Аппликационные лекарственные препараты. Общая характеристика. Классификация. Основные требования. Технология нанесения адгезивов на подложку при производстве аппликационных лекарственных препаратов

PAGE 15

Лекция Аппликационные лекарственные препараты. Общая характеристика. Классификация. Основные требования. Технология нанесения адгезивов на подложку при производстве аппликационных лекарственных препаратов.

Аппликация (applicatio) - наложение на поверхность тела носителей какого-либо вида энергии. Аппликационные лекарственные препараты – пластыри (мозольные, лейкопластыри, перцовые пластыри, кожные клеи – жидкие пластыри, пленки, ТТС и др.)

Все большее внимание исследователей привлекают наружные самофиксирующиеся аппликационные лекарственные средства (АЛС) и изделия медицинского назначения (АИМН) местного, резорбтивного действия и для других целей, созданные на основе медицинских липких лент (МЛЛ), достоинства которых трудно переоценить.

Подтверждением эффективности введения лекарственных средств (ЛС) посредством аппликационных лекарственных форм служат теоретические модели транспорта ЛС через здоровую и поврежденную кожу, созданные отечественными и зарубежными учеными, а также результаты их фармакокинетических исследований.

Общая характеристика и классификация пластырей

Пластыри (Emplastra) — лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже, оказывающая действие на кожу, подкожные ткани и в ряде случаев общее воздействие на организм.

Пластыри — одна из старейших лекарственных форм, известная с очень древних времен, прародители современных препаратов четвертого поколения — трансдермальных терапевтических систем, осуществляющих чрескожный транспорт лекарственных веществ с целью системного воздействия на организм.

Пластыри при комнатной температуре имеют вид твердой массы, при температуре тела они размягчаются. При температуре 65—100 °С — плавятся, их можно сплавлять с различными лекарственными и вспомогательными веществами и смешивать с порошкообразными материалами. Кроме того, пластыри выпускают в виде жидкостей, помещенных в стеклянные флаконы, алюминиевые тубы, аэрозольные баллоны.

В зависимости от медицинского назначения пластыри подразделяют на эпидерматические, эндерматические и диадерматические.

Эпидерматические пластыри применяют для предохранения кожи от вредных воздействий, для закрытия дефектов кожи, для сближения краев ран и фиксирования повязок на поверхности кожи.

Эндерматические пластыри содержат лекарственные вещества, воздействующие на больную кожу.

Диадерматические пластыри содержат лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействие на глубоко лежащие ткани или общее воздействие на организм.

Эпидерматические пластыри должны обладать хорошей липкостью, плотно прилегать к коже и не раздражать ее. Они могут не содержать лекарственных веществ, выступая в качестве перевязочного материала. Вследствие «парникового» эффекта эпидерматические пластыри способствуют размягчению кожи, усиливают процессы кровообращения и рассасывания. Эндерматические и диадерматические пластыри более мягкие по консистенции, так как должны обеспечивать хорошее высвобождение лекарственных веществ и их проникновение на различную глубину ткани или оказание резорбтивного действия.

Пластыри выпускают в виде пластичной массы на подложке (полотно, шифон, коленкор, бумага и др.); твердых пластырных масс (цилиндры, бруски, плитки, палочки); жидких растворов (кожные клеи).

В состав пластырной массы входят лекарственные вещества и основа. В качестве лекарственных веществ используются антибиотики, сера, кислота салициловая, экстракты, настойки и др.

Пластырная основа может содержать натуральные (канифоль) и синтетические смолы, воск, парафин, церезин, вазелин, ланолин, свинцовые соли высших жирных кислот (свинцовое мыло), жиры, каучук, нитроцеллюлозу, сополимеры винилпирролидона с винил ацетатом, полиметакрилаты и акрилаты, летучие растворители (эфир, бензин, этанол). В ее состав входят пластификаторы (линетол, растительные масла, дибутилфталат, цетиловый спирт и др.), антиоксиданты, наполнители и др.

В зависимости от состава пластыри классифицируют на свинцовые (свинцово-смоляные и свинцово-восковые); смоляно-восковые; каучуковые; жидкие (кожные клеи).

Технология пластырей зависит от того, к какой группе они относятся.

Пластыри свинцовые

Пластыри свинцовые содержат в своем составе свинцовое мыло. Свинцовые мыла сплавляются со смолами, восками, различными лекарственными веществами, гигиеничны, устойчивы при хранении.

Простой свинцовый пластырь (Emplastrum Plumbi simplex). Однородная твердая масса сероватого или желтоватого цвета, при нагревании становится вязкой и липкой. Препарат не должен быть жирным на ощупь и иметь прогорклый запах.

