Противосудорожные средства. Противопаркинсонические средства
18
Лекция 11
Противосудорожные средства.
Противопаркинсонические средства.
План лекции.
24. Противосудорожные средства (определение, классификация). Фармакологическая характеристика противоэпилептических средств. Принципы терапии эпилепсии. Помощь при эпилептическом статусе.
25. Паркинсонизм (сущность патологии и подходы к ее устранению). Противопаркинсонические средства (классификация по механизму действия). Комбинированные противопаркинсонические средства.
Лекция 11
Противосудорожные средства.
Противопаркинсонические средства.
24. Противосудорожные средства.
24. Определение.
Противосудорожные средства – это вещества, угнетающие функции моторных центров на разных уровнях ЦНС и применяющиеся для лечения судорожных состояний различного генеза.
24. Классификация (рис. 11.1).
Противоэпилептические
Противопаркинсонические
Для лечения спастичности
При судорогах, вызванных различными ядами.
Рисунок 11.1.
Классификация противосудорожных средств.
24. Фармакологическая характеристика противоэпилептических средств.
Обзор эпилепсии.
Эпилепсия – второе по частоте заболевание ЦНС после инсульта. Дети страдают в 2 раза чаще, чем взрослые. Эпилепсия – хроническое заболевание, характеризующееся периодическим возникновение судорог. Судороги – это состояние временной дисфункции мозга, вызванное аномальными нейрональными разрядами. Причины судорог: инфекции, новообразования, травмы и др. Они приводят к кратковременно повторяющимся ненормальным движениям или восприятиям. Локализация в мозге электрического разряда определяет симптомы, которые он вызывает. Например, электрические разряды могут вызвать судороги, если вовлечена двигательная зона коры. Судороги могут сопровождаться зрительными, слуховыми или обонятельными галлюцинациями. В возникновении некоторых видов судорог большую роль играет наследственность.
Этиология.
Разряд при эпилепсии является результатом чрезмерного возбуждения малой группы нейронов, локализованных в специфической области мозга, называемой первичный очаг.
Различают: 1) первичную и 2) вторичную эпилепсии.
Первичная эпилепсия. Нет специфических анатомических причин для судорог, таких как травма или опухоль. Это идиопатическая или первичная эпилепсия. Судороги вызваны наследственной ненормальностью в ЦНС. Больные длительно принимают противоэпилептические лекарства для сохранения жизни.
Вторичная эпилепсия. Встречается при опухолях, заболеваниях сердца, гипогликемии, менингитах или симптомах быстрой отмены алкоголя у алкоголиков.
Классификация эпилепсии (рис. 11.2).
Простые судороги
Сложные судороги
Тонико-клонические судороги
Абсанс
Миоклонические судороги
Атонические судороги
Инфантильные спазмы
Фебрильные судороги
Эпилептический статус
Рисунок 11.2
Классификация эпилепсии.
Краткая характеристика.
Частичная эпилепсия.
1. Простые судороги. Больной в сознании. Подергиваются группы мышц 1-2 минуты. Очаг в мозгу локализован. Не распространяется на другие нейроны.
2. Сложные судороги (амбулаторный автоматизм).
Человек совершает действия с выключенным сознанием и не помнит, как это произошло. Он может уехать в другое место и не помнить, как здесь оказался.
Генерализованная эпилепсия.
1. Тонико-клонические судороги (большие судорожные припадки или grand mal). Вначале тонические судороги. Повышается тонус мышц. Человек падает. Вытягиваются ноги втечение 30 секунд. Затем подергиваются конечности и человек теряет сознание. Не помнит о случившемся.
2. Абсанс (малые приступы). Человек на несколько секунд теряет сознание. Мгновенные движения мышц лица, глаз, конечностей. Припадок настолько короткий, что больной не успевает упасть. Может выронить то, что было в руках.
3. Миоклонические судороги. Клонические сокращения различных мышц.
4. Атонические судороги. Внезапная потеря мышечного тонуса и человек падает. Для профилактики травм ЦНС многие больные носят мотоциклетный шлем.
5. Инфантильные спазмы. Кратковременные повторяющиеся подергивания мышц с внезапным сгибанием и разгибанием тела и конечностей. Начинаются в возрасте до 1 года. Характерна умственная отсталость.
6. Фебрильные судороги. Бывают у детей с высокой температурой.
7. Эпилептический статус. Серия больших судорожных припадков, следующих один за другим. При отсутствии лечения может наступить смерть от тяжелых дыхательных и метаболических расстройств. Это неотложное состояние.
