Адренэргические лекарственные средства

АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ВаВаВаВа Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества, Ва которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов. Ва Главная роль адренэргической системы - в Ва регуляции сердечно-сосудистой системы.

ВаВаВаВа Адреналин выделяется:

ВаВаВаВаВаВа 1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.

ВаВаВаВаВаВа 2. Мозговой слой надпочечников.

ВаВаВаВа => он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную ( гуморальную ) функции. Ва Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС. Ва Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, Ва кроме кровеносных сосудов. Ва В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, Ва а тонус сосудов - адренэргическими .

ВаВаВа Передача возбуждения в адренэргических синапсах.

ВаВаВаВа 1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин -> диоксифенилаланин (ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор ,к атехоламин ) Ва ->норадреналин Ва (гл.роль Ва в передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Ва Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).

ВаВаВаВа Начиная с третьей Ва реакции Ва происходят Ва в Ва нервных Ва клеток (первые Ва реакции - в печени). Ва Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул Ва принимают Ва участ ие Ва ио ны магния. Ва Медиаторы могут разру -

шаться МАО ( моноаминооксидазой ) тип А (разрушает Ва норадреналин, адренолин и серотонин ). Ва Норадреналин и адренолин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ Ва (образуется Ва депо). Ва Это - стабильные гранулы (стабильная фракция). Ва Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах. Ва Кроме

того Ва имеется Ва небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.

ВаВаВаВа После выхода Ва медиатора Ва в Ва синаптическую щель его излишки могут разрушаться Ва катехолортометилтрансферазой Ва (сокращенно - КОМТ). Ва Может Ва быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.

ВаВаВаВа Виды адренорецепторов . Ва _.

Адренорецепторы бывают четырех видов: Ва альф а- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2). Ва Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются. Ва Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для Ва гладких Ва мышц

кишечника Ва - наоборот, Ва расслабление). Ва Через постсинаптические бет а- рецепторы оказывается в основном Ва тормозное Ва влияние Ва (но для Ва сердца Ва - Ва исключение - возбуждающий эффект). Ва Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс Ва медиа

торов, Ва а пресинаптические бета 2 - адренорецепторы увеличивают и то и другое.

ВаВаВаВа При действии Ва на Ва альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция, Ва оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того, Ва активируется Ва фосфолипаза Ва С( Це ). Ва Она Ва расщепляет мембранный ВаВа фосфолипид ВаВа на ВаВа два ВаВа активных ВаВа вещества: Ва ино -

зит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из Ва внутриклеточных депо в цитоплазме, Ва и диацилглицерол , который активирует протеинкиназы . Протеинкиназы Ва активируют Ва фосфорилазы , Ва которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _. через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза , Ва а Ва продукт Ва ее

работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы . При действии на альфа2-рецептоы _. через белок Gi аденилатциклаза ингибируется.

И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.

ВаВаВаВа Физиология адренорецепторов в конкретных органах.

Рецепторы	Где расположены	Реакция на активацию
Альфа 1	Сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной по лости .	Спазм, увеличение общего периферического сопротивления сосудов и среднего АД.
Ва	Сфинктеры гладкомышечных органов, матка	Спазм, сокращение
Ва	Радиальная мышца глаза	Сокращение, мидриаз (расширение зрачка)
Ва	Пиломоторы	Пилоэрекция (подъем волос)
Ва	Печень Ва	Увеличение гликогенолиза
Бета 1	Сердце	Тахикардия, увеличение сократимости
Ва	Кишечник	Расслабление (увеличивается внутриклеточная концентрация калия)
Бета 2	Бронхи	Расслабление
Ва	Сосуды скелетных мышц	Спазм, увеличение АД
Ва	Матка	Ослабление сокращений
Альфа 2	Постсинаптические рецепторы ЦНС	Торможение активности нейронов области солитарного тракта
Ва	Холинергические и адрененргические нервные окончания ( пресинаптические )	Уменьшение выброса мидиаторов . Ва
Ва	Вне - или постсинаптические рецепторы сосудов	Спазм (увеличение входа кальция)
Ва	Панкреатические b - клетки	Снижение секреции инсулина, торможение аденилатциклазы , активация калиевых каналов
Ва	Тромбоциты	Агрегация
Ва	Жировая ткань	Торможение липолиза

Кроме того, a и b рецепторы имеются в ЦНС. Там они оказывают возбуждающие Ва и тормозные эффекты (тормозные преобладают).

