ФАРМАКОКИНЕТИКА: после в/в введения одноразовой дозы от 0,68 мг/кг до 1,2 мг/кг объем распределения винкорама устанав­ливается на уровне 1,2 л/кг. Период полураспада достигает 3,6 часов. У больных с застойными явлениями период полураспада достигает около 5,8 часов. По различным данным, с протеинами плазмы связывается от 10 до 49% введенного препарата.

Амрион и некоторые его метаболиты (N-гликолил, N-ацетат, О-глюкуронид и N-глюкуронид) выделяются главным образом с мо­чой.

Продолжительность действия препарата зависит от дозы (от 30 мин при дозе 0,75 мг/кг до 2-х часов при дозе 3 мг/кг). В рамках этих доз наблюдается снижение легочного капиллярного давления и общего периферического сопротивления, пропорцио­нального введенной дозе (среднее максимальное снижение - 29% для капиллярного легочного давления и 33% для системного пери­ферического сопротивления). При дозах до 3 мг/кг наблюдается снижение диастолического давления (до 13%), пропорциональное введенной дозе. При дозе 3 мг/кг среднее АД снижается (9,7%). Как правило, ЧСС не меняется. Улучшение гемодинамических пара­метров наблюдается во время непрерывной в/в перфузии и в тече­ние нескольких часов после ее окончания.

У больных, принимающих препараты дигиталиса, введение лактата амриона является эффективным, и не вызывает симптомов гликозидной интоксикации. Инотропное действие винкорама сумми­руется с действием гликозидов.

ПОКАЗАНИЯ: застойная сердечная недостаточность. Винкорам рекомендуется для кратковременного лечения, в условиях стацио­нара.

ДОЗИРОВКА: винкорам лактат инъекционный может вводиться в неразбавленном виде, либо разбавленный в растворе хлористого натрия при концентрации от 1 мг/мл до 3 мг/мл. Полученный раствор следует употреблять в течение 24 часов. Начальная ра­зовая доза - 0,75 мг/кг, в/в медленно (за 2-3 мин); поддержи­вающие дозы - 5-10 мкг/кг/мин, при необходимости можно ввести дополнительную разовую дозу 0,75 мг/кг через 30 мин после на­чала перфузии; обычная скорость вливания составляет 5-10 мкг/кг/мин, общая дневная доза (включая начальную дозу) не должна превышать 10 мг/кг. На ограниченном числе больных име­ется опыт использования более высоких доз - 18 мг/кг в сутки при кратковременном курсе лечения. Скорость введения и продол­жительность курса лечения определяются индивидуально.

Вышеуказанная дозировка обеспечивает у большинства боль­ных концентрацию амринона в плазме на уровне 3 мкг/мл. Показа­тели сердечной деятельности находятся в линейной зависимости от плазменных концентраций в пределах от 0,5 мкг/мл до 7 мкг/мл. При более высоких концентрациях исследования не прово­дились.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к амринону или бисульфитам.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: винкорам применяют с осторожностью у больных с тяжелыми поражениями клапанов аорты или легочного ствола, без хирургической коррекции; при гипертрофическом су­баортальном стенозе.

В связи с возможностью появления гипотензии, тахикардии, суправентрикулярной аритмии, винкорам следует назначить с большой осторожностью и при постоянном контроле АД, частоты сердечного ритма и/или показателей ЭКГ. При тромбопении следу­ет снизить дозы, или отменить лечение до восстановления нор­мального количества тромбоцитов.

В связи с изменениями минутного сердечного выброса, и, следовательно, перфузии почек следует контролировать показате­ли водно-электролитного баланса. В случае умеренной почечной недостаточности (креатинин плазмы 20-40 мг/л) винкорам вво­дится в обычной начальной дозе, если сохраняется уровень креа­тинина более 20 мг/л, поддерживающая доза должна быть снижена на половину.

Не было проведено исследований по влиянию винкорама на больных в острой фазе инфаркта миокарда, поэтому в этих случа­ях применять препарат не рекомендуется.

БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: применять не рекоменду­ется. Безопасность и эффективность применения амринона у детей не установлены.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: в/в введение винкорама вызвало падение количества тромбоцитов ниже 100000/куб.мм у 2,4% больных. Тромбоцитопения появляется чаще у пациентов при длительном ле­чении винкорамом. Она обратима при снижении дозы или прекраще­нии курса лечения. Исследования костного мозга, проводимые у больных получающих амринон, показали отсутствие миелодеп­рессивного действия препарата. Гастроинтестинальные реакции наблюдаемые при введении винкорама включают: тошноту (1,7%), рвоту (0,9%), абдоминальные боли (0,4%) и анорексию (0,4%). Сердечно-сосудистые реакции - аритмии (3%) и гипотензия (1,3%). Гепатотоксичность отмечена в 0,2% случаев после внут­ривенного введения. Наблюдались несколько случаев реакций по­вышенной чувствительности у пациентов, получающих амринон в течение 2-х недель: перикардит, плеврит и асцит; миозит с по­явлением теней при рентгенологическом исследовании грудной клетки и повышением СОЭ, васкулит с узелковыми образованиями в легких, гипоксиемией и желтухой. Другие нежелательные побочные реакции, наблюдаемые во время клинических исследований амрино­на включали: повышение температуры (0,9%), боль в грудной клетке (0,2%) и жжение на месте инъекции (0,2%).

Снижение количества тромбоцитов (до 150000/куб.мм) явля­ется обратимым (через неделю после сокращения дозы). Без изме­нения дозировки, количество тромбоцитов может стабилизиро­ваться на уровне ниже чем уровень существующий до начала тера­пии, без клинических последствий. Рекомендуется проверить ко­личество тромбоцитов до начала терапии, и часто контролировать его во время курса лечения. Если количество тромбоцитов падает ниже, чем 150000/куб.мм, возможно снизить суточную дозу или отменить амринон. При наличии побочных реакций со стороны ор­ганов пищеварения, необходимо оценить соотношение благоприят­ных и неблагоприятных эффектов. При симптомах реакции гипер­чувствительности препарат следует отменить.

В связи с сосудорасширяющим действием винкорам может ока­зать гипотензивный эффект. В этом случае следует сократить до­зы или отменить препарат, принять меры для нормализации крово­обращения. Специфического антидота не существует.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не наблюдались неблагопри­ятные взаимодействия при одновременном применении с винкора­мом: гликозидов наперстянки, лидокаина, хинидина, метопролола, пропранолола, гидралазина, празозина, изосорбида динитрата, нитроглицерина, хлорталидона, этакриновой кислоты, фуросемида, гидрохлортиазида, спиронолактона, каптоприла, гепарина, калие­вых добавок, инсулина, диазепама.

При одновременном применении амринона и дизопирамида от­мечен случай гипотензии.

Происходит медленное химическое взаимодействие (в течение 24 часов) при смешивании раствора винкорама для в/в введения с раствором, содержащим декстрозу (глюкозу). Винкорам не должен разбавляться растворами, содержащими декстрозу, глюкозу, ввиду химического взаимодействия. Нельзя смешивать в одном объеме винкорам и фуросемид из-за физико-химической несовместимости этих препаратов и образования осадка.

ФОРМА ВЫПУСКА: 10 ампул (по 20 мл) в упаковке.

-----"АНАВЕНОЛ"-----------------------------------------------

АНАВЕНОЛ (ANAVENOL, ЛЕЧИВА, Чешская республика)

СОСТАВ: 1 драже содержит 0,5 мг дигидроэргокристина, 1,5 мг эскулина и 30 мг рутозида.

СВОЙСТВА: препарат оказывает противоотечное, венулотони­зирующее и артериолоспазмолитическое действие, улучшает веноз­ное кровообращение и микроциркуляцию. Благодаря адренолити­ческому действию дигидроэргокристин расширяет артериолы, повы­шая одновременно венозный тонус путем влияния на гладкую мускулатуру стенки сосуда. Рутин и эскулин ослабляют повышен­ную проницаемость и хрупкость капиляров. Действующее вещество дигидроэргокристин проникает через плацентарный барьер, пере­ходит в молоко кормящих матерей; биологический полупериод составляет 24 часа.

ПОКАЗАНИЯ: хроническая венозная недостаточность, предва­рикозный синдром, посттромботический синдром; вспомогательное лечение варикозных язв, тромбофлебитов и посттравматических расстройств циркуляции. )