Психотропные средства. Нейролептики. Анксиолитики. Седативные средства

10

ЛЕКЦИЯ № 12.

Психотропные средства. Нейролептики. Анксиолитики.

Седативные средства.

План лекции.

26. Психотропные средства (определение, классификация).

27. Нейролептики (определение, классификация, механизм действия, основные эффекты и применение в различных областях медицины). Побочные эффекты нейролептиков и механизм их развития. Сравнительная характеристика препаратов.

28. Анксиолитики (транквилизаторы): определение, классификация, фармакодинамика, применение, побочные эффекты. Отличие транквилизаторов от нейролептиков.

29. Седативные средства (фармакодинамика, применение). Бромизм (клиника, меры помощи).

ЛЕКЦИЯ № 12.

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. НЕЙРОЛЕПТИКИ. АНКСИОЛИТИКИ.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА.

26. Психотропные средства.

26. Определение.

Это средства, применяемые при нарушениях психической деятельности человека (психозы и неврозы, сопровождающиеся состоянием напряжения, беспокойства, страха, тревоги и другими симптомами).

26. Классификация (рис. 12.1).

Нейролептики

Анксиолитики

Седативные

Cнотворные

Психомоторные стимуляторы

Психозомиметики

Нормотимики

Антидепрессанты

Психометаболические стимуляторы

Рисунок 12.1. Классификация психотропных средств.

27. Нейролептики.

27. Определение.

Это психотропные препараты с первичным блокирующим действием на дофаминовые рецепторы мозга, обладающие способностью купировать психомоторное возбуждение различного генеза, а также ослаблять расстройства восприятия, мышления и социального поведения в рамках психоза.

27. Классификация (рис. 12.2).

Хлорпромазин

Левомепромазин

Трифлуоперазин

Тиопроперазин

Флуфеназина деканоат

Перфеназин

Тиоридазин

Пипотиазин

Галоперидол

Трифлуперидол

Дроперидол

Хлорпротиксен

Тиотиксен

Клозапин

Рисперидон

Оланзапин

Пимозид

Флуспирилен

Рисунок 12.2. Классификация нейролептиков.

27. Механизм действия нейролептиков.

Блокируют D2- (большинство) и D4-рецепторы в ЦНС (клозапин, рисперидон, оланзапин).

27. Основные эффекты нейролептиков.

1. Антипсихотический эффект. Устраняют симптомы шизофрении (бред, галлюцинации, апатию, эмоциональную тупость, нарушение социальной адаптации).

2. Седативный эффект. Неспецифически тормозят психические процессы. Снижают уровень реагирования ЦНС на различные стимулы. Устраняют психомоторное возбуждение, агрессию.

Недостатки седативного действия это: торможение мыслительных процессов моторных реакций, сонливость. По седативному действию значительно превосходят седативные и снотворные средства, анксиолитики. Не вызывают эйфории. Наоборот, может развиваться дисфория (плохое настроение). Нейролептики с выраженным седативным действием (хлорпиромазин) могут вызывать депрессию. Вызываемая нейролептиками эмоциональная индифферентность является следствием их седативного действия.

3. Снотворный эффект. Это продолжение седативного эффекта с увеличением дозы нейролептиков.

4. Потенцирование действия средств, угнетающих ЦНС (общие анестетики, снотворные, анальгетики). Это свойство применяется в частности, для нейролептанальгезии (нейролептик дроперидол усиливает действие опиоидного анальгетика фентанила).

5. Анксиолитический эффект. Устраняют страх, тревогу. Проявляется только у больных с психозами.

6. Противорвотный эффект. Блокируют дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра.

27. Применение нейролептиков в различных областях медицины.

1. В психиатрии. Шизофрения (иногда в комбинации с антидепрессантами и литием), маниакально-депрессивный психоз в фазе мании, неманиакальные ажитированные состояния (взрывное поведение; чаще в комбинации с бензодиазепинами); синдром Туретта и болезнь Альцгеймера (для нормализации нарушений поведения); депрессия (с антидепрессантами для нормализации ажитации или психоза).

2. Непсихиатрические показания. Рвота центрального генеза. [Примечание. Нейролептик прохлорперазин применяется только как противорвотное средство]. Зуд (прометазин). Предоперационная подготовка больных (прометазин для успокоения больных). Обезболивание (дроперидол+фентанил для нейролептанальгезии). Упорная икота (хлорпромазин).