Применяют как основу для приготовления других видов пластырей и наружно при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурункулах, карбункулах и др.

Состав: свинца оксида (свинцового глета) 10,0 г; масла подсолнечного 10,0 г; свиного жира очищенного 10,0 г; воды очищенной достаточное количество.

В химическом отношении пластырь представляет собой смесь свинцовых солей. В основе промышленного способа производства пластыря лежит реакция омыления жиров свинца оксидом в присутствии воды при температуре кипения массы. В качестве реакторов используют эмалированные котлы или котлы из нержавеющей стали (исключено использование медных и меднолуженых котлов), снабженные паровой рубашкой и мешалкой.

Приготовление простого свинцового пластыря. В котел помещают рассчитанное количество свиного жира и подсолнечного масла и сплавляют, регулируя температуру путем подачи глухого

пара. Объем котла должен превышать объем реакционной массы не менее чем в 4—5 раз, так как масса во время варки сильно пенится. Свинцовый глет растирают в мельчайший порошок, просеивают через шелковое сито и смешивают с 2 частями свежепрокипяченной воды очищенной. В расплавленную, но не перегретую смесь жиров вносят суспензию свинца окиси в воде порциями без остатка при постоянном перемешивании и нагреве. Происходит реакция омыления, в результате которой образуется жирная соль свинца (свинцовое мыло). Свинцовый пластырь представляет собой смесь свинцовых солей олеиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот со значительным преобладанием первых. Варка должна производиться при температуре 100—110 °С в течение 2—3 ч. Через каждые 5 мин в реакционную массу добавляют небольшими порциями горячую воду и следят, чтобы она не выкипала, что определяют по наличию мелкопузырчатой пены. Массу постоянно перемешивают, так как реакция происходит на границе жир — окись свинца, имеющих разную плотность и стремящихся разделиться. Добавление же больших количеств воды замедляет процесс, что способствует расслоению системы.

Отсутствие пены при продолжающемся нагреве массы указывает на то, что вода выкипела и температура смеси может превысить 110 °С. Добавление очередных порций воды приводит к разбрызгиванию массы, поэтому необходимо соблюдать осторожность.

В процессе варки первоначальный красноватый цвет смеси постепенно переходит в беловато-серый, а под конец варки — в беловатый.

Варка пластыря считается законченной, если небольшая проба, вылитая в холодную воду, представляет собой пластичную массу, при уминании немаркую и не прилипающую к пальцам. Готовый пластырь освобождают от глицерина многократным размешиванием массы в теплой воде при помощи обогреваемой тестомесилки. Отмытый таким образом пластырь опять переводят в реактор и нагревают до 105—110 °С до полного удаления воды. Проба высушенного свинцового пластыря на шпателе должна вытягиваться в тонкую прозрачную нить. Плохо высушенный и недостаточно освобожденный от глицерина пластырь при хранении становится твердым и ломким, прогоркает и плесневеет.

На качество пластыря оказывает влияние качество исходных жиров. Так, например, свинца оксид не должен содержать примесей сурика (РЬ304), который почти не омыляет жиры. Используемая вода не должна содержать карбонатов, сульфатов и углекислоту, превращающих оксид свинца в сульфаты и карбонаты свинца, не окисляющие жиров.

Стандартизация готового препарата проводится по реакциям подлинности и количественного содержания свинца окиси. В препарате не должно быть перекиси, свинца карбоната и оксида свинца. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 3%.

Простой свинцовый пластырь может применяться как самостоятельная форма, а также входить в состав других пластырей и мази свинцовой (диахильной).

Пластыри на основе простого свинцового пластыря подразделяют на свинцово-смоляные и свинцово-восковые.

Пластырь свинцовый сложный (Emplastrum Plumbi compositum) — свинцово-смоляной пластырь следующего состава: пластыря свинцового простого 85 частей; канифоли 10 частей; масла терпентинного 5 частей.

Свинцовый пластырь и канифоль сплавляют в котле с паровым обогревом. К полуостывшей массе при постоянном перемешивании добавляют скипидар. Из полученной массы выдавливают или выкатывают палочки.

Применяют как легкое раздражающее средство.

Пластырь эпилиновый 4% (Emplastrum Epilini) относится к свинцово-восковым пластырям и имеет следующий состав: эпилина цитрата 4,0 части; пластыря свинцового простого 51,0 часть; ланолина безводного 20,0 частей; воска 5,0 частей; воды очищенной 20,0 частей.