Классификация лекарственных веществ.

По месту действия	Направленность	Избирательность действия
пресинаптические и постсинаптические	действия ( a - или b , 1 или 2, Ва миметики или литики ВаВа	Только a или a и b

ВаВаВаВа ПРЕПАРАТЫ

ВаВаВаВа 1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов.

ВаВаВаВа 1.1 Адреномиметики прямого действия.

ВаВаВаВа 1.1.1 Альфа, бета - адреномиметики . Адреналин (все адренорецепторы )

ВаВаВаВа 1.1.2 Альфа - адреномиметики . Норадреналин ( a 1, a 2, частично - и b ) Мезатон ( a 1 - рецепторы) Нафтизин ( a 2 - рецепторы на периферии) ВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВа Галазолин ( a 2 - рецепторы на периферии) ВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВа Клонидин ( клофелин ) (альфа 2 - рецепторы ЦНС) Гуанфацин (альфа2 - рецепторы ЦНС)

ВаВаВаВа 1.1.3 Бета - адреномиметики . ВаВаВа Изадрин (бета 1 и бета2 - рецепторы) Ва Добутамин (бета1 - рецепторы), Дофамин (бета1, частично - a ), Орципреналин , Фенотерол b 2- рецепторы ВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВа Салбутамол

ВаВаВаВа 1.2 Симпатомиметики (непрямое действие). Эфедрин, Фенамин, Тирамин , Кокаин + некоторые трициклические антидепрессанты

ВаВаВаВа 2 Ослабляющие адренэргические эффекты.

ВаВаВаВа 2.1 Адренолитики прямого действия.

ВаВаВаВа 2.1.1 Альфа, бета - адренолитики . Лабеталол

ВаВаВаВа 2.1.2 Альфа - адренолитики .

ВаВаВаВаВаВаВаВаВаВа Фентоламин , Пирроксан , Дигидроэрготамин , Дигидроэрготоксин : a 1 и a 2

ВаВаВаВаВаВаВаВаВаВа Празозин (только a 1)

ВаВаВаВа 2.1.3 Бета - блокаторы .

ВаВаВаВаВаВаВаВаВаВа Пропранолол , Окспреналол , Ва Пиндолол - b 1 и b 2

ВаВаВаВаВаВаВаВа ВаВа Талинолол Ва - кардиоселективные b 1, Ва Метопролол и Атенолол - b 1

ВаВаВаВа 2.2 Адренолитики непрямого действия ( симпатолитики )

ВаВаВаВаВаВаВаВаВаВа Резерпин ВаВа Октадин ВаВа Ормид ВаВа Метил-ДОФА

ВаВаВаВа Влияние адреналина на артериальное давление.

1 фаза Ва - активация бета 1 - адренорецепторов ВаВаВаВа миокарда. Увеличивается сердечный выброс. ВаВаВаВаВаВаВаВа

2 фаза - задержка подъема давления ( вагодепрессорный рефлекторный эффект).

3 фаза - влияние адреналина на альфа (подъем) и бета (спад) рецепторы сосудов.

4 фаза - следовая гипотензия. Ва Быстрый нейрональный захват адреналина, инактивация Ва его Ва избытка ВаВа ферментом ВаВа КОМТ (смотри выше).

ВаВаВаВа Показания к применению:

ВаВаВаВа 1. Гипотония (коллапс, шок) - капельное введение.

ВаВаВаВа 2. Остановка сердца - внутрисердечное введение.

ВаВаВаВа 3. Бронхиальная Ва астма Ва (для купирования приступов) - подкожно или внутримышечно. Не препарат выбора (неспецифичен).

