Инструкция по разведению. Препарат очень не стабилен. Приготовление свежего раствора алпростадила для инфузии должно осуществляться каждые 24 часа. Раствор препарата, хранящийся после приготовления более чем 24 часа, использоваться не дол­жен. Для упрощения получения низкой рабочей концентрации пре­парата рекомендуется следующая методика. Растворить 1 мл (1 ампула) алпростадила в стерильном физиологическом растворе или растворе глюкозы для инъекции. Довести полученный раствор до объема, соответствующего используемой системе введения. Коли­чество растворителя, концентрация полученного раствора и ско­рость введения (мл/мин/кг), обеспечивающие дозу препарата 0,1 мкг/кг/мин, составляют соответственно 250 мл, 2 мкг/мл, 0,05 мл/мин/кг; 100 мл, 5 мкг/мл, 0,02 мл/мин/кг; 50 мл, 10 мкг/мл, 0,01 мл/мин/кг или 25 мл, 20 мкг/мл, 0,005 мл/мин/кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не существуют.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: алпростадил должен применяться ме­дицинским персоналом имеющим опыт оказания неотложной помощи новорожденным и только в условиях стационара. Важно осущест­влять постоянный контроль АД крови через катетер пупочной ар­терии, аускультативно или датчиком Допплер системы. При значи­тельном снижении АД необходимо немедленно уменьшить скорость введения препарата. Рекомендуется, по возможности, сократить период инфузии и дозу алпростадила. Риск длительного введения препарата больному с тяжелым пороком сердца должен быть соот­несен с ожидаемым положительным эффектом. Не следует назначать алпростадил новорожденным с острым респираторным дистресс синдромом /болезнью гиалиновых мембран/. Необходимо дифферен­цировать этот синдром от цианотических (протекающих со сниже­нием кровотока в малом круге кровообращения) пороков сердца. В тех случаях, когда быстрая диагностика этих состояний затруд­нена, можно ориентироваться по степени цианоза /рО2 ниже 40 тор/ и рентгенологическим признакам снижения легочного крово­тока. Простагландин Е1 обладает выраженными антиагрегантными свойствами, поэтому необходимо с крайней осторожностью приме­нять у новорожденных, имеющих тенденцию к кровотечению, этот препарат. В настоящее время не проведено долговременных иссле­дований по изучению канцерогенного действия алпростадила и его влияния на репродуктивную систему. Работы по изучению мутаген­ного воздействия этого препарата свидетельствуют о его безо­пасности.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: апноэ может развиться у 10-12% новорож­денных с врожденными пороками сердца, получающих алпростадил. Наиболее часто это осложнение встречается при "синих" пороках, особенно у новорожденных с весом при рождении менее 2,0 кг. Обычно апноэ развивается в первый час инфузии препарата, что заставляет применять алпростадил лишь в условиях, позволяющих осуществлять экстренную искусственную вентиляцию легких. При­менение простагландина Е1 оказывает ослабляющее влияние на структуру стенки артериального протока, что повышает риск последующего разрыва сосуда. Возможно также уменьшение мышеч­ного слоя легочной артерии, возникающее вследствие длительного применения препарата, что может затруднить последующую хирур­гическую коррекцию порока. Алпростадил при длительном примене­нии вызывает кортикальную пролиферацию трубчатых костей у у новорожденных. У детей данные изменения подвергаются регрессии после отмены препарата. Наиболее частые нежелательные эффекты, возникающие на фоне инфузий алпростадила у новорожденных с дуктусзависимыми пороками сердца и крупных сосудов являются проявлениями основного фармакологического действия препарата. У 436 новорожденных, получавших препарат, преходящая пирексия отмечена в 13,8%, апноэ в 11,5%, брадикардия в 6,7%, судорож­ные припадки в 4,1%, тахикардия в 2,8%, гипотония в 3,9% и ди­арея в 2,6% случаев. Гиперемия кожи и дилатация поверхностных сосудов явилось единственным проявлением действия препарата, зависящим от пути его введения. Этот эффект преимущественно был отмечен при в/а инфузии. Следующая представленная группа побочных эффектов не имеет доказанной связи с приемом препара­та. Если их расположить в соответствии с частотой развития, то на первом месте будет стоять сепсис 1,6%, далее остановка сердца 1,1%, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови 1,1%, гипокалиемия 1,1%, и отеки 1,1%. Среди редко встречающихся осложнений (вместе они составляют менее 1% слу­чаев) следует указать шок, застойную сердечную недостаточ­ность, гипербилирубинемию, кровотечение, заторможенность, бра­дипноэ, респираторный дистресс, тахипноэ, анурию, почечную не­достаточность, гипогликемию, фибрилляцию желудочков миокарда, блокаду внутрисердечного проведения второй степени, суправент­рикулярную тахикардию, вытягивание шеи, перевозбудимость, ги­потермию, гипохромную анемию, гиперкапнию, гиперемию, перито­нит, тахифилаксию, гиперкалиемию, тромбоцитопению и анемию.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не отмечено каких-либо не­желательных взаимодействий между алпростадилом и препаратами наиболее часто применяющимися при лечении пороков сердца. Сре­ди препаратов, совместно с которыми успешно применялся алп­ростадил, можно указать такие антибиотики, как пенициллин и гентамицин, такие вазопрессоры как допамин и изопротеренол, сердечные гликозиды, фуросемид.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы - апноэ, брадикардия, пирексия, гипотония, кожная гиперемия. При возникновении апноэ и бради­кардии необходимо прекратить введение алпростадила и проводить симптоматическую терапию. С особой осторожностью следует под­ходить к возобновлению инфузии препарата у этих пациентов.