Однородная липкая масса светло-желтого или буровато-желтого цвета мягкой консистенции. Пластырь не должен иметь прогорклого запаха.

Применяется в качестве депилирующего средства при грибковых заболеваниях кожи.

Приготовление эпилинового пластыря. В котел с паровой рубашкой и мешалкой помещают предварительно отвешенные простой свинцовый пластырь, воск и ланолин безводный. Смесь сплавляют при постоянном перемешивании, фильтруют в горячем виде через капроновую сетку. Эпилина цитрат растворяют в отмеренном количестве воды, вводят в расплав и эмульгируют при перемешивании до образования однородной массы и полного ее охлаждения. Готовый пластырь фасуют в банки темного стекла.

Стандартизацию готового продукта производят по реакциям подлинности и количественному содержанию эпилина цитрата (3,8—4,2%), органолептическим показателям.

Пластырь «Уреапласт» (Emplastrum «Ureaplastum») содержит: мочевину 20,0 частей; воды 10,0 частей; пчелиного воска 5,0 частей; ланолина 20,0 частей; свинцового пластыря 25,0 частей.

Применяется в качестве кератолитического средства при лечении онихомикозов.

Пластыри смоляно-восковые

Основы смоляно-восковых пластырей составляют сплавы смол и воска, в состав могут входить также жиры и углеводороды. Наиболее широко применяется мозольный пластырь.

Мозольный пластырь (Emplastrum ad clavos) имеет в составе: кислоты салициловой 20,0 частей; канифоли 27,0 частей; парафина 26,0 частей; петролатума 27,0 частей.

Однородная мягкая, липкая, но не вязкая масса желтого или темно-желтого цвета. Температура плавления не выше 60 °С. Расплавленный пластырь имеет характерный запах канифоли.

Применяется в качестве средства для удаления мозолей (кератолитическое средство).

Приготовление мозольного пластыря. В котел с паровой рубашкой и мешалкой помещают отвешенное количество канифоли, парафина и петролатума и сплавляют. Сплав фильтруют в теплом виде через капроновую сетку и в фильтрате растворяют при перемешивании кислоту салициловую. Полученную однородную массу разливают в формы по 3,0 г, охлаждают. Каждый кусочек пластыря заворачивают в парафинированную бумагу и упаковывают в картонные пеналы.

Стандартизацию готовой продукции проводят по качественным и количественным реакциям на кислоту салициловую (19— 21%), органолептическим показателям, температуре плавления.

Каучуковые пластыри - представляют собой смесь каучука со смолами, лекарственными и вспомогательными веществами. Каучуковые пластыри длительное время сохраняют свою клейкость; к ним можно примешивать в значительном количестве лекарственные вещества, не изменяя их консистенцию; они безвредны Для организма человека; не вступают во взаимодействие с лекарственными веществами и удобны в применении.

К каучуковым пластырям относятся лейкопластырь, лейкопластырь бактерицидный, мозольный «Салипод», перцовый,горчичники.

Лейкопластырь (Leucoplastrum). Липкий пластырьэластичный намазанный (Emplastrum adhaesivum elasticum extensum). Пластырь имеет следующий состав: каучука натурального 25,7 части; канифоли 20,35 части; цинка оксида 32 части; ланолина безводного 9,9 части; парафина жидкого 11,3 части; неозона Д 0,75 части. Все исходные вещества должны быть свободны от воды. Остаточная влага в материалах не должна превышать 0,5%, так как пластырь вначале будет липким и марким, а затем будет отслаиваться от ткани, крошиться. Канифоль придает пластырной массе большую липкость; и содержит смоляные кислоты, обладающие раздражающим действием на кожу. Для нейтрализации этих кислот в массу вводят цинка оксид, в результате чего образуются резинаты. Цинка оксид оказывает подсушивающее действие, тем самым предупреждая излишнюю маркость пластыря. Ланолин и вазелиновое масло выполняют роль пластификаторов. Для предупреждения «старения» в массу вводят антистарители — вещества, замедляющие окисление каучука. Это неозон Д (фенил-Р-нафтиламин), параоксидефиниламин, эджрайт (альдол-а-нафтиламин). В качестве растворителя применяют бензин.

Лейкопластыри получают на основе каучука путем простого длительного смешивания (в течение 6 ч) отдельно приготовленных:

— резинового клея (раствор в бензине канифоли и каучука);

— пасты антистарителей (гомогенизированная смесь ланолина с антистарителем);

— цинковой основы (гомогенизированная смесь ланолина, воска и цинка окиси).