ВаВаВаВа 4. Воспалительные заболевания слизистых оболочек (применяется местно).

ВаВаВаВа 5. Для пролонгирования эффекта местных анестетиков.

ВаВаВаВа 6. Гипогликемическое состояние при передозировке инсулина.

ВаВаВаВа Адреналин - Ва негликозидный Ва кардиостимулятор. Ва Он Ва повышает потребность сердца в кислороде, усиливает его работу, но снижает коэффициент полезного действия. Уменьшается запас гликогена, накапливается молочная кислота, снижается содержание макроэргических фосфатов. Ва Следовательно, адреналин не может применяться для лечения сердечной недостаточности.

ВаВаВаВа Норадреналин. _.Более Ва сильно действует на альфа - рецепторы сосудов. Применяется при сосудистых коллапсах (внутривенно, капельно ). Нельзя Ва вводить подкожно. Ва Норадреналин инактивируется ферментами МАО и КОМТ.

ВаВаВаВа Эффекты: уменьшается Ва частота Ва сердечных Ва сокращений Ва ( вагусная брадикардия), Ва увеличивается артериальное давление, возрастает общее периферическое сопротивление сосудов.

ВаВаВаВа Мезатон . _. Не катехоламин. Ва Не разрушается ферментами МАО Ва и КОМТ. Может Ва вводиться энтерально , Ва есть иньекции . Ва Применяется при коллаптоидных реакциях (внутривенно и Ва внутримышечно), Ва при гипотензии. Имеет пролонгированный эффект .

ВаВаВаВа Нафтизин и галазолин . Ва _.Действуют на внесинаптические Ва альфа 2 - адренорецепторы . ВаВа Применяются ВаВа местно, Ва при Ва ринитах. Ва В детской практике могут вызывать тахикардию, повышение давления.

ВаВаВаВа Не рекомендуется длительное применение при хронических ринитах, так как возможна атрофия слизистой носа или Ва возникновение толерантности к этим препаратам.

ВаВаВаВа Клофелин . _. Антигипертензивное средство - таблетки. Ва Купирование гипертонических кризов внутривенно. Клофелин купирует опиатный абстинентный синдром. Ва Но он не препарат выбора, Ва так как при прекращении приема возникает Ва гипертензия (это называется феномен отдачи). Клофелин применяется для лечения открытоугольной формы глаукомы. Он вызывает мидриаз (расширение зрачка).

ВаВаВаВа Побочные эффекты: Ва седативный (до снотворного), сухость во рту, расстройства Ва половой Ва сферы Ва у мужчин (обратимая импотенция), уменьшение почечной фильтрации (задержка натрия и воды).

ВаВаВаВа Гуанфацин . _. Имеет Ва более пролонгированный эффект по сравнению с клофелином . Не вызывает феномена отдачи.

ВаВаВаВа Изадрин . _. Повышает систолическое АД, снижает диастолическое и среднее АД.

ВаВаВаВа Входит в Ва состав Ва аэрозолей Ва для купирования бронхоспазма . Ограничивающий эффект - вызывает Ва тахикардию. Ва Применяется Ва для лечения сердечных блокад 1,2 степени.

ВаВаВаВа Орципреналин , фенотерол и салбутамол . _. Дозированные аэрозоли ( салбутамол Ва выпускается Ва и Ва в Ва таблетках). Ва Не действуют на сердце в терапевтических дозах. Ва Имеют токолитический эффект Ва - снижают Ва возбудимость Ва миометрия Ва (применяются для профилактики выкидышей). Применяются ингаляционно для купирования Ва приступов бронхиальной астмы.

ВаВаВаВа Побочные эффекты:

Ва 1) Синдром запирания легких (расширяются сосуды бронхов - нарушается дренажная функция). ВаВаВа

Ва 2) Синдром рикошета. Ва При длительном использовании их Ва эффект снижается, а затем - извращается (становится противоположным). Возможно, Ва что при длительной стимуляции бета 2 - рецепторы превращаются в альфа - рецепторы.

