Механизмы реактивации герпетической инфекции изучены недостаточно. Тем не менее имеющиеся факты свидетельствуют о том, что реактивация латентного ВПГ в значительной степени связана с нарушениями защитных иммунных механизмов. Реактивация латентного ВПГ у лиц с первичными или вторичными иммунодефицитами - наиболее наглядное подтверждение ведущей роли иммунной системы в патогенезе хронической рецидивирующей герпетической инфекции. Более того, в клинической практике следует учитывать, что герпес - вторичное иммунодефицитное заболевание. Существует мнение, что клеточный иммунитет является ведущим фактором, обеспечивающим предупреждение развития заболевания. Значение его в устойчивости к ВПГ особенно четко прослеживается при врожденных дефектах Т-системы иммунитета, тимэктомии, иммунодепрессантной и лучевой терапии.
Реактивация ВПГ и возникновение рецидивов обычно связаны с наслоившимися бактериальными и вирусными инфекциями, охлаждением, переутомлением, воздействием солнечных лучей, удалением зубов. Так, например, по нашим данным, полученным при анализе материалов клиники глазных болезней Минского государственного медицинского института с 1978 по 1984 год, частота рецидивов герпетических кератитов значительно увеличивается в период эпидемий гриппа, а также на фоне роста заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями. Реактивирующее действие ультрафиолетовых лучей на ВПГ связывают с высвобождением в коже простагландинов. К факторам риска относят травмы, оперативные вмешательства, изменения, связанные с менструальным циклом и беременностью, эмоциональные стрессы и др.
Изучение взаимодействий между нервной и иммунной системами показало, например, что механизмы защиты организма всегда ослабевают при подавленном моральном состоянии, и, следовательно, создаются условия для .возможной реактивации латентного ВПГ.
Таким образом, анализ приведенных данных свидетельствует о сложности патогенеза герпетической инфекции и недостаточной изученности ведущих механизмов, ответственных за формирование латентной формы инфекции и реактивацию ВПГ с развитием бессимптомных и клинически манифестных форм герпеса.
1.2.4. Лабораторная диагносттика.
ВПГ является одним из немногих вирусов, для выявления этиологической роли которого в инфекционных заболеваниях используются все лабораторные диагностические реакции - от цитологических исследований до молекулярно-биологических методов. Важное значение этого вируса в патологии человека и его возможная ассоциация с некоторыми формами рака у людей (РШМ), а также использование в современной клинической практике химиотерапевтических средств для лечения герпеса - все это продолжает являться важным стимулом для разработки все новых диагностических приемов.
Как и с другими лабораторными тестами преимущества имеют те, которые отличаются быстротой, специфичностью и чувствительностью в выявлении ВПГ. В то же время при интерпретации результатов вирусологических исследований возникает много трудностей. Это связано с целым рядом факторов:
1. антигенной, биологической вариабельностью изолятов ВПГ;
2. различными клинико-патологическими проявлениями герпеса, что обусловлено состоянием больного (например, особенностями течения герпеса у новорожденного или при иммунодефицитных состояниях организма);
3. субклиническим течением заболевания у большинства больных.
Эффективность лечебных и противоэпидемических мероприятий при герпетической инфекции зависит от своевременной ее диагностики. Клиническая дифференциальная диагностика герпетических поражений различной локализации в связи с широким спектром проявлений данной инфекции остается актуальной и важной задачей для практических врачей самых разных специальностей. Ключевое значение для решения названных проблем приобретают лабораторные методы и прежде всего методы экспресс-диагностики.
В зависимости от направленности поиска тех или иных признаков герпетической инфекции в клиническом материале эти методы условно можно подразделить на три группы :
1) методы обнаружения и выделения инфекционного ВПГ;
2) методы выявления вирусных частиц или их компонентов;
3) методы обнаружения антител к ВПГ.
При этом следует помнить, что качество результатов диагностических исследований определяется в основном сроками взятия проб после начала заболевания и во многом зависит от техники сбора, соблюдения условий первичной обработки материалов, а также от взаимодействия врачей разных специальностей (клиницистов, вирусологов, эпидемиологов) при обследовании больного. Так, частота выделения вируса наиболее высока в случае взятия материалов на исследование в ранние сроки с момента заболевания и транспортировки их в короткие сроки в оптимальных условиях (при 40С, в среде со стабилизирующими веществами - 0,5%-ный желатин или 0,5%-ный альбумин бычьей сыворотки). Выбор конкретных методов диагностических исследований определяется характером течения инфекции. локализацией герпетических поражений.
1.3. Поражение нервной системы.
Нейротропизм ВПГ обусловливает развитие различных поражений центральной и периферической нервной системы (ЦНС и ПНС). Комплексные клинико- вирусологические, иммунологические и морфологические исследования выявили широкий спектр проявлений и диапазон выраженности герпетических поражений нервной системы.
В зависимости от преимущественной локализации патологического процесса выделяют:
1) локализованные поражения ЦНС;
2) локализованные поражения ПНС;
3) сочетанные поражения ЦНС и ПНС;
4) сочетанные поражения нервной и других систем организма.
В зависимости от характера течения процесса выделяют острое, подострое и хроническое (или рецидивирующее) течение. В последние годы высказывается предположение о том, что подострое и хроническое течение следует рассматривать как медленную форму герпетической инфекции ЦНС.
При герпетической инфекции нервной системы заболевание может протекать в виде полиганглионеврита (черепного, сакрального, черепно-сакрального), радику- логанглионеврита, полирадикулоганглионеврита, вегетативного полиганглионеврита, менингита, энцефалита (менингоэнцефалита), миелита, (менингомиелита), а также в виде психических заболеваний. Отдельными исследователями высказывается предположение о возможной этиологической роли ВПГ в развитии рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, эпилепсии, шизофрении и др.
К числу самых тяжелых проявлений герпетической инфекции нервной системы относятся поражения ЦНС - энцефалиты и энцефаломиелиты, сопровождающиеся высокой летальностью и инвалидизацией выживших больных. В США на долю герпетических энцефалитов приходится от 10 до 20% всех случаев вирусных инфекций ЦНС, что составляет 2,3 случая на 1 миллион населения в год. Случаи заболевания регистрируются равномерно в течение года. В зависимости от возраста больного выделяют 2 пика заболеваемости: в возрасте 5-30 лет и свыше 50 лет. При этом считают, что ВПГ первого типа является этиологической причиной заболеваний в 95% случаев.
В большинстве случаев герпетические поражения ЦНС протекают в виде слабо выраженного диффузного энцефалита, герпетического менингита, малых или субклинических форм инфекции. Течение этих заболеваний относительно доброкачественное и диагностируется на основании данных вирусологических исследований. Со временем у таких больных могут развиваться хронические нервные заболевания, психические расстройства. Реже герпетические поражения протекают в виде тяжелых энцефалитов, среди которых можно выделить три формы:
1) диссеминированные диффузные менингоэнцефалиты (заболевание в основном наблюдается у новорожденных при генерализации первичной герпетической инфекции);
2) острые коматозные энцефалиты у детей;
3) очаговые поражения ЦНС у взрослых.
Клиника герпетических энцефалитов весьма схожа с клиникой других вирусных энцефалитов. Однако характерная черта некротического энцефалита - бурное течение и неблагоприятный исход. Заболевание в первые дни расценивается как респираторная вирусная инфекция. В последующем клиническая картина развивается быстро. Повышается температура, появляются общемозговые симптомы: интенсивные головные боли, вялость, апатия, дезориентация во времени и пространстве с нарушением сознания, вплоть до коматозного состояния и генерализованных некупируемых судорог. )