Приготовленная пластырная масса наносится на движущуюся ленту шифона с помощью клеепромазочной (шпрединг) машины (рис. 1). Шифон наматывают на деревянный валик 2, Конец ленты протягивают через верхнюю сушильную камеру с нагреваемыми паром полыми плитами 1, возвращают обратно через нижнюю камеру охлаждения и закрепляют на приемном валике 3. На заправленную ленту опускают нож 5, устанавливая зазор 0,35— 0,40 мм. На ткань перед ножом наносят пластырную массу из бункера. При движении ленты нож равномерно распределяет лейкомассу по всей ширине ткани. Скорость движения ленты 7,5— 8,5 м/мин.

При прохождении ленты над нагретой плитой (температура 100—105 °С) из нанесенного слоя лейкомассы испаряется бензин, пары его отсасываются через трубу 6. Для более полного испарения бензина навстречу движению ленты подают под давлением горячий воздух. Далее лента через двигающий вал 4 проходит над струей холодного воздуха (4—16 °С), подаваемого через отверстие 7 с помощью вентилятора 8, после чего наматывается на приемный валик. По окончании приема ленты на валик 5, машину выключают и валики меняют местами, повторяя вновь процесс нанесения лейкомассы на ткань. Необходимый слой пластырной массы достигается в результате 5—6 намазываний. Слой пластырной массы должен быть такой толщины, чтобы кусок шифона с намазанной массой размером 5 х 5 см имел массу 0,64—0,65 г для шифона артикула 85.

Ленты с валика перематывают с помощью размоточных машин на картонные шпули в рулоны длиной 1 м и 5,2 м. Далее рулоны разрезают на катушки разных размеров.

Отсасываемые пары бензина пропускают через адсорбер, где они поглощаются, а затем десорбируются. Регенерированный бензин вновь вводят в производство.

Рис. 1. Принцип работы клеепромазочной машины

Лейкопластырь может выпускаться в мелкой расфасовке в виде полос размером 4x10 см и бх10 см на штапельном полотне, покрытых защитным слоем целлофана, по 10 шт. в пакете.

В готовом пластыре определяют: равномерность намазанного слоя (на 1 м2 пластыря должно быть не менее 120 г лейкомассы); отрывная клейкость — не менее 100 г/см2; кислотное число — 32—37; количество цинка оксида — 29—34%.

Лейкопластырь может служить основой для нанесения лекарственных веществ. Так, например, лейкопластырь бактерицидный (Emplastrum adhaesivum bactericidum) состоит из марлевой прокладки, пропитанной раствором антисептика (состав: фурацилина — 0,02%; синтомицина — 0,08%; бриллиантового зеленого — 0,01% в 40% этиловом спирте), и имеет фиксирующую лейкопластырную ленту. Сверху пластырь покрывается защитным слоем крахмальной марли и целлофаном. Пластырь выпускается различных размеров.

Перцовый пластырь (Emplastrum Capsici). Однородная липкая масса желто-бурого цвета, своеобразного запаха, нанесенная на бумагу или ткань, размером 12x18, 10x18,8x18 см, в пакет вкладывается по две пары пластырей, проложенных защитным слоем целлофана.

Применяется как обезболивающее средство при подагре, артрите, радикулите, люмбаго и как отвлекающее средство при простудных заболеваниях.

Технология перцового пластыря состоит из процессов приготовления каучукового клея, пасты перцовой и мучной основы.

В реакторе с паровой рубашкой и мешалкой готовят каучуковый клей путем растворения в бензине каучука, канифоли и анти-оксиданта. Отдельно готовят перцовую пасту. Для этого смешивают густой экстракт стручкового перца 11% с частью расплавленного и охлажденного до температуры 40—50 °С ланолина, добавляют экстракт белладонны густой 0,3% и 0,3% настойки арники. Пасту перцовую вводят в каучуковый клей и перемешивают 30 мин. В реактор с перцовой пастой и каучуковым клеем добавляют раствор канифоли в бензине и перемешивают 60 мин.

Для приготовления мучной основы пшеничную муку смешивают с разогретым ланолином, вазелиновым маслом и раствором канифоли в бензине. Этой основой грунтуют тканевую ленту из мадаполама, миткаля или ситца, а затем наносят перцовую лейко-массу на установке УСПЛ-1. На этом оборудовании предусмотрено одноразовое нанесение пластырной массы и ее сушку. Основу движения ленты в сушильной камере составляет улиткообразная траектория. Сушилка компактна, небольших размеров и в технологическом цикле имеет три зоны. В первых двух зонах используется нагретый воздух (35—40 °С и 65—75 °С соответственно, скорость движения полотна 0,8—1 м/с). В третьей зоне пластырь охлаждается. Длина ленты составляет 250—300 м. Общая продолжительность сушки пластырной массы 50 мин. Еще более перспективна камерно-петлевая сушильная установка (рис. 2), позволяющая использовать любые подложечные материалы (бумага, нетканые материалы).

