g А, а при пищевой аллергии -–IgE и Ig G, что указывает на изменение в иммунорегуляции. Комплексы с Ig A быстро элиминируются, а если изменен иммунный ответ и образуются антитела классов Ig E и Ig G, то возникает прорыв толерантности. Выработке системной толерантности способствует местная толерантность, в развитии которой важная роль принадлежит секреторному Ig A. У лиц с его дефицитом отмечена высокая частота аллергических и аутоиммуных заболеваний кишечника. Секреторный Ig A наряду с другими, в том числе и неспецифическими. факторами защищает эпителий слизистой, предотвращает прилипание к нему микробов. Антитела Ig A блокируют рецепторные молекулы на их поверхности, нейтрализуют токсины и вирусы, но не связывают при этом комплемент. Слизистая кишечника богата лимфоидными клетками и другими лейкоцитами, в том числе тучными клетками (на 1 куб. мм. их 10 –20 тысяч, в коже-7 тысяч) . Основная масса лимфоидной ткани находится в солитарных фолликулах и пейеровых бляшках, участвующих в формировании местного иммунитета. Лимфоидные фолликулы покрыты эпителием, в котором много специализированных М-клеток (мембранозных) . Они, возможно, являются макрофагами, передающими антиген лимфоцитам. Внутриэпителиально расположены Т-супрессорные (цитотоксические) лимфоциты и частично Т-хелперные (их много в фолликулах) . Плазматические клетки окружают крипты и 82% продуцируют Ig A, в 16% -Ig M, в 2% -Ig G. В желудке соотношение плазматических клеток, секретирующих Ig A, Ig M, Ig G, составляет 60: 5: 3, а в тонкой кишке 22: 3: 1. Секрет кишечника содержит много Ig A, синтезированного местно, хотя часть может поступать из крови, особенно при воспалении. Собственная продукция Ig A в слизистой ребенка начинается к концу 1-го месяца жизни. Клеток, синтезирующих Ig E, в норме в слизистой мало. Наибольшее их количество находится в слизистой толстой кишки. Анафилактический тип реакции развивается, когда под влиянием различных причин нарушается местная и (или) общая толерантность к пищевым антигенам в связи с дефицитом Ig A, супрессоров Т-и В, и моноцитарного типа. Популяция атопиков реагирует на антигены повышенным синтезом Ig E и Ig G4 антител. При стимуляции различными антигенами в связи с местным дефицитом Ig A и другими нарушениями иммунорегуляции увеличивается количество поступающих необычных антигенов, синтез антител других классов, например Ig E и Ig G, которые не несут функции, присущие Ig A; в просвете кишечника они деградируют под влиянием ферментов, а связываясь с тучными клетками в слизистой оболочке, вызывают их сенсибилизацию. Эти тучные клетки за счет антител класса Ig E и некоторых субклассов Ig G взаимодействуют с соответствующими аллергенами пищи, повторно проникающими в слизистую кишечника, выделяя медиаторы аллергической реакции. Медиаторы аллергии вызывают основные обычные эффекты: сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизи, повышение проницаемости и парез мелких сосудов. В кишечнике это проявляется коликой, диареей со слизистым стулом и другими симптомами. Важное звено патогенеза пищевой аллергии - ее рецидивирующее течение. Первичная сенсибилизация при повторной встрече с пищевым антигеном разрешается аллергической реакцией, степень которой усиливается при новых контактах с тем же аллергеном. Это служит основой клинических обострений пищевой аллергии, придавая ей затяжной и хронический характер. Иммунокомплексные реакции (3 тип) развиваются через 6-12 часов или несколько суток после приема пищи. Основа их механизма –образование иммунных комплексов антителами класса Ig G 1, Ig G 2 и Ig G 3 или Ig M, связывающих комплемент, продукты активации которого индуцируют развитие васкулитов. Видимо, поэтому могут возникать кишечные кровотечения у детей до 2-х лет, гемосидероз легких и поражение почек. Иногда клиническое обострение совпадает с подъемом в крови уровня Ig E - содержащих иммунных комплексов. Иммунные комплексы можно обнаружить в виде депозитов в пораженных органах. Замедленный Т-клеточный тип аллергии развивается через 1-3 суток после