27. Побочные эффекты нейролептиков и механизм их развития.

  1. Ранние экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм). Клиника: мышечная ригидность, тремор, акинезия). Механизм развития: блокада D2-рецепторов в неостриатуме.
  2. Поздние экстрапирамидные расстройства (тардивная дискинезия). Клиника: непроизвольные причмокивания губ, жевательные и латеральные движения челюстей, хореоформные движения конечностей). Механизм развития: Uр-регуляция D2- рецепторов неостриатума.
  3. Злокачественный нейролептический синдром. Клиника: мышечная ригидность, гипертермия до 42С, тахикардия, спутанность сознания, кома, смерть. Механизм развития: быстрая блокада D2-рецепторов в неостриатуме.
  4. Депрессия. Следствие мощного седативного действия нейролептиков.
  5. Повышение уровня пролактина и галакторея. Следствие блокады дофаминовых рецепторов в передней доле гипофиза.
  6. Повышение аппетита и массы тела. Следствие блокады дофаминовых рецепторов в гипоталамусе.
  7. Гипотензия, ортостатический коллапс. Следствие блокады 1-адренорецепторов в сосудах.
  8. Тахикардия, нарушения аккомодации, сухость во рту, торможение перистальтики ЖКТ. Следствие блокады периферических мускариновых рецепторов.
  9. Обострение течения эпилепсии. Следствие снижения судорожного порога нейронов ЦНС.

27.Сравнительная характеристика нейролептиков.

1-я группа. Производные фенотиазина с алифатической цепью. Слабое антипсихотическое и сильное седативное действие. Эффективны при психомоторном возбуждении. Часто вызывают депрессию и редко – экстрапирамидные расстройства. Часто развиваются побочные эффекты, обусловленные блокадой мускариновых и 1-адренорецепторов (например, ортостатическая гипотония).

2-я группа. Производные фенотиазина с пиперазиновым циклом. Сильное антипсихотическое (устраняют бред и галлюцинации) и слабое седативное действие. Часты экстрапирамидные расстройства. Редко- ортостатистическая гипотония. [Примечание. Флуфеназина деканоат вводят 1 раз в 2-4 недели. Удобен в амбулаторной практике].

3-я группа. Производные фенотиазина с пиперидиновым циклом. Слабое антипсихотическое действие. По седативному действию занимает промежуточное положение между предыдущими группами.

Экстрапирамидные расстройства развиваются реже, чем у других производных фенотиазина.

4-я группа. Производные бутирофенона см. производные фенотиазина с пиперазиновым циклом. [Примечание. Исключение составляет дропередол. Применяется только для нейролептанальгезии из-за сильного седативного действия].

5-я группа. Производные тиоксантена. По свойствам напоминают производные фенотиазина с алифатической цепью. [Примечание. Седативное действие слабее. Реже вызывают депрессию].

6-я группа. Препараты других групп. Клозапин, оланзапин, рисперидон. Это атипичные нейролептики. Не вызывают экстрапирамидных расстройств при выраженном антипсихотическом действии.

28. Анксиолитики (транквилизаторы).

28. Определение.

Это особая группа психоседативных средств, способных избирательно устранять явления эмоциональной неустойчивости, напряженность, тревогу, страх, дезадаптацию к условиям среды. Эффективны при нарушениях невротического уровня и при пограничных состояниях.

28. Классификация (рис. 12.3).

Клоразепат

Хлордиазепоксид

Диазепам

Флуразепам

Квазепам

Алпразолам

Лоразепам

Темазепам

Оксазепам

Триазолам

Буспирон

Мепробамат

Гидроксизин

Спирт этиловый

Рис. 12.3. Классификация анксиолитиков.

28. Фармакодинамика.

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов. Возбуждают бензодиазепиновый рецептор в ЦНС, сопряженный с рецептором ГАМК. В результате улучшается взаимодействие ГАМК с рецептором и увеличивается частота открытия хлорных каналов. Больше хлора проникает в нейроны. Усиливается торможение нейронов.

Агонисты серотониновых рецепторов.

Буспирон. Частичный агонист 5-НТ1А-рецепторов в лимбической системе.

Другие анксиолитики.

Мепробамат и гидроксизин. Тормозят подкорковые центры, ретикулярную формацию и лимбическую систему.

Спирт этиловый. Повышает текучесть мембран нейронов, ингибирует NMDA-подтип возбудимых глутаматных рецепторов в ЦНС.

28. Применение анксиолитиков.

Неврозы, бессонница, для подготовки к операции (снижают страх, меньше аритмий), лечение судорог (клоназепам, диазепам), лечение спастичности (диазепам), лечение алкогольного абстинентного синдрома (хлордиазепоксид).

28. Побочные эффекты анксиолитиков.

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Сонливость, замедление двигательных реакций, нарушения памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, снижение либидо, кожные высыпания. При приеме более 6 месяцев развивается толерантность, психическая и физическая зависимость, синдром отмены.

Агонисты серотониновых рецепторов.

Нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, понос.

Другие анксиолитики.

Мепробамат. Аллергия (кожные высыпания), диспепсия, сонливость, чувство тяжести в конечностях, атаксия, эйфория, толерантность, психическая зависимость.

Гидроксизин. Усиливает действие депрессантов ЦНС (общие анестетики, барбитураты, анальгетики).

Спирт этиловый. Поражение печени и ЖКТ, толерантность, физическая зависимость, синдром отмены, ослабление краткосрочной памяти, эмоциональная лабильность, парестезии конечностей, синдром Вернике–Корсакова, фолиеводефицитная анемия, кардиомиопатия, аритмии, гипертензия, гинекомастия, атрофия яичек, алкогольный синдром плода, иммунодефициты, рак, убийства, самоубийства.

28. Отличие транквилизаторов (анксиолитиков) от нейролептиков.

Критерий

Анксиолитики

Нейролептики

Психоз (бред, галлюцинации)

Не устраняют

Устраняют

Возбуждение, агрессия

Действуют слабо

Устраняют

Эмоции

Улучшают настроение, возможна эйфория

Вызывают индифферентность или дисфорию

Применение

Неврозы

Психозы

29. Седативные средства.

Определение. Это препараты химически и фармакологически неоднородной группы, оказывающие недифференцированное успокаивающее действие за счет понижения возбудимости ЦНС и ее реактивности к различным стимулам.

Классификация (рис. 12.4).

Натрия бромид

Калия бромид

Бромкамфора

Валерианы

Пустырника

Пиона

Пассифлоры

Корвалол

Валокормид

Валоседан

Рис.12.4. Классификация седативных средств.

29. Фармакодинамика.

Препараты брома. Активируют тормозные процессы.

Препараты лекарственных растений. Ослабляют процессы возбуждения в ЦНС. Поэтому усиливают действие снотворных, опиоидных анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС. Снотворного действия не оказывают. Облегчают наступление естественного сна и углубляют его.

Комбинированные препараты. Активируют тормозные и ослабляют возбудимые процессы в ЦНС.

29. Применение.

Препараты брома. Неврастения, неврозы, истерия, повышенная раздражимость, бессонница, начальная форма гипертонии, эпилепсия, хорея.

Препараты лекарственных растений.

Препараты валерианы.

Действие: спазмолитическое (валериановая кислота); седативное (уменьшают возбудимость ЦНС); усиливают действие снотворных средств.

Применение: нервное возбуждение, бессонница, неврозы сердечно-сосудистой системы, спазмы ЖКТ.

Препараты пустырника. Трава пустырника, настойка пустырника.

Действие – успокаивающее.

Применение. Повышенная нервная возбудимость, неврозы, ранние стадии гипертонической болезни.

Препараты пиона. Отвар из корней пиона применяют при истерии, эпилепсии.

Препараты пассифлоры. Трава пассифлоры. Настойка и экстракт пассифлоры оказывают успокаивающее действие на ЦНС. Обладают противосудорожными свойствами.

Применение. Повышенная возбудимость, бессонница.

Комбинированные препараты.

Применение. Неврозы с повышенной раздражительностью, нерезко выраженные спазмы коронарных сосудов, тахикардия, бессонница, спазмы кишечника, ранняя стадия гипертонии.

29. Бромизм.

Определение. Это интоксикация бромом.

29. Клиника.

Насморк, кашель, конъюнктивит, слабость, памяти, кожная сыпь.

29. Меры помощи.

NaCl. [Примечание. Хлор – антагонист брома ].

Психотропные средства. Нейролептики. Анксиолитики. Седативные средства