Противоэпилептические средства.
Классификация (рис. 11.3).
Стратегия лечения эпилепсии – повышение сниженного порога трансмембранного потенциала нейронов эпилептического очага ЦНС (рис. 11.4).
Рисунок 11.4.
Действие противоэпилептических средств на трансмембранный потенциал нейрона эпилептогенного очага в состоянии покоя.
Эта стратегия может быть реализована с использованием следующих механизмов, направленных на повышение трансмембранного потенциала нейронов эпилептогенного очага ЦНС: 1) снижение тока Na в нейроны, 2) повышением тока Cl- в нейроны, 3) повышение тока К+ из нейронов (рис. 11.5).
Рисунок 11.5.
Механизмы действия противоэпилептических средств.
24. Фармакологическая характеристика противоэпилептических средств.
1. Частичная эпилепсия.
1.1. Простые судороги.
Средства при сложных и тонико-клонических судорогах.
Фенитоин. Эффективен и при эпилептическом статусе.
Механизм действия: 1. Блокирует натриевые каналы. Развивается гиперполяризация нейронов. 2. Стабилизирует липидный бислой мембран нейронов.
Снижает распространение ненормальных импульсов в мозге. Вызывает сонливость и вялость без усиления сна.
Применение. Фенитоин - высокоэффективное противоэпилептическое. Фенитоин противопоказан при абсансе. Обостряется течение эпилепсии.
Побочное действие.
Нистагм, потеря плавности движений глаз, диплопия, атаксия, тошнота, рвота, гиперплазия десен, огрубение черт лица. Поэтому противопоказан детям до 5 лет. Гипертрихоз, снижение рефлексов, галлюцинации, сонливость, кожная сыпь. В редких случаях развиваются тяжелые эксфолиативные поражения кожи, агранулоцитоз. Гипергликемия и глюкозурия – это следствие ингибирования секреции инсулина. Фенитоин является также противоаритмическим средством. Лечение им должно прекращаться постепенно.
Тератогенное действие. Заячья губа, врожденные пороки сердца, замедление роста, и умственное недоразвитие. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450, которая приводит к ускорению метаболизма: других противоэпилептических средств, антикоагулятов, оральных противозачаточных, хинидина, доксициклина, циклоспорина, мексилетина, метадона и леводопы.
Карбамазепин.
Похож на имипрамин и другие антидепрессанты. Эффективен при депрессиях. Первоначально использовался при невралгии тройничного нерва, но оказался полезным при эпилепсии.
Механизм действия. см. фенитоин. Затрудняет синаптическую передачу.
Применение. Карбамазепин высоко эффективен. Наилучшее средство при простых и сложных судорогах. Высоко эффективен при тонико-клонических судорогах. Применяется у маниакально-депрессивных больных для улучшения состояния. Однако у пожилых развиваются нарушения походки.
Побочное действие.
Диплопия, атаксия, легкие расстройства ЖКТ, потеря равновесия, сонливость, угнетение дыхания, ступор, гепатотоксичность, летальный исход. У пожилых чаще эритематозная кожная сыпь – показатель непереносимости.
1.2. Сложные судороги.
Фенитоин, карбамазепин.
2. Генерализованная эпилепсия.
2.1. Тонико-клонические судороги.
Фенитоин, карбамазепин.
2.2. Абсанс.
Этосуксимид. Применяют только при абсансе. Эффективен. Наилучшее средство из-за гепатотоксичности вальпроевой кислоты.
Механизм действия. Ингибирует ГАМК-аминотрансферазу, метаболизирующую ГАМК. Уровень последней в ЦНС повышается. Увеличивается поступление Cl- в нейроны. Развивается гиперполяризация мембран нейронов.
Побочное действие.
Раздражение ЖКТ (боль, тошнота, рвота). Для профилактики этого осложнения лечение этосуксимидом начинают с малых доз, постепенно повышая их до лечебного уровня. Сонливость, вялость, головокружение, беспокойство, возбуждение, тревога и неспособность к концентрации внимания регистрируются часто. У предрасположенных людей наблюдается синдром Стивенса-Джансона или мелкоточечная сыпь. Может развиться лейкопения, апластическая анемия и тромбоцитопения.
Клоназепам. Действует долго. Эффективен при абсансе и миоклонических судорогах. Обладает значительным седативным эффектом, особенно в начале лечения. Поэтому его используют, начиная с малых доз.