введения аллергена и сопровождается инфильтрацией мест поступления аллергена мононуклеарами. При повторных приемах аллергенной пищи процесс становится хроническим. Обнаружено, что пищевые добавки вызывают выработку МИФ-фактора (то есть медиатора ПЧЗТ) при стимуляции лимфоцитов у больных с хронической крапивницей тартразином, аспирином, бензоатом натрия. Следовательно, пищевые добавки тоже могут индуцировать ПЧЗТ. Доказательств развития цитотоксической реакции (2 тип) при пищевой аллергии практически нет. Однако, так как она нередко сопровождается гемолитическими, тромбоцитопеническими и лейкопеническими реакциями, можно предполагать, что на поверхности клеток крови могут сорбироваться соответствующие антигены и индуцировать эти реакции, вовлекая антитела класса Ig G и активируя комплемент. Кроме того, клетки эпителия, лишенные защиты при дефиците Ig A, могут сорбировать антигены пищи и через них взаимодействовать с антителами. С возникающим на их поверхности комплексом антиген –антитело будут взаимодействовать различные лейкоциты (нейтрофилы, К-клетки и др.) и повреждать их (антителозависимая цитотоксичность) . Смешанные реакции (например, 1 и 3 тип, 3 и 4 тип) , по-видимому, тоже встречаются при гиперчувствительности к пище. Наряду с перечисленными типами аллергических реакций при пищевой и “алиментарной” аллергии должны наблюдаться другие варианты рецепторно-метаболических реакций (5 тип) . Антитела могут блокировать рецепторы на гормонопродуцирующих клетках или клетках - мишенях для нейротрансмиттеров, связывать интерспинальные гормоны, тем самым нарушая нормальную функцию кишечника, вызывая усиление продукции вазоактивных пептидов, индуцирующих вазодилатацию, увеличение проницаемости сосудов, гиперсекрецию, усиление перистальтики, т.е. симптомы аллергической реакции. Очевидно, продукция гормонов и нейротрансмиттеров кишечника резко изменяется и при классических типах аллергии. Кроме того, нервная стимуляция способствует выделению нейропептидов, которые способны непосредственно индуцировать дегрануляцию тучных клеток. В настоящее время доказано ведущее значение пищевых продуктов при респираторных аллергозах, однако до сих пор не ясна роль бытовых и пыльцевых аллергенов при аллергических поражениях желудочно-кишечного тракта. Вместе с тем существует концепция, сформулированная Ф. Либерман и Л. Кроуфорд, о том, что ингаляционные аллергены, проникая в организм через дыхательные пути, могут достичь клеток любого органа, в том числе и желудочно-кишечного тракта, с последующим образованием специфических реагинов, их фиксацией рецепторным аппаратом мастоцитов и тканевых базофилов и возникновением иммунных конфликтов аллерген-антитело, освобождением биологически активных веществ. Последние обусловливают спастические и вазосекреторные расстройства, лежащие в основе клинических проявлений гастроинтестинальных аллергозов. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 1. А. М. Ногаллер “Аллергия и хронические заболевания органов пищеварения” , М, 1993. 2. В. М. Сидельников, Л. А. Безруков и др. “Практическая аллергология детского возраста” , М, 1985. 3. П. Д. Кац, А. А. Эюбова “Пищевая аллергия у детей” , 1988. 4. Пал Ошват “Аллергические и иммуннологические болезни детского возраста” , 1983. 5. О. А. Синявская “Аллергический диатез у детей раннего возраста” , 1980. 6. Д. К. Новикова “Клиническая аллергология” , 1991. 7. Н. Е. Сазонова, Л. Н. Варначеева, А. В. Новикова “Иммуннологическая характеристика пищевой непереносимости у детей первых лет жизни” /Педиатрия, 1992, №3., стр. 22-25. 8. А. Ногаллер “Пищевая аллергия” /Врач, 1994, №3, стр. 15-18. 9. Е. С. Нишева, М. А. Кириллов, И. М. Персова “Значение определения Ig E – содержащих иммунных комплексов диагностике и прогнозировании пищевой аллергии у детей” /Материнство и детство, 1992, №2-3, стр. 5-7. 10. А. И. Хавкин, Ю. С. Смолкин, И. А. Миху и др. “Значение ингаляционных аллергенов при атопических поражениях ЖКТ у детей” /Педиатрия, 1993, №4, стр. 20-21. 11. М. Ю. Денисов “Клапанные нарушения
)