лекарств. Чаще всего они вызываются СА препаратами, эритромицином, гентамицином, барбитуратами, препаратами золота. Сыпь исчезает через 3-4 дня после отмены препарата. Из всех кожных проявлений ЛБ хочется остановиться на синдроме Лайела. Синдром Лайела – это токсический эпидермальный некролиз – тяжелое буллезное заболевание с тотальным поражением кожи и слизистой. Заболевание начинается остро в течение нескольких часов или дней после приема лекарств (амидопирин, аспирин, букарбан, аб, анальгетиков) , иногда внезапно как острое лихорадочное инфекционное заболевание. появляются пузыри величиной с грецкий орех, которые лопаются, образуя эрозии, в дальнейшем вливаются, занимают большие участки на коже туловища, конечностях, некротизированный эпителий отторгаясь образует большие участки без защитного покрова эпителия с развитием токсемии и гибели больных от сепсиса. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВАСКУЛИТЫ относятся к системным васкулитам - это группа заболеваний, в основе которых лежит генерализованное поражение артерий и вен различного калибра с вторичным вовлечением в процесс внутренних органов и тканей. Связь системных васкулитов с приемом лекарственного препаратов доказана еще Тареевым. Лекарственные васкулиты чаще развиваются у лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом. Известно более 100 лекарственных препаратов, прием которых вызывает системные васкулиты. Лекарственные васкулиты (артерииты, капилляриты, венулиты, флебиты, лимфанаиты) редко представляют самостоятельные заболевания, чаще являются одним из слагаемых другого патологического процесса. Лекарственные васкулиты имеют острое и подострое течение, могут рецидивировать, но обычно не прогрессируют. Процесс носит временный характер и заканчивается полным выздоровлением. Заболевание протекает по типу геморрагического васкулиты (болезнь Шенлейн-Геноха) , некротического васкулита, гранулематоза Вегенера, синдрома Машковица, облетерирующего тромбангиита и др. Поражение внутренних органов при ЛБ Органы дыхания – атопическая форма БА, аллергический бронхоспастический синдром, аспириновая (простогландиновая) астма, хр бронхиты, аллергические альвеолиты. Поражение сердца – токсико-аллергический миокардит, перикардит. Поражение ЖКТ – энтероколиты, язвенно-некротические поражения и гангрена кишечника вследствие лекарственного васкулиты мезентеральных артерий. Поражение печени в виде токсико-аллергического гепатита и холестатического гепатита. Клиническим проявлением их является желтуха, увеличение размеров печени, изменение функциональных проб печени. Холестатический гепатит является следствием внутрипеченочного холестаза. Из 1000 лекарственных препаратов, которые могут вызвать поражение печени наибольшее значение имеют метиландростендиол, СА, хлорпропамид, допегит, нитруфурановые препараты. Поражение почек – при ЛБ характеризуется развитием иммунологического гломерулонефрита, развитием интерстициального нефрита, нефротического синдрома. Поражение почек при ЛБ особенно часто развивается при назначении СА, пенициллина, диуретиков, полимиксинов, азотиапрена, препаратов золота, метициклина. Гематологические лекарственные аллергические синдромы – гипопластическая, гемолитическая анемии, тромбоцитопении, агранулоцитоз. Диагностика ЛБ 1. Тщательно собранный аллергологический анамнез. Больного надо подробно расспросить, какие медикаменты он принимал накануне развития аллергической реакции, о наличии лекарственной сенсибилизации к лекарственным препаратам. При этом надо помнить. Что существует “скрытая сенсибилизация” обусловленная добавлением антибиотиков, гормонов в корм сх животных, некоторых веществ в тонизирующие напитки. Следует учитывать, что многие больные не считают за лекарства те препараты, которые они принимают ежедневно (слабительные, седативные, глазные капли, капли в нос, анальгетики) . 