Рис.2. Принцип работы камерно-петлевой сушильной установки

Движущаяся лента с пластырной массой 1 с помощью опорных роликов 3 проходит сушильные блоки 4 и обогревается нагретым воздухом через газораспределительные кассеты 2. Паровоздушная смесь поступает в адсорбер для регенерации бензина.

Мозольный лейкопластырь «Салипод» (Emplastrum adhaesivum ad clavos «Salipodum»). В состав лейкопластыря входят кислота салициловая и сера.

Выпускается в виде прямоугольных полос ткани размером 6х10см и2х10 см, сверху защищенных целлофаном.

Пластырь кровоостанавливающий «Феракрил» (Emplastrum haemostaticum «Feracrylum») имеет вид ленты лейкопластыря с прокладкой, состоящей из слоев марли, пропитанной раствором феракрила. Феракрил — это неполная железистая соль полиакриловой кислоты, которая обладает способностью образовывать сгустки с белками крови.

Кожные клеи, или пластыри жидкие

Кожные клеи, или пластыри жидкие (Emplastra liquida), — это вязкие жидкости, оставляющие на коже после испарения легколетучего растворителя эластичную липкую прочную пленку. Они чаще применяются как эпидерматические и эндерматические пластыри. Пластырная пленка в них образуется за счет пленко-образования при высыхании растворов канифоли, нитроклетчатки (в форме коллодия), перхлорвиниловой и формальдегидной смол в органических растворителях (эфир, этанол, ацетон, реже хлороформ, диметилформамид). Для придания пленке большей эластичности в состав клеев вводят растительные масла, линетол, дибутилфталат, триацетин, цетиловый спирт. Жидкие пластыри выпускают во флаконах и в аэрозольной упаковке. Они широко используются как стерильный перевязочный материал при стацинарном и амбулаторном лечении в гинекологии, дерматологии и хирургии.

Клеи условно подразделяются на коллодиевые клеи, к которым относятся коллодий, коллодий эластичный, мозольная жидкость, жидкость Новикова, коллапласт и микропласт, и смоляные — клеол, фурапласт, клей БФ-б, церигель.

Коллодий (Collodium). Препарат состоит из: коллоксилина 4,0 части; спирта этилового 96% 20,0 частей; эфира медицинского 76,0 частей. Это бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет, прозрачная или слегка опалесцирующая сиропообразная жидкость с запахом эфира. Содержит 4% коллоксилина.

Применяется для фиксации хирургических повязок на поверхности кожи и покрытия небольших ран и ссадмн.

Приготовление коллодия. В реактор отвешивают необходимое количество спирта. Коллоксилин осторожно измельчают, так как это взрывоопасное вещество (смесь моно- и динитроклетчатки целлюлозы), отвешивают и помещают в реактор, смачивая его спиртом, .добавляют остальной спирт и отвешенное количество эфира. Оставляют в хорошо закрытом реакторе до полного растворения коллоксилина.

Так как коллоксилин — взрывчатое вещество, то его часто транспортируют в виде безопасного водного студня. При приготовлении пластыря воду из студня вытесняют этанолом и образующийся при этом алкогель коллоксилина растворяют в эфире. Коллодий выпускается во флаконах по 5 и 15 мл. Применяется для закрепления на коже хирургических повязок и покрытия небольших ран и ссадин.

Контроль качества готовой продукции проводят на чистоту. Для этого к 5 мл препарата добавляют 20 мл воды, взбалтывают и отфильтровывают от образовавшегося осадка. Фильтрат должен иметь нейтральную реакцию. Сухого остатка должно быть от 3,8 до 4,2%.

Коллодий эластичный (Collodium elasticum) — это коллодий, к которому добавлено 3% касторового масла в качестве пластификатора.

Мозольная жидкость (Liquor ad clavos) содержит в своем составе: кислоты салициловой 1 часть; 96% этанола 1 часть; коллодия 8 частей; бриллиантового зеленого 0,01 части.

Жидкость Новикова (Liquor Novicovi) содержит танина 2 части; бриллиантового зеленого 0,2 части; 96% этанола 0,2 части; масла касторового 0,5 части и коллодия 20 частей.

Применяется для обработки ссадин и трещин.

Коллапласт (Collaplastum) — 5% раствор масла касторового в коллодии.

