Платина и рак: биохимия, физиология, медицина
Страница 4
Основные побочные эффекты: аплазия костного мозга, тошнота, рвота, диарея.
Достоинства: хорошо растворим в воде, обладает аддитивным действием с ДДП.
Недостаток: нестабилен в физрастворе.
Циклоплатам.
Место синтеза: СССР.
Диапазон оптимальных доз: 10-25 мг/м2
Спектр действия: “имеет значительную терапевтическую широту” (цитата).
Основные побочные эффекты: не сообщается.
Достоинства: хорошо растворим в воде, не проявляет нефротоксичности, не имеет перекрестной устойчивости с ДДП.
Недостаток: у советских препаратов недостатков нет! J
Ипроплатин (синонимы: CHIP,JM-9).
Место синтеза: США.
Диапазон оптимальных доз: 100-200 мг/м2
Спектр действия: не сообщается.
Основные побочные эффекты: аплазия костного мозга, повреждение лимфоидной ткани, повреждение желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, гипотензия.
Достоинства: не проявляет нефротоксичности, хорошо растворим в воде.
Оксоплатин.
Место синтеза: СССР.
Диапазон оптимальных доз: не сообщается
Спектр действия: “широкий” (цитата)
Основные побочные эффекты: не сообщается
Достоинства: обладает сильным антиметастатическим действием, не проявляет нефротоксичности.
Недостаток: плохо растворим в воде.
Приложение 1. Клинически используемые противораковые комплексы платины.[9]
ЛИТЕРАТУРА
* Традиционная активность – “токсично” – была известна и до нашей эры.
* Впрочем, разного рода “целители” иногда изготовляют платиновые талисманы, но злые духи в списке известных патогенов пока не значатся.
* Что конкретно происходит с платиновыми препаратами в кровяном русле, не ясно до сих пор.
* И токсичность его существенно ниже.
** Боевое отравляющее средство, впервые применено Германией против англо-французских войск в первую мировую войну возле бельгийского местечка Ипр.
* В