2. Элиминационные пробы заключаются в отмене всех лекарственных препаратов. При целенаправленных элиминациях необходимо принимать во внимание возможность перекрестных реакций и поступление лекарственных препаратов в составе комбинированных препаратов, в продуктах питания и вкусовых добавках, а также помните, что после длительного применения препаратов пенициллинового ряда симптомы лекарственной аллегрии персистируют в течении нескольких недель или месяцев после их отмены. 3. Кожные аллергические пробы (вк, скарификационные, аппликационные дают резко (+) с определенным лекарственными аллергенами. 4. Провокационные пробы (назальные, ингаляционные, конъюнктивальные) 5. Базофильный тест 6. Реакция гемагглюцинации – заключается в агглютинации сывороткой больного эритроцитов нагруженных аллергеном. РБТЛ – реакция бласттрансформации лимфоцитов применяется для диагностики аллергической реакции замедленного типа. Лимфоциты больного смешиваются с предполагаемым аллергеном. После многодневной инкубации судят о остепени трансформации лимфоцитов по морфологическим критериям или по синтезу ДНК, РНК с использованием изотопной метки. ЛЕЧЕНИЕ ЛБ строится на единых принципах, но с учетом особенностей клинической картины ЛБ: 1. режим постельный 2. диета не раздражающая с достаточным введением жидкости 3. отменить прием всех медикаментов 4. десенсибилизирующая терапия (хлористый кальций) , антигистаминные средства, глюкокортикоиды) 5. специфическая гипосенсибилизация (хотя она малоэффективна) , не проводится при панцитопениях 6. симптоматическая терапия 7. лечение анафилактического шока – требует срочных мер по борьбе с сосудистой гипотонией, бронхоспазмом, острой сердечной недостаточностью. Рекомендуется проведение следующих мероприятий при анафилактическом шоке.
  1. пк ввести 0,5 - 1 мл 0.1% р-ра адреналина
  2. уложить больного лучше в положение Тренделенбурга для предупреждения аспирации рвотных масс
  3. вв ввести 10.0 - 10% р-ра Са хлор или 10%-10.0 глюконата Са вк
  4. вв-струйно, затем капельно 300-500 мл 5% р-ра глюкозы или физ р-ра + 0.5-1 0.1% р-ра адреналина или мезатона 1%-1.0 с глюкокортикоидами (гидрокартизон 100-250 мг, преднизолон 50-100 мг) . Гормональная терапия продолжается 3-5 дней после снятия острых явлений анафилактического шока.
  5. при бронхоспазме – эуфиллин 2.4% - 10, вазоспастическая новокаиновая блокада
  6. при отеке гортани – трахеостомия, увлажненный кислород
  7. антигистаминные средства (супрастин 2%-2.0, тавегил 0.1%-1.0, димедрол 1%-1.0)
  8. сердечные гликозиды
  9. при анафилактическом шоке пенициллиновой этиологии после принятия послешоковых мер – 800 тыс ЕД (или 1 млн) пеницилменазы, которая разрушает пенициллин, через 6-8 часов введение пенициллиназы повторяется
  10. реанимационные мероприятия (искусственная вентиляция легких, закрытый массаж сердца при остановке дыхания и сердечной деятельности) .
ИСХОДЫ ЛБ: 1. выздоровление – полное исчезновение признаков непереносимости лекарственных препаратов в 80.7% 2. переход в хроническое течение 11.7-13%. Типичным примером хронического течения ЛБ является БА, рецидивирующие агранулоцитозы, хронический лекарственный гепатит, хронический интерстециальный нефрит 3. остаточные явления после затяжного течения лекарственной аллергии с необратимыми явлениями в отдельных органах (миокардитический кардиосклероз, пневмосклероз, остеосклероз, адгезивный конъюнктивит) 4. смертность больных от ЛБ достаточно высока 6.3%. причины смерти – анафилактический шок, гипопластические анемии, агранулоцитоз, геморрагический энцефалит, миокардит, васкулиты) . ПРОФИЛАКТИКА ЛБ делится на меры общего порядка и индивидуальные. Меры общего порядка: 1. борьба с полипрагмазией 2. запрещение продажи лекарств без рецептов 3. усовершенствование технологии производства несинтетических гормонов (вместо АКТГ сипактен и т.д.) 4. запретить использовать лекарства в качестве консервантов (ацетилсалициловая кислота при консервировании фруктов, левомицитин при заго )