Микропласт (Microplastum) — 1% раствор левомицетина в коллапласте.

Смоляные клеи представлены клеолом, фурапластом, клеем БФ-6, церителем.

Клеол (Cleolum) состоит из: канифоли 45,0 частей; спирта этилового 95% 37 частей; эфира медицинского 17,0 частей; масла подсолнечного 1,0 часть.

Клей представляет собой прозрачную клейкую густоватую жидкость желтовато- или красновато-бурого цвета с запахом эфира, слабокислой реакции.

Применяется для фиксации хирургических повязок на поверхности кожи.

Приготовление клеола. В реактор отвешивают необходимое количество спирта. Канифоль измельчают, отвешивают и

упаковывают в марлевый мешок, который подвешивают в реактор со спиртом для растворения канифоли (гравитационный способ). К полученному раствору добавляют отвешенное количество подсолнечного масла и эфира, растворяют при перемешивании. Раствор отстаивают в течение суток и фильтруют. Разливают во флаконы по 50,0 мл.

Стандартизацию препарата проводят по кислотному числу (60—93) и сухому остатку (45—54%).

Фурапласт (с перхлорвинилом) (Furaplastum cum Perchlorvinylo) содержит фурацилина 0,25 части; смолы перхлорвиниловой 100 частей (пленкообразователь); диметилфталата 25 частей (пластификатор); ацетона 400 частей; хлороформа 475 частей. Представляет собой жидкость светло-желтого цвета сиропообразной консистенции с запахом хлороформа.

Применяется для обработки мелких травм кожи с образованием эластичной пленки, устойчивой к воздействию воды.

Выпускается в склянках оранжевого стекла по 50 мл.

Клей БФ-6 — 20% этанольный раствор синтетической формальдегидной смолы из группы резолов. В качестве пластификатора содержит поливинилбутираль (бутвар).

Применяется для обработки ссадин и трещин.

Выпускается во флаконах по 10 и 20 мл.

Церигель (Cerigelum) содержит: поливинилбутираля 4 части; цитилпиридиния хлорида 0,2 части; спирта этилового 96% 100 частей. Клей представляет собой бесцветную опалесцирующую, несколько вязкую жидкость с запахом спирта.

Применяется для образования пленки на руках хирурга и медицинского персонала перед операциями и медицинскими манипуляциями при заготовке крови, производстве бактерийных препаратов и кровезаменителей. Пластырь обладает значительной антибактериальной активностью.

Выпускается в стеклянных флаконах по 400 мл.

Хранят жидкие клеи в хорошо закупоренных флаконах, в прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня.

Пленки и губки, изготовленные из тканей животных. В современной медицине используется группа препаратов, которые можно условно отнести к пластырям — это гемостатические и ранозаживляющие препараты из тканей животных в виде пленок и губок.

Пленка фибринная изогенная (Membranula fibrinosa isogena) представляет собой фибрин, полученный из фибриногена плазмы крови человека и пропитанный раствором глицерина.

Оказывает гемостатическое действие, способствует регенерации тканей и заживлению ран. Пленка, оставленная в организме, рассасывается.

Выпускается в виде пленки в стерильных стеклянных пробирках.

Губка фибринная изогенная (Spongia fibrinosa isogena) — пористый фибрин, получаемый из плазмы крови человека. По внешнему виду представляет собой сухую пористую массу белого или кремового цвета, размером 2x2x1 или 6x2x1 см.

Применяется местно для гемостаза при травмах и операционных кровотечениях. Рассасывается в ранах.

Выпускается в стерильных стеклянных бутылках.

Губка гемостатическая коллагеновая (Spongia haemostatica collagenica) приготавливается из 2% раствора коллагена с добавлением фурацилина и борной кислоты.

Сухая пористая масса желтого цвета в форме пластин, мягкой эластической консистенции, хорошо впитывающая жидкость.

Оказывает гемостатическое и антисептическое действие, стимулирует регенерацию тканей.

Выпускается в виде пластин размером 5x5 или 10x10 см, упакованных в пакеты из полиэтилена.

Пленка «Облекол» (Membranula «Oblecolum») — пластины из коллагена с добавлением 1:100 масла облепихового.

Применяют наружно для лечения ран.

Выпускают пластины размером 5x5 или 10x10см в полиэтиленовых пакетах.

Губка желатиновая (Spongia gelatinosa) производится из специально обработанного желатина пищевого.

Представляет собой сухую пористую массу белого цвета.Оказывает гемостатическое действие.

Выпускается в расфасовке по 0,6 г.

