Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам с на­рушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки.

Раствор для инфузии должен быть свежеприготовленным. Он устойчив при комнатной температуре в течение 24 часов. Нельзя использовать раствор более, чем суточной давности. После трех­недельного курса лечения необходимо решить вопрос о целесооб­разности дальнейшего применения вазапростана. При отсутствии терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс ле­чения не должен превышать 4 недель.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к алпростадилу; период беременности и кормления грудью; вазапростан не следует назначать пациентам с неадекватно леченной сердечной недоста­точностью; с неадекватно леченной сердечной аритмией или коро­нарной болезнью сердца; пациентам, перенесшим в последние шесть месяцев инфаркт миокарда; больным, у которых по резуль­татам клинического или рентгенологического обследования име­ется подозрение на отек или инфильтрацию легких, а также паци­ентам с тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких; пациентам с признаками печеночной дисфункции; с забо­леванием печени в анамнезе; а также больным, склонным к крово­течениям.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: пожилые пациенты, склонные к сердечной недостаточности или страдающие коронарной болезнью сердца должны находиться под наблюдением в стационаре во время лече­ния вазапростаном. Во избежание появления симптомов гипергид­ратации объем введенной жидкости не должен превышать 50-100 мл в сутки. Необходим регулярный контроль АД и ЧСС, по показаниям

- измерение массы тела, баланса жидкости, центрального веноз­ного давления или проведение эхокардиографии. Особую осторож­ность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (сывороточный креатинин более 1,5 мг/мл).

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: при в/а введении вазапростана часто по­являются боль, эритема или отек конечностей. Подобные симптомы могут отмечаться и при в/в введении препарата, сочетаясь с покраснением вены, в которую ввели препарат. Эти побочные эф­фекты связаны с применением препарата или с процедурой катете­ризации и исчезают после снижения дозы или прекращения инфу­зии. Иногда могут появляться и другие, не связанные со спосо­бом введения, симптомы - головная боль, реакции со стороны ЖКТ ( диарея, тошнота, рвота), а также гиперемия и парестезии. Сообщалось о падении АД, тахикардии, ангинальных симптомах, транзиторном повышении уровня трансаминаз, лейкопении или лей­коцитозе, суставных симптомах, психозах, судорогах центрально­го генеза, повышении температуры и потоотделения, ознобах и аллергических реакциях. В редких случаях изменялось содержание СРБ. После прекращения лечения картина быстро нормализуется. Обратимый гиперостоз трубчатых костей наблюдался у небольшого числа пациентов после лечения, длящегося более 4 недель. У очень небольшого числа пациентов в период лечения вазапроста­ном развивался острый отек легких или сердечная недостаточ­ность.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: может усилиться эффект ги­потензивных препаратов, вазодилататоров и препаратов, применя­ющихся для лечения коронарной болезни сердца. У пациентов, по­лучающих эти препараты одновременно с вазапростаном, необходи­мо строго контролировать состояние сердечно-сосудистой систе­мы. Комбинирование вазапростана с препаратами, препятствующими свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы агрегации тром­боцитов) увеличивает вероятность возникновения кровотечений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в защищенном от света месте при температуре ниже +25 град. С.

ФОРМА ВЫПУСКА: 10 орс-ампул в упаковке (ампулы надпилены под синей точкой).

ПРОСТИН ВР (PROSTIN VR, АПДЖОН Кампани)

СОСТАВ: 1 ампула 0,2, 0,5 или 1 мл содержит 0,1, 0,25 или 0,5 мг алпростадила в стерильном растворе соответственно.

