9.2.Подготовка установки стерилизующей фильтрации.

Процесс предварительной фильтрации проводят на установке стерилизующей фильтрации (УСФ-1) в ламинарном боксе (ЛБ-1).

Фильтрующим материалом служат мембраны "Миллипор" с диаметром пор 0.45 мкм.

Перед началом работы проверку целостности мембран и герметичность установки проводят согласно технологическим инструкциям по проведению стерилизующей фильтрации. После этого собранный фильтр стерилизуют в автоклаве при температуре 120о в течении 30 минут и повторно проводят проверку на целостность мембран и герметичность установки. Она должна быть герметична.

10.Предварительная фильтрация.

К верхней резиновой трубке фильтра подсоединяют снабженную монтажом бутыль вместимостью 0.5 дм3. с раствором гентамицина сульфата. К нижней трубке фильтра подсоединяют стерильную бутыль вместимостью 1 дм3. С помощью сжатого воздуха создают давление 0.02Мпа и подают раствор на фильтрацию.

После расходования жидкости в бутыли на ее место устанавливается другая бутыль вместимостью 1 дм3 с водой для инъекций. С помощью сжатого воздуха в бутыли создается давление 0.02 Мпа и вытесняются остатки раствора гентамицина сульфата. Резиновая трубка пережимается зажимом Кохера и бутыль передается на стадию стерилизующей фильтрации гентамицина сульфата. Выход составляет 97%.

Содержание основного вещества - 40000 мкг/см3

Израсходовано:

грамм – 325

грамм основного вещества – 13.00

объем, дм3 – 0.325

Получено на стадии суммарно:

Полупродукт – стерильный 4%-й раствор гентамицина сульфата.

Содержание основного вещества – 40000 мкг/см3.

Получено:

грамм – 308

грамм основного вещества – 0.32

объем, дм3 – 0.008

Б. Потери 4%-го раствора гентамицина сульфата после предварительной и стерилизующей фильтрации

Содержание основного в-ва – 40000 мкг/см3.

Получено:

грамм – 8

грамм основного вещества – 0.32

объем, дм3 – 0.008

Пробы 4%-го раствора гентамицина сульфата на анализ:

Содержание основного вещества – 40000 мкг/см3

Получено:

грамм – 9

грамм основного в-ва – 0.36

объем, дм3 – 0.009

Итого:

грамм – 325

грамм основного вещества – 0.36

объем, дм3 – 0.325

Процесс стерилизации включает в себя следующие основные стадии:

- подготовка установки стерилизующей фильтрации;

- проведение процесса стерилизующей фильтрации.

Фильтрующим материалом в фиьлтрах служат мембраны "Миллипор" с диаметром пор 0.22 мкм.

После окончания процесса отбирают с соблюдением асептики пробы для определения стерильности, механических включений и концентрации активного компонента, затем передают бутыль со стерильным 4%-ным раствором гентамицина сульфата на стадию розлива препарата в ампулы.

Полученный 4%-го раствор гентамицина сульфата должен быть стерильным и не содержать механических включений. Активность раствора должна составлять 40000. Результаты анализа отражают в технологическом журнале.

Выход на этой стадии составляет 91.7%.

Содержание основного вещества, % - 40000 мкг/см3

Израсходовано, гр. – 308

Грамм основного вещества – 12.32

Объем, дм3 – 0.308

Процесс розлива препарата в ампулы включает следующие основные операции:

- подготовка установки розлива и запайки;

- проведение процесса розлива и запайки.

Подготовку установки розлива и запайки проводят в следующей последовательности:

- протирают наружную часть установки безворсовой тканью, смоченной раствором этилового спирта объемной доли 76%, профильтрованной через мембранный фильтра с диаметром пор 0.45 мкм;

- промывают дозатор путем прокачки водой для инъекций;

- заполняют дозатор этиловым спиртом, профильтрованным через мембранный фильтр с диаметром пор 0.22 мкм и оставляют на 1.5-2 часа.

Перед началом работы спирт сливают путем прокачки и затем промывают с соблюдением асептики установку.

После завершения подготовки операций включают установку и зажигают горелки. Затем стерильно подсоединяют к штуцеру дозатор бутыли со стерильным 4%-ным раствором гентамицина сульфата, снабженную монтажом.

В момент подсоединения на расстоянии 0.5 м от штуцера дозатора ставят зажженную спиртовую горелку.

Кассету со стерильными ампулами устанавливают на наклоненный лоток. Ампулы, скатываясь по наклонной плоскости заполняют поворотный стол. При образовании заторов включается вибратор. Процесс розлива и запайки проводится в токе азота. В процесса работы установки контролируется объем дозирования в ампулы, давление кислорода, пропана, азота. В каждую ампулу разливается по 2.15 см3 препарата. Результаты контроля вносятся в технологический журнал. Ампулы, выходя из механизма подачи, заполняют пустую кассету, заполненную кассету передают на стерилизацию, а на ее место ставят пустую.

После завершения работы по розливу и запайке ампул дозатор промывают водой для инъекций, заполняют этиловым спиртом. Полученную серию ампул маркируют и анализируют на содержание примесеей.

Выход на данной стадии составляет 90.9%.

Стерилизация ампул с препаратом осуществляется в автоклаве проходном при температуре 120 оС и давлении 0.12 МПа в течении 30 минут.

После стерилизации ампулы опускают в ванну с водой, подкрашенной 0.0005% раствором метиленового синего, перемешивают ампулы в течении 5 минут, переносят в ванную с питьевой водой для ополаскивания. Ампулы с препаратом должны быть герметичны.

Непосредственно перед просмотром ампулы промывают в горячей воде и ополаскивают. Ампулы после визуального осмотра переносят в инспекционную машину и просматривают на белом и черном фонах.

Отбраковку готового продукта осуществляют по следующим показателям:

- наличие механических включений;

- наличие нагара на капилляре ампулы;

- наличие трещин.

От просмотренной партии отбирают 15% ампул для проведение анализа на соответствие требованиям ФС 42-3709-99. Кассеты, прошедшие контроль, передают на маркирование. Выход на данной стадии составляет 90.2%.

Процесс оформления включает в себя следующие операции:

- маркировка ампул;

- упаковка ампул во вторичную тару;

- контрольное хранение;

- хранение готовой продукции.

1. На каждой ампуле быстрозакрепляющейся краской наносят надпись, в которой указано название препарата, его концентрация, номер серии. )