция)

Антагонизм

Явление, при котором вещества ослабляют действие друг друга. Явление антагонизма используется при отравлении лекарственными веществами.

Необходимо , по-возможности, использовать известные комбинации, не вызывающие осложнений у больных.

7. Виды побочного действия.

Помимо главного действия( желательного эффекта) все вещества оказывают неблагоприятные действия на организм, к которому относятся побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты.

Побочные действия неаллергической природы

Могут быть первичные и вторичные.

Первичное

Может быть направлено на нервную систему, кровь, кроветворение, органы кровообращения, дыхание, пищеварение и др. Они специфичны для каждого вещества, усиливаются при увеличении дозы.

Вторичные

Относятся к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (антибиотики-дисбактериоз)

Аллергические реакции

Возникают независимо от дозы. В их формировании участвуют иммунные процессы.

Различают реакции немедленно и замедленного типа,

По степени тяжести:

Легкие- крапивница, зуд

Средние- Отек Квинке, сывороточная болезнь

Тяжелые- анафилактический шок.

Устраняются противоаллергическими средствами.

8. Осложнения медикаментозной терапии.

Токсическое( ядовитое) действие на организм проявляется при передозировке лекарственного вещества, случайном или сознательном превышении допустимых доз.

Проявляется токсическое действие в виде серьезных нарушений функций органов и систем( поражение печени, миокарда, угнетение дыхания, слепота, глухота и др.)Токсическое действие может проявиться при нарушении метаболизма и выведения веществ. Это возможно при заболевании почек или печени.

Лекарственные вещества ,назначаемые во время беременности , могут вызвать следующие отрицательные влияния:

Тератогенное

Влияние лекарственного вещества на плод, приводящее к появлению врожденных уродств, возможно при приеме лекарств в первые 12 недель беременности.

Эмбриотоксическое

Неблагоприятное влияние на плод, не связанное с нарушением органогенеза. Оно может проявляться в различные сроки беременности( стрептомицин, гентамицин назначаемые беременным вызывает глухоту плода)

Мутагенное

Способность веществ вызывать стойкое поражение зародышевой клетки и ее генетического аппарата.

Канцерогенное действие

Способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

9. Виды доз лекарственных веществ.

Действие лекарственных веществ в большой степени определяется их дозой.

Доза –это количество вещества, введенного в организм.

Лечебно-терапевтическая доза –наименьшее количество вещества на один прием, дающее лечебный или профилактический эффект.(разовая доза)

Ее разновидности:

Минимальная(пороговая доза)- доза, в которой вещество вызывает начальный биологический эффект.

Средняя терапевтическая доза-доза, в которой препарат оказывает хороший лечебный эффект.

Максимальная терапевтическая доза-в которой препарат оказывает максимальный эффект.

Высшая разовая доза- регламентированна ГФ для препаратов списка А и Б (контрольная доза)

Суточная доза- количество вещества, предназначенное для приема в течении суток.

Курсовая доза- количество препарата на курс лечения.

Дробная доза- средняя терапевтическая доза ,разделенная на несколько приемов.

Ударная доза- средняя терапевтическая доза ,увеличенная в несколько раз на первый прием для создания высокой концентрации в крови.

Детская доза- индивидуальная доза для каждого ребенка, назначаемая педиатром. Зависит от возраста, веса, тяжести заболевания и состояния нервной системы .Рассчитывается на 1 кг массы тела.

Токсическая доза- доза, дающая токсический эффект.

Минимальная токсическая доза- наименьшее количество вещества, вызывающее болезненные изменения.

Летальная доза- смертельная доза.

Широта терапевтического действия- диапазон между минимальным терапевтическим и минимальной токсической дозами.

Чем больше широта, тем менее опасно вещество.

Общая фармакология