ВаВаВаВа Добутамин . _. Негликозидный кардиостимулятор. Ва Повышает Ва сердечный выброс. Ва Применяется при сердечной слабости. Ва Не годится для длительного применения.

ВаВаВаВа Дофамин . _. Аналогично Ва предыдущему. Ва Побочный эффект - тахикардия.

Ва

ВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВаВа СИМПАТОМИМЕТИКИ.

ВаВаВаВа Основные - фенамин, эфедрин и тирамин .

ВаВаВаВа Фенамин. _ . ( г руппа А) наркотик, допинг. Значительно усиливает выброс катехоламинов на периферии и в ЦНС (в Ва ЦНС Ва усиливает еще и выброс дофамина). Частично ингибирует МАО и обратный захват.

ВаВаВаВа Вызывает тахикардию, Ва повышение Ва АД. Ва При Ва передозировке - сердечный паралич, Ва так как истощаются запасы катехоламинов. Не использовать во Ва второй Ва половине Ва дня Ва - Ва наблюдается Ва "скачка идей", словесная стереотипия, эйфория.

ВаВаВаВа Эфедрин . _. Допинг. Ва Окисленная Ва форма Ва ( эфедрон ) - наркотик. Эфедрин длительно применялся как Ва бронхолитик , Ва но Ва отказались, потому что неспецифичен и поэтому много побочных эффектов.

ВаВаВа Сокращения в лекции._ . АД - артериальное давление.

ВаВаВа ЦНС - центральная нервная система.

ВаВаВа АМФ - аденозинмонофосфат .

ВаВаВа МАО - моноаминооксидаза .

ВаВаВа КОМТ - катехолортометилтрансфераза .

ВаВаВа ГТФ - гуанозинтрифосфат .

ВаВаВа Примечание. Везде, Ва где пишется альфа или бет а- Ва рецепторы, подразумевается альфа - адренорецепторы и бета - адренорецепторы .

ВаВаВа Альфа - адреноблокаторы._ . Ва Альфа 1 ,2 - адреноблокаторы представляют собой дигидрированные алкалоиды спорыньи. Ва Сюда относят фентоламин , пирроксан , дигидроэрготамин , дигидроэрготоксин .

ВаВаВа Применение:

ВаВаВа 1. Для лечения расстройств переферического кровообращения.

ВаВаВа 2. Лечение трофических язв, ран, отморожений.

ВаВаВа 3. Купирование гипертонических кризов Ва ( фентоламин Ва внутривенно). Не применяется длитенльно . Ва Побочный эффект - тахикардия.

ВаВаВа 4. Диагностика Ва и Ва лечение феохромоцитом (опухоль мозгового слоя надпочечников). Ва Адреналин выходит в кровь и состояние подобно Ва гипертоническим кризам. Ва Лечение - оперативное. Можно использовать неселективные адреноблокаторы .

ВаВаВа 5. Лечение Ва мигреней (сильная головная боль с рвотой, Ва связанная с повышением амплитуды пульсации сосудов головного мозга.

ВаВаВа Для лечения артериальной гипертензии используются вещества, которые избирательно блокируют_ . постсинаптические альфа1-адренорецепторы._. Они снимают влияние симпатических нервов на сосуды и сосуды расширяются. Ва Такой препарат - празозин . Используется на любой стадии артериальной гипертензии, может быть средством монотерапии . Применяется энтерально . Побочные эффекты:

ВаВаВа - коллаптоидные реакции (понижение АД при перемене Ва положения тела;

ВаВаВа - несколько ухудшает Ва мозговое Ва кровообращение Ва (появляются головная боль и головокружение);

ВаВаВа - медленно развивается привыкание к празозину ;

ВаВаВа - может вызывать задержку натрия и воды в организме.

ВаВаВа Бета - адреноблокаторы._ . Пропранолол , окспреналол , пиндолол , талинолол . Сравнивают по:

ВаВаВа 1) Бета-адреноблокирующая активность. Ва За единицу принимают пропранолол . Максимальное действие - блокада 60% бета1-рецепторов миокарда Ва (большая блокада вызывает десимпатизацию сердца и сердечную недостаточность).