Механизм действия. Возбуждает бензодиазепиновый рецептор, расположенный рядом с рецептором для ГАМК. Улучшается взаимодействие ГАМК с рецептором. Повышается частота открытия хлорных каналов. Больше Cl- входит в нейроны. Развивается гиперполяризация мембраны нейронов элиптогенного очага и снижается их активность.
Побочное действие. Успокоение, сонливость, вялость, утомляемость, атаксия, головокружение и изменения поведения. При быстром внутривенном введении развивается угнетение дыхания и сердечной деятельности.
Вальпроевая кислота и вальпроат натрия.
Их противосудорожная активность была выявлена при использовании вальпроата в качестве растворителя в процессе поиска других противосудорожных препаратов.
Механизм действия. Ингибирует ГАМК-аминотрансферазу. Поэтому 1) повышается концентрация ГАМК в тормозных синапсах мозга. ГАМК ток Cl в нейроны.
2) Повышают выход из нейронов К (гиперполяризация).
3) Снижают поступление ионов Na в нейроны.
Применение. Высоко эффективны при абсансе. При миоклонических судорогах эффективность вальпроата поразительна. Используют при атонических и генерализованных тонико-клонических судорогах, особенно первично генерализованных.
Побочное действие.
Тошнота и рвота, успокоение, атаксия и дрожь. Гепатотоксична (особенно у детей до 2-х лет). В плазме активность печеночных ферментов. Их необходимо часто исследовать. Время кровотечения может удлиняться, поскольку развивается тромбоцитопения и снижение агрегации тромбоцитов. Повышается частота spina bifida у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроат во время беременности. Также возрастает частота сердечно-сосудистых, орофациальных аномалий и аномалий пальцев у новорожденных. Однако число вышеуказанных аномалий незначительно. В целом вальпроат – эффективный противосудорожный препарат. Только у небольшого числа больных возникают серьезные токсические эффекты при его применении.
2.3. Миоклонические судороги.
Клоназепам и вальпроевая кислота.
2.4. Атонические судороги.
Вальпроевая кислота.
2.5. Инфантильные спазмы.
Нитразепам.
Механизм действия. См. клоназепам.
2.6. Фебрильные судороги.
Фенобарбитал. Применяют у грудных детей.
Механизм действия. Связывается с аллостерическими регуляторами участками ГАМК-рецептора и усиливает ГАМК-зависимый ток Cl- путем продления времени открытия хлорных каналов. Фенобарбитал блокирует возбуждающие реакции в мозге, особенно опосредованные глутаматным рецептором.
Таким образом, фенобарбитал в лечебных дозах усиливает в мозге ГАМК-торможение и снижает глутамат-опосредованное возбуждение. Дозы фенобарбитала, необходимые для противоэпилептического действия, ниже, чем таковые, вызывающие угнетение ЦНС и снотворное действие.
Применение. Фенобарбитал эффективен при простых судорогах. Наилучшее средство при лечении судорог у детей, особенно фебрильных. Угнетает познавательные способности детей. Поэтому применяют с осторожностью. Используют также для лечения тонико-клонических судорог, особенно у больных, резистентных к диазепаму и фенитоину.
В первые 2-3 недели лечения фенобарбиталом у больных наблюдается апатия, сонливость, вялость, атаксия, замедление речи, мышечная слабость, раздражительность. Они постепенно исчезают. При длительном введении может развиться успокоение, атаксия, нистагм, головокружение и острые психические реакции. Наблюдается также тошнота, рвота, и кожная сыпь. При продолжающемся приеме фенобарбитала судороги могут возобновляться.
24. 2.7. Помощь при эпилептическом статусе.
Фенитоин – см. выше. Диазепам. При внутривенном введении быстро устраняет генерализованный эпилептический статус.
Механизм действия. Усиливает ток Cl в нейроны.
Лоразепам. При внутривенном введении эффективнее диазепама.
Механизм действия. Усиливает ток Cl в нейроны.
Геминейрин. Вводят в вену капельно до наступления сна.
Тиопентал. Вызывает общую анестезию.
Механизм действия. См. фенобарбитал.
Другие противоэпилептические средства.
Примидон.
Метаболизируется до фенобарбитала и фенилэтилмалонамида. Все 3 соединения обладают противосудорожными действием.
Применение. При простых, сложных и тонико-клонических судорогах. Эффективнее фенобарбитала. При сложных судорогах карбамазепин и фенитоин превосходят его.
Побочное действие. Как у фенобарбитала.
Вигабатрин.
