Радиопротекторы

Страница 2

действие уменьшается.

Механизм действия протекторов связан и с явлением синергизма –

односторонним или взаимным усилением действия. Эффект от применения

выше у комбинации l-цистеин + цианистый натрий из-за различного действия

препаратов. Также возможно сочетание l-цистеина с гистамином, АТФ,

Na2S2O2, аминоацетонитрином, пиридоксином.

Амины.

По данным Александера, гистамин обеспечивает надежную защиту при

введении 220 мг/кг.

5-окситриптамин (серотонин) в смеси с ацетилхолином оказывает более

эффективное действие, чем при введении каждого из них по отдельности. Это

подтверждают эксперименты на макаках-резус.

По некоторым данным аминазин и фенатин облегчают течение лучевой

болезни, а 5-метоксикриптамин (мексамин) защищает кроветворную ткань.

Также защитным действием обладает белок стеллин, выделенный из ядер

некоторых клеток рыб.

Синергизм свойственен сочетаниям l-цистеина с сульфатом, хлоргидратом и

аскорбинатом стеллина. При введении этих комбинаций выживаемость

подопытных животных составила 70-80%, что значительно выше, чем при

использовании компонентов по отдельности (20% и 20-40%). Метиловый эфир

стеллина проявляет защитное действие только в смеси.

Все амины являются сильными фармакологическими агентами. Например,

гистамин оказывает действие на кровяные сосуды и кровяное давление,

поэтому его введение в больших количествах опасно. Также все амины

замедляют деструкционные и окислительные процессы в организме.

Эффективность цианистого натрия подтверждена опытами на мышах и на

собаках (в сочетании с цистеином, 500 р).

Также радиопротекторами являются цианофоры – фурфуролциангидрин,

ацетонциангидрин и многие другие, служащие ингибиторами тканевого

дыхания.

Нитрат натрия и метгемоглобинобразователи.

Одним из важнейших эффектов действия нитрата натрия является

уменьшение угнетения деления клеток, но он, в сочетании с этиловым

спиртом вызывает расширение капилляров, хотя и повышает процент

выживаемости животных до 90% (мышей). Также эксперименты производились

на собаках.

При образовании метгемоглобина двухвалентное железо превращается в

трехвалентное, что служит защитой от рентгеновских и g-лучей, так как

переносится меньше кислорода.

Аминофенолы.

Эти вещества испытывались на собаках в комплексе с витаминами и

антибиотиками (при повышении температуры тела). Они оказались

эффективными, и показатели выживаемости резко возросли. Примерами

аминофенолов могут служить парааминопропиофенол (ПАПФ),

ортоаминопропиофенол (ОАПФ) и метааминопропиофенол (МАПФ).

Глава 3. Малоизученные радиопротекторы.

К веществам, радиозащитное действие которых изучено недостаточно,

относятся некоторые спирты, углеводы, жирные кислоты.

Возможно, антибиотики могут обеспечить защиту организма от рентгеновского и g-излучения.

При облучении мышей дозой 500 р эффективными оказались наркотики

нембутал и некоторые другие.

Резерпин испытывался на мышах и крысах. Его радиозащитное действие

обусловлено тем, что он повышает уровень серотонина и адреналина в крови,

оказывает сосудосуживающее действие. Резерпин эффективен только при

введении задолго до облучения

Молекулы азота и инертные газы вытесняют кислород из

радиочувствительных структур, чем уменьшают кислородный эффект.

Роль CO в радиозащите не определена. Возможно, оксид углерода способен

затормаживать некоторые цепные реакции, возникающие под воздействием

ионизирующего излучения.

Защиту от радиации обеспечивают колхицин, берберин и некоторые другие

алкалоиды, способные влиять на процессы деления клеток.

Глава 3. Естественные радиопротекторы.

Естественные радиозащитные вещества относятся к протекторам

пролонгированного действия. Они способны ослабить течение лучевой болезни

и повысить общую радиорезистентность организма.

В последнее время интерес к вопросам профилактики лучевой болезни с

помощью витаминов, ферментов и гормонов повысился.

Для большинства витаминов и гормонов, используемых для профилактики,

характерно благоприятное действие только при облучении в сублетальных

дозах и многократном введении, нередко за большой период времени до

облучения.

Вещества, обладающие свойствами витамина Р.

Действие подобных веществ основано на укреплении стенок кровеносных

сосудов. Такими свойствами обладают: рутин (содержится в спарже, листьях

эвкалипта и гречихи), кварцетин (был выделен из черной смородины) и

некоторые другие вещества. Также они способствуют лучшей усвояемости

витамина С и снижению гиперфункции щитовидной железы. Положительные

результаты получены при введении веществ крысам в течение 30 дней и

последующем облучении их дозой 500 р.

Биотин – очень распространенное в природе вещество, участвующее во многих биохимических реакциях.

Витамины группы В (В1, В6, В12). Радиозащитное действие витаминов –

активных биокатализаторов основано на том, что при их недостатке

происходит угнетение или полное выключение некоторых биохимических

процессов.

Даже в летальных дозах радиозащитное действие оказывает коэнзим

ацетилирования (КоА).

Гормоны.

Радиопротекторами являются женские (эстрадиол, эстриол и. т. д.) и мужские

половые гормоны (андростерон, метилтестостерон).

Также радиозащитное действие оказывают гормоны зобной железы

(испытаны на мелких животных) и гипофиза. Проводились опыты по

облучению мышей в смертельных дозах; и соматропный, и

адренокортикотропный гормон (АКТГ) повысили выживаемость до 77%.

Важную роль в защите организма от ионизирующей радиации играют

гормоны надпочечников, в первую очередь, адреналин и норадреналин. Так как

радиация вызывает нарушение функций надпочечников, использование гормонов

для снижения повреждений организма вполне логично.

Адреналин относится к биогенным аминам. Он оказывает сосудосуживающее

действие на артериолы, артерии кожи, органов пищеварительного тракта и

почек. Норадреналин обладает сходным действием. При введении в ранние

сроки после облучения они способны активизировать восстановительные

реакции и замедлить развитие деструкционных процессов в липопротеиновых

структурах.

Глава 4. Неудачные гипотезы.

Огромное количество исследований действия радиопротекторов и постоянное

пристальное внимание к этому вопросы породило множество неудачных

гипотез и предположений. Вот некоторые из них.

1. Если большинство радиопротекторов токсично, то можно ввести любое

токсичное вещество, и оно окажет радиозащитное действие. Впоследствии

было доказано, что нет никакой связи между токсичностью и радиозащитным

действием веществ.

2. Было замечено, что большинство радиозащитных веществ вызывает

понижение температуры тела. Между этими процессами также нет связи.

Существуют вещества, понижающие температуру тела, но не являющиеся

радиопротекторами.

А при внешнем понижении температуры вместе с использованием

радиопротектора эффект оказался меньше, чем при использовании одного

радиозащитного вещества.

3. Возможность влияния радиопротекторов на центральную и периферическую