Губка антисептическая с канамицином (Spongia antiseptica cum Kanamycino) — сухая пористая масса желтоватого цвета. Содержит желатин с добавлением канамицина сульфата, фурацилина, кальция хлорида.

Оказывает гемостатическое и противомикробное действие.

Выпускается в виде кусков массой 0,5—0,7 г в прозрачной бумаге и поливинилхлоридных пакетах; по 10 губок в упаковке.

Трансдермальные терапевтические системы

Терапевтическими системами (ТС) –называются приспособления или дозированная лекарственная форма, высвобождающая лекарственную субстанцию с запрограммированной скоростью через определенные промежутки времени.

На сегодняшний день для целого ряда препаратов трансдермальная доставка стала реальностью. К примеру, в лечении сердечно-сосудистых заболеваний с успехом используются пластыри нитроглицерина и клонидина: в первом случае трансдермальное назначение позволяет поддерживать необходимую системную концентрацию в крови в течение 10–12 часов, во втором — на протяжении семи дней. Для сравнения оральное назначение клонидина требует 2–3-разового приема . Для купирования хронических болей у онкологических больных применяется трансдермальная форма фентанила, обеспечивающая длительную — трехдневную анальгезию.

При применении ТТС нужно учитывать не только физико-химические свойства ЛВ, но и физиологическое состояние поверхности кожи (воспаление, степень повреждения рогового слоя, проницаемость, возрастные и этнические различия и др.)

Процесс кожной абсорбции ЛВ зависит от интенсивности кровоснабжения и химического состава поверхности кожи. Кровоснабжение кожи идет из глубокой части дермы. В коже кровь на 60% является венозной. Здоровая кожа — хороший барьер по отношению к неблагоприятным факторам среды. Образующийся в клетках эпидермиса кератин придает ему устойчивость к различным механическим, физическим и химическим воздействиям. Выбрасываемые сальными железами липиды, смешиваясь с липидами кератиноцитов, образуют на поверхности кожи жировую смазку, обеспечивающую ее проницаемость и бактерицидность. С точки зрения физико-химических законов диффузии, кожа рассматривается как простая мембрана.

Скорость высвобождения ЛВ зависит от площади поверхности участка кожи, на котором находится ЛВ, а также от состава мазевой основы и способа нанесения мази.

Процесс кожной абсорбции зависит от растворимости ЛВ в воде и жирах. Жирорастворимые ЛВ легко проникают в кожу, удерживаются жировой клетчаткой, и только небольшая часть проникает в кровяное русло. Жировая клетчатка является барьером для водорастворимых веществ. Поэтому в данных системах актуально использование эмульсионных сред типа в/м или м/в.

ТТС — это дозированная лекарственная форма, представляющая собой небольшого размера (круглую) пленку диаметром 1,8 см и площадью 2,5 см2 (рис 3.). Приклеивается она, как правило, за ухом.

Рис. 3 Трансдермальная терапевтическая система:

1 — покрывающая мембрана; 2— резервуар лекарства; 3 — полимерная мембрана,

контролирующая скорость высвобождения лекарственного средства;

4 — контактный адгезивный слой; 5 — предохранительная пленка

Направления в исследованиях по разработке терапевтических систем:

— поиск новых полимерных материалов;

— расширение номенклатуры растворителей;

— расширение ассортимента ЛВ, применяемых в ТТС. Лекарственные вещества, вводимые в организм с помощью

ТТС, должны:

— обладать достаточной проницаемостью через кожу, чтобы достигать кровотока в необходимых количествах;

— быть высокоэффективными, т. е. в малых количествах оказывать терапевтическое действие;

— обладать хорошей толерантностью к коже;

— быть пригодными для профилактического, длительного применения или для заместительной терапии.

По способу приготовления ТТС подразделяются на 2 группы: 1 — многослойные пластыри, состоящие из отдельных слоев (подложки; резервуара, т. е. слоя, содержащего активный ингредиент и вещество, способное его растворять и замедлять всасывание через кожу; мембраны — полимерного слоя, регулирующего скорость высвобождения ЛВ; адгезивного (клеящего слоя), к которому добавлена первая порция ЛВ, попадающего на кожу сразу же после приклеивания пластыря; поверхностной защитной пленки, удаляющейся перед применением);

2 — это тоже многослойный пластырь, но слой резервуара и мембрана соединены в один общий слой, который содержит как ЛВ, так и вещества, способствующие растворению и регулирующие высвобождение ЛВ в кожу из слоя, клеящий слой и поверхностная защитная пленка. Такие системы используются в Японии.