Развитие пирексии или гипотонии требует лишь уменьшения скорости введения алпростадила. Гиперемия кожи свидетельствует обычно о неправильном положении катетера при в/а введении (в такой ситуации необходимо переместить катетер непосредственно в устье артериального протока).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в холодильнике при температуре 2-8 град. C.

ФОРМА ВЫПУСКА: 1 или 5 ампул в упаковке.

-----"АЛСИДРЕКС-Г"--------------------------------------------

АЛСИДРЕКС-Г (ALSIDREX-H, МЕНОН Фарма, Индия)

АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС (ADELPHANE-ESIDREX, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария), ТРИНИТОН (TRINITON, АПОГЕФА Арзнеимиттел ГМБХ, Германия) - препараты с аналогичным содержанием активных компонентов.

СОСТАВ: 1 таблетка содержит 0,1 мг резерпина, 10 мг ди­гидралазина сульфата и 10 мг гидрохлортиазида.

СВОЙСТВА: действие препарата обусловлено суммой эффектов, присущих его составным компонентам. Резерпин - способствует высвобождению из депо и истощению запасов катехоламинов и се­ротонина, оказывает седативное действие на ЦНС. После всасыва­ния из ЖКТ 8% резерпина выделяется с мочой в виде метаболитов и 60% выделяются с калом в первые 4 дня. Дигидралазина сульфат снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов, умень­шает периферическое сосудистое сопротивление, улучшает почеч­ное кровообращение. Период полувыведения в среднем составляет 4-5 часов. 10-15% дигидралазина в плазме метаболизируется в гидралазин. Гидрохлортиазид - диуретик, способствует выведению из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. При приеме внутрь всасывается до 80% препарата. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2-5 часов. Гидрохлортиазид связыва­ется с протеинами плазмы на 62-74%; 60-80% вещества выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 72 часов.

ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертензия.

ДОЗИРОВКА: назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки, если после систематического приема препарата в течение 5-7 дней не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, дозу можно вре­менно повысить до 2 таблеток 3 раза в сутки. Поддерживающая доза составляет 2-3 таблетки в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонен­там препарата, тяжелые формы стенокардии и аритмий, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени и почек, депрессия, гипокалиемия, язвенная болезнь же­лудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит, феохромоцитома, паркинсонизм, беременность, лактация.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, подагрой, бронхообструктивным синдромом, а также лицам, профессия кото­рых требует внимания, быстрых психических и двигательных реак­ций. Во время лечения препаратом необходимо регулярно контро­лировать содержание калия в плазме крови. При появлении приз­наков депрессии препарат следует отменить. )