ФАРМАКОДИНАМИКА: алпростадил (простагландин Е1) является одним из представителей группы природных жирных кислот, обла­дающих широким спектром фармакологического действия. Среди на­иболее значимых эффектов этого вещества следует отметить вазо­дилатацию, антиагрегантное действие, стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру кишечника и мочевого пузыря. Внутривенное введение алпростадила в дозе от 1 до 10 мкг на кг веса вызыва­ет у млекопитающих снижение системного давления крови как следствие уменьшения периферического сопротивления сосудов. Снижение АД сопровождается рефлекторным увеличением сердечного выброса и ЧСС. Гладкомышечные клетки артериального протока особенно чувствительны к воздействию алпростадила, в част­ности, в препаратах артериального протока ягнят отмечается ди­латация при добавлении препарата. Помимо этого алпростадил способен открывать закрытый артериальный проток у новорожден­ных крыс, кроликов и ягнят. Данные наблюдения привели к иссле­дованию влияния алпростадила на показатели кровообращения у новорожденных пациентов, имеющих врожденные дефекты сердеч­но-сосудистой системы, приводящие к снижению легочного или системного кровотока и зависимых, таким образом, от наличия функционирующего артериального протока для обеспечения адек­ватной оксигенации крови и снижения ее перфузии. Увеличение оксигенации крови после введения препарата новорожденным со сниженным легочным кровотоком обычно обратно пропорционально степени исходного содержания кислорода в крови. Так при низком его содержании (менее 40 тор) ответная реакция бывает обычно значительной, а при высоком исходном содержании кислорода в крови (более 40 тор) значительного повышения оксигенации после назначения препарата не происходит. Применение алпростадила у новорожденных со сниженным легочным кровотоком требует монито­рированного контроля степени оксигенации крови. У пациентов, получающих препарат в связи со снижением системного кровотока, контроль может быть осуществлен по уровню системного АД и по­казателям рН крови.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: лечение алпростадилом необходимо прово­дить методом непрерывной инфузии в связи с быстрым метаболизи­рованием препарата. Более 80% циркулирующего алпростадила раз­рушается преимущественно путем бета- и омега-окисления за один пассаж через систему легочных сосудов. Метаболиты этого ве­щества практически полностью выделяются почками в течение 24 часов после назначения. Не отмечалось появления неметаболизи­рованного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о воз­можности задержки препарата или его метаболитов в тканях.

ПОКАЗАНИЯ: алпростадил (простагландин Е1) применяется как средство паллиативного лечения, чтобы временно поддержать функционирование артериального протока до момента проведения полностью или частично корригирующей операции у новорожденных пациентов, имеющих врожденный дуктусзависимый порок сердца, а также пациентов, выживание которых зависит от наличия функцио­нирующего артериального протока. Такие врожденные дефекты строения сердца и сосудов включают митральную атрезию, атрезию легочной артерии, атрезию трехстворчатого клапана, тетраду Фалло, дефекты строения аорты, транспозицию главных сосудов с или без наличия прочих дефектов строения тела и некоторые дру­гие пороки.

ДОЗИРОВКА: предпочтительным способом введения альпроста­дила является постоянная инфузия через одну из крупных вен. Другим способом препарат может быть введен непосредственно в устье артериального протока через пупочный артериальный кате­тер. Оба способа введения могут обеспечивать повышение оксиге­нации крови. Инфузию обычно начинают с дозы 0,05-0,1 мкг/кг/мин. Эффективной может быть и более низкая начальная дозировка, но это случается крайне редко. Наиболее часто пре­парат вводится в соотношении 0,1 мкг/кг/мин. После получения подтверждения эффективности проводимого лечения (увеличение оксигенации крови при снижении кровотока в малом круге крово­обращения или при повышении системного давления у пациентов со снижением кровотока в большом круге) скорость инфузии уменьша­ют до возможно более низкой, обеспечивающей желаемый эффект. В том случае, когда начальная скорость введения препарата 0,1 мкг/кг/мин не обеспечивает нужного действия, она может быть очень осторожно повышена до уровня 0,4 мкг/кг/мин. В боль­шинстве случаев дальнейшее повышение дозировки не обеспечивает усиления эффекта препарата. )