В качестве подложки, на которой крепится вся ТТС, используются ткани, бумага, полимерные пленки, металлизированные покрытия, т. е. вещества, непроницаемые для ЛВ и воды. Резервуар, т. е. слой, в котором находится действующее вещество, состоит из носителя, в качестве которого используют различные полимерные материалы.

В качестве веществ, способствующих растворению ЛВ, применяют этанол, ДМСО, метиловый эфир этиленгликоля, глицеринмоноолеат или церинтриолеат.

В качестве мембран применяют различные полимерные пленки, способствующие дозированному выходу Л В из резервуара и ткани, полученные из полипропилена, сополимера этилена-винилацетата, блоксополимеров, силиконовые смолы и др. Они применяются с лекарственными веществами, проникающими через кожу в общий кровоток.

ЛВ диффундирует через оболочку, эпидерму и, естественно, через кожу в кровяное русло. Таким образом, ЛВ поступает постепенно, уменьшается его побочное действие.

Самый простой пример — перцовый пластырь. В качестве резервуара используется каучук, регулирующий скорость высвобождения действующего вещества — капсаицина. Действие обеспечивается в течение 2-х сут.

Применяется ТТС со скополамином «Скоподерм ТТС», используемый при заболеваниях органов движения, последний высвобождает алкалоид через 3 дня в количестве от 5 до 10 мг/ч через 1 см2 своей поверхности. Система напоминает лейкопластырь толщиной 150 мкм и площадью от 1 до 10 см2.

При коронарной недостаточности с успехом применяют ТТС с тринитроглицерином. Накладывается она в области грудной клетки или плеч.

В США выпускается 6 ТТС: (противовоспалительные, болеутоляющие, а также пластыри, содержащие антибиотики, витамины, противогрибковые препараты). Предложены также пластыри-транквилизаторы.

Известно, что липиды, жирные кислоты и высокомолекулярные субстанции в лимфатических капиллярах накапливаются больше, чем в кровеносных, в которых задерживаются субстанции с более низкой молекулярной массой. Транспорт ЛВ по лимфатическим капиллярам можно облегчить с помощью масляных и жировых эмульсий. При внутривенном введении липидных эмульсий с ЛВ можно достигнуть высокой концентрации ЛВ в лимфатических узлах и в самой опухоли, уменьшить концентрацию препарата в крови и других жизненно важных органах, продлить пребывание противоопухолевого препарата в зоне опухоли. При использовании ТТС вся доза ЛВ находится вне организма и лишь контактирует с ним, и следовательно, эту лекарственную форму можно рассматривать как одну из наиболее безопасных.

Таблица 2 – ТТС, зарегистрированные в России (Реестр лекарственных средств, 2012)

№	Торговое наименование	Международное непатентованное наименование (МНН)	Показания	Производитель
	Вольтарен	Диклофенак	Купирование боли различной этиологии	Новартис Консьюмер Хелс СА
	Ньюпро	Ротиготин	Монотерапия идиопатической болезни Паркинсона на ранней стадии	Шварц Фарма Лимитед
	Никоретте	Никотин	Лечение никотиновой зависимости	ООО “Джонсон & Джонсон”
	Никотинелл			Новартис Консьюмер Хелс С.А.
	Никвитин			ГлаксоСмитКляйн Консьюмер Хелскер
	Фендивия	Фентанил	Болевой синдром у онкологических пациентов	Никомед Дания АпС
	Долфорин			ОАО “Гедеон Рихтер”
	Дюрогезик Матрикс			Джонсон & Джонсон ООО
	Фентадол Матрикс			Сандоз д.д.
	Транстек	Бупренорфин		Грюненталь ГмбХ
	Эмла	Лидокаин+ Прилокаин	Поверхностная анестезия кожи при инъекциях, пункциях и катетеризации сосудов	АстраЗенека АБ
	Версатис	Лидокаин	Болевой синдром при вертеброгенных поражениях	Грюненталь ГмбХ
	Климара	Эстрадиол	Заместительная гормональная терапия при расстройствах, вызванных менопаузой	Шеринг АГ
	Евра	Норэлгестромин+Этинилэстрадиол	Контрацептивное средство	Янссен-Силаг Интернейшнл Н.В.
	Депонит 10	Нитроглицерин	Боль при стенокардии, инфаркте миокарда	Шварц Фарма АГ
	Экселон	Ривастигмин	Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (болезнь Альцгеймера)	Новартис Фарма АГ

 

Аппликационные лекарственные препараты. Общая характеристика. Классификация. Основные требования. Технология нанесения адгезивов на подложку при производстве аппликационных лекарственных препаратов