ВаВаВа 2) Кардиоселективность . Ва Ею обладает талинолол (избирательная блокада бета1-адренорецепторов миокарда). Ва Меньше Ва побочных эффектов.

ВаВаВа 3) Внутренняя симпатомиметическая Ва активность. Ва Без Ва нее Ва - блокируют все без исключения. Ва С нею - контролируют степень бета-блокад (меньше шансов передозировки). Ва Внутренней симпатомиметической активностью не обладает только пропранолол .

ВаВаВа Показания к применению: ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, гипертоническая болезнь (при тяжелых Ва формах в комбинации с диуретиками ), могут быть средством родостимуляции .

Побочные эффекты:

ВаВаВа 1) Бронхоспазм , усиление секреторной активности бронхов.

ВаВаВа 2)При отмене - обострения.

ВаВаВа Альфа ,б ета-адреноблокаторы._ . Лабеталол . По фармакологическим эффектам и побочным действиям можно считать суммой прозерина Ва и пропранолола . Применяют при артериальной гипертензии и гипертонической болезни.

ВаВаВа Адренолитики непрямого действия или симпатолитики .

ВаВаВа _. Гуанитидин ( октадин )._. Ва Накапливается Ва в Ва пресинаптических окончаниях и вытесняет норадреналин. Происходит опустошение запасов. Октадин также ингибирует обратный захват норадреналина. ВаВаВаВа Применяется при Ва тяжелых и злокачественных формах гипертензии, если не действуют другие препараты. "Препарат отчаяния".

ВаВаВа 2.Орнид ( бретилий )._. Ва Уплотняет Ва пресинаптическую Ва мембрану. Блокада калиевых каналов в сердце. Ва Увеличение длительности потенциала действия и периода рефрактерности .

ВаВаВа Показания:

ВаВаВа - купирование гипертонического криза, внутривенно,

ВаВаВа - лечение сердечных аритмий,

ВаВаВа - профилактика фибриляции желудочков после инфаркта миокарда.

ВаВаВа 3.АльфаметилДОФА ( допетит ,а льдомет )._. Ва Преимущественно центральное действие. Ва Ложный предшественник медиаторов. Захватывается, Ва включается в цепь химических реакций. Из него образуется альфа-метилнорадреналин , обладающий высоким сродством к тормозным Ва альфа2-адренорецепторам сосудодвигательного центра => сни -

жается артериальное давление. Действует на вторые-третьи сутки. При артериальной гипертензии легкой и средней тяжести. Побочные эффекты: седативный ( сонливость ,в ялость ) Ва -задержка натрия и воды. Отеки.

ВаВаВа 4.Резерпин._. Центральное и периферическое действие. Связывает ионы магния в пресинаптическом окончании, Ва нарушается транспорт норадреналина в гранулы, Ва медиатор переходит Ва в Ва свободную фракцию и легко разрушается ферментом МАО. Ва Снижается общее периферическое сопротивление сосудов, набюдается брадикардия. Показания:

ВаВаВа 1) Гипертоническая болезнь. Применяется в комбинации с другими: с диуретиками , периферическими вазодилятаторами .

ВаВаВа 2) Слабые антипсихотические свойства (нейролептик).

ВаВаВа 3) Симптоматическое лечение тиреотоксикоза.

ВаВаВа Побочные эффекты :а )увеличение ВаВа тонуса ВаВаВа парасимпатической нервной системы Ва (брадикардия, Ва бронхоспазм , Ва усиление моторики желудочно-кишечного тракта и желудочной секреции). ВаВаВаВа б) седативное действие, снотворное. ВаВаВаВа в) при длительном применении - резерпиновая депрессия.

Ва

Вместе с этим смотрят:

Акантамебные болезни
Акватерапия вчера, сегодня и всегда
Аккомодация
Акмеология - новое направление междисциплинарных исследований человека