Механизм действия. Необратимо ингибирует ГАМК-аминотрансферазу, катализирующую деградацию ГАМК. Повышается концентрация ГАМК в синапсах. Развивается торможение ЦНС. Устраняется повышенная возбудимость нейронов эпилептогенного очага.
Побочное действие. Сонливость, головокружение, увеличение массы тела, психомоторное возбуждение, психоз.
Противопоказания. Психические заболевания.
Фармакокинетика. Быстро всасывается, метаболизируется в печени, выводится с мочой.
Ламотриджин.
Механизм действия. Блокирует Na+-каналы нейронов.
Фармакокинетика. Период полувыведения – 24 часа. Выводится с мочой в форме глюкуронидов.
Применение, Частичные судороги у взрослых, а также абсанс и миоклонические судороги у детей.
Клоразепат.
Производное бензодиазепина.
Применение. Для комбинированной терапии сложных судорог у взрослых.
Побочное действие. Сонливость.
24. Принципы терапии эпилепсии.
1) Лечение – годами.
2) Монотерапия. Только в случае отсутствия эффекта используют комбинированную терапию.
3) Непрерывный прием препарата. При резкой отмене возможно развитие тяжелого, угрожающего жизни осложнения - эпилептического статуса.
4) Важно подобрать дозу (сочетание эффективности и отсутствие токсичности). Лекарства назначают по возможности в минимальной дозе.
5) Проведение мониторинга концентрации лекарства в крови.
25. Противопаркинсонические средства.
25. Сущность патологии.
Паркинсонизм – прогрессирующее нарушение мышечных движений, характеризующееся тремором, ригидностью мышц, брадикинезией (замедлением произвольных движений), ненормальной позой и походкой. Болезнь Паркинсона составляет часть наиболее распространенных неврологических расстройств среди пожилых людей. Наибольшее число случаев зарегистрировано среди людей старше 65 лет, среди которых она встречается с частотой 1:100.
Этиология. Заболевание может быть вызвано нейротоксином или свободными радикалами. Коррелирует со снижением активности тормозных дофаминэргических нейронов в “субстанции нигра” и “неостриатуме” - отделах системы базальных ганглиев мозга, которые ответственны за контроль движений. Генетические факторы не играют роль в этиологии болезни. Известны случаи прогрессирования болезни, обусловленные действием неизвестных факторов внешней среды, которые могут снижать количество дофаминовых нейронов. При отсутствии лечения болезнь быстро прогрессирует.
В норме нейроны Substantia nigra посылают свои отростки в neostriatum. Выделяется дофамин. Он тормозит neostriatum (рис. 11.6).
Нейроны neostriatum посылают свои отростки в substantia nigra. Выделяется ГАМК. Он тормозит substantia nigra.
Эти обоюдные тормозные пути в норме поддерживают ингибирование двух отделов ЦНС. Кроме того нейроны коры головного мозга и таламуса секретируют в неостриатуме ацетилхолин. Он оказывает возбуждающее действие и регулирует грубые осознанные движения тела.
Вторичный паркинсонизм: Симптомы паркинсонизма могут наблюдаться при вирусном энцефалите или множественном поражении мелких сосудов ЦНС. Фенотиазины и галоперидол, блокируя дофаминовые рецепторы в мозге, могут вызвать симптомы паркинсонизма. Они противопоказаны больным паркинсонизмом.
25. Подходы к устранению паркинсонизма.
1. Повышение дофаминэргического торможения неостриатума.
2. Снижение холинэргического возбуждения неостриатума.
25. Классификация противопаркинсонических средств по механизму действия (рис.11.7).
Средства, повышающие дофаминэргическое торможение неостриатума.
Предшественники дофамина.
Леводопа. Это левовращающийся стереоизомер ДОФА. Восстанавливает уровень дофамина в субстанция нигра. Облегчение, вызываемое леводопа, проявляется только во время наличия лекарства в организме.
Механизм действия:
Поскольку паркинсонизм является результатом недостаточности дофамина в неостратуме, помощь должна быть направлена на восстановление его дефицита. Дофамин сам по себе не проходит через гамато-энцефалический барьер, но его предшественник леводопа быстро проникает в ЦНС и превращается в дофамин. Он взаимодействует с собственными рецепторами. 97 - 99% лекарства декарбоксилируется до дофамина на периферии (рис. 11.8), вызывая побочные эффекты (тошнота, рвота, аритмии).
Применение.
Леводопа эффективна в первые несколько лет приема. Это связано с постепенной гибелью дофаминовых нейронов в субстанция нигра.
25. Комбинированные противоэпилептические средства.
Эффекты леводопа на ЦНС могут быть значительно усилены при ее комбинации с ингибиторами дофаминдекарбоксилазы, которые не проникает через гематоэнцефалический барьер: 1) карбидопой и 2) бенсеразидом. Они, снижают метаболизм леводопы в ЖКТ и периферических тканях. Повышают содержание леводопы в ЦНС. Способствуют снижению дозы леводопы в 4-5 раз и значительно снижают проявления побочных реакций образуемого на периферии дофамина.
Наком. Это леводопа + карбидопа в соотношении 10+1.
«Синемет». Это леводопа + карбидопа в соотношении 10+1 или 4+1. Имеются пролонгированные формы «синемет», что позволяет снизить кратность приема.
Мадопар. Это леводопа + бенсеразид в соотношении 4+1.
Действие. Леводопа снижает ригидность, тремор и другие симптомы паркинсонизма.
Леводопа в комбинации с карбидопа и бенсеразидом– сильнодействующие лекарства для длительного лечения Паркинсонизма. Примерно у 2/3 больных существенно снижаются проявления болезни в первые несколько лет лечения. Отмену проводят постепенно.
Побочное действие:
ЖКТ. При приеме леводопы без ингибиторов ДОФА – декарбоксилазы у 80% больных возникает анорексия, тошнота, рвота. Рвота обусловлена стимуляцией рвотного центра, расположенного снаружи от гематоэнцефалического барьера.
Сердечно-сосудистая система. Аритмии. Обусловлены усилением образования из леводопы дофамина на периферии.
ЦНС. Дискинезии. Возникают у 80% больных, особенно получающих леводопу с карбидопой. Они противоположны проявлениям паркинсонизма и отражают сверхактивность дофаминовых рецепторов в неостриатуме.
Поведение. Депрессия, тревожность, психическое возбуждение, нарушение сознания, бред, галлюцинации, ночные кошмары, эйфория. Развиваются чаще при приеме леводопы с карбидопой.
Другие побочные эффекты. Расширение зрачка, острый приступ глаукомы. Совместное введение леводопа с ингибиторами МАО, например селегилином, приводит к гипертоническому кризу, вызванному повышенным образованием катехоламинов. Необходима осторожность при их совместном применении. У многих больных с психическими заболеваниями леводопа обостряет симптомы.
Ингибиторы моноаминоксидазы.
Селегилин.
Избирательный ингибитор МАО –В, которая метаболизирует дофамин. Не ингибирует МАО -А, которая метаболизирует норэпинефрин и серотонин. Поэтому, снижение метаболизма дофамина селегилином приводит к увеличению в мозге содержания дофамина.
Селегинил усиливает действие леводопы. При их совместном применении дозу последней значительно снижают. Кроме того, комбинация позволяет избежать гипертонического криза.
Стимуляторы синтеза, высвобождения и ингибиторы захвата обратного нейронального дофамина.
Амантадин. Случайно установлено, что амантадин, эффективный при гриппе, обладает противопаркинсоническим действием. Он повышает синтез, высвобождение и снижает обратный нейрональный захват дофамина в сохранившихся нейронах субстанции нигра [Примечание. Если дофамин высвободился, амантадин не оказывает действия].
Применение
Амантадин слабее леводопы.
Побочные эффекты: депрессия, двигательное беспокойство, раздражительность, бессонница, галлюцинации, нарушение сознания. Они менее выражены, чем у леводопы.
Глудантан.
В сравнении с амантадином меньше влияет на ригидность и акинезию, но в большей степени устраняет тремор. Менее токсичен, лучше проникает через гематоэнцефаличекий барьер. Может применяться в комбинации с леводопой и тригексифенидином.
Побочное действие. Как у леводопы.
Ингибиторы катехол-орто-метил-трансферазы.
Подавление ДОФА-декарбоксилазы карбидопой и бенсеразидом приводит к компенсаторной активации других путей метаболизма леводопы, особенно к стимуляции катехол- орто- метил-трансферазы. Это снижает эффективность леводопы. В связи с этим применяют селективные ингибиторы этого фермента (толкапон) в комбинации с леводопа.
Стимуляторы рецепторов дофамина.
В мозгу больных паркинсонизмом истощены ферменты биосинтеза дофамина, поэтому полезны препараты, возбуждающие дофаминовые рецепторы.
Бромокриптин.
Алколоид спорыньи. Производное эрготамина. Частичный агонист D2-рецепторов. Его комбинируют с левоподопой в субмаксимальных дозах.
Побочные эффекты: См. леводопа. При психических заболеваниях бромокриптин вызывает ухудшение психического состояния. Серьезные проблемы с сердцем могут развиваться у больных, перенесших инфаркт миокарда. У больных с заболеваниями периферических сосудов возможно ухудшение в результате их сужения. Обостряется язвенная болезнь.
Лизурид.
Производное алколоида спорыньи.
Перголид.
Агонист D1- и D2-рецепторов. Эффективен у больных паркинсонизмом, не получающих леводопу. При длительном применении Действие ослабляется.
Побочные эффекты. См. бромокрептин.
Средства, снижающие холинэргическое возбуждение неостриатума.
Слабее леводопы. Играют вспомогательную роль. Облегчают тремор и ригидность мышц, но не действует на брадикинезию.
Тригексифенидил.
Антагонист мускариновых рецепторов.
Вызывает сухость во рту, запоры, нарушения аккомодации.
Общие комментарии к фармакотерапии паркинсонизма.
Болезнь Паркинсона характеризуется прогрессирующим течением. Эффективность лечения леводопой со временем уменьшается. Возникают побочные эффекты, осложняющие длительный курс лечения. Чаще назначают леводопу в комбинации с карбидопой («синемет»). Для оптимального действия дополнительно назначают амантадин или тригексифенидил (или оба одновременно).
Паркинсонизм, вызванный лекарствами.
Резерпин и тетрабеназин опустошают запасы биогенных аминов в везикулах. Галоперидол и фенотиазины блокируют дофаминовые рецепторы. Следовательно, они могут вызвать синдром Паркинсона. При их применении в высоких дозах лекарственный паркинсонизм возникает пример через 3 месяца от начала лечения. Симптомы исчезают в течение нескольких недель или месяцев после отмены препаратов.
В 1983 году была открыта лекарственная форма паркинсонизма у химиков, которые пытались синтезировать и применить наркотик типа меперидина. В действительности синтезировали и ввели себе 1-метил-4-фенил-1,2,5,6-тетрагидропиридин. Это соединение избирательно накапливается в дофаминэргических нейронах субстанции нигра. Они погибают. Развивается тяжелая форма паркинсонизма.
Спастичность.
Характеризуется спазмами мышц сгибателей и мышечной слабостью. Возникает у больных с рассеянным склерозом и инсультом. Механизм развития спастичности – повреждение нисходящих тормозных путей, приводящих к гипервозбудимости -мотонейронов спинного мозга.
Классификация (рис. 11.9).
Действующие на ствол мозга.
Циклобензаприн.
Седативное средство на уровне ствола мозга.
Применение. Острые мышечные спазмы, развивающиеся на фоне церебрального паралича или при травмах спинного мозга.
Побочное действие. Обладает антимускариновой активностью. Развивается успокоение, нарушения сознания, зрительные галлюцинации.
Действующие на спинной мозг.
Диазепам.
Механизм действия. ГАМК-миметик в спинном мозге.
Применение. Мышечные спазмы любого генеза, в том числе при пересечении спинного мозга и травмах мышц.
Побочное действие. Седативный эффект.
Баклофен.
Эффективный спазмолитик.
Механизм действия. 1. Агонист ГАМК-В рецепторов. 2. Уменьшает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов. Кроме того, баклофен снижает боль при спастичности за счет подавления высвобождения медиатора боли субстанции Р в спинном мозге. Менее эффективен, чем диазепам, но вызывает значительно меньший седативный эффект. Введение баклофена в спинномозговой канал снижает спастичность и боль, не снимаемые при других путях введения препарата. Он плохо выходит из спинного мозга, поэтому периферические эффекты почти не возникают.
Действующие на скелетную мускулатуру.
Дантролен. Снижает силу скелетных мышц. Нарушает высвобождение Са+2 из саркоплазматического ретикулума.
Побочные эффекты: генерализованная мышечная слабость, успокоение, гепатит.
Применение. Особое показание - злокачественная гипертермия. Возникает редко при применении галотана и суксаметония. У таких больных существует наследственное нарушение способности саркоплазматического ретикулума удерживать Са++. Внешние сигналы приводят к внезапному и длительному высвобождению Са++ в клетках скелетных мышц. Это сопровождается массивными сокращениями мышц, образованием молочной кислоты и повышением температуры тела. Лучшее лечение – контроль ацидоза и температуры тела, а также ограничение высвобождения Са++ (внутривенно дантролен).
Противосудорожные средства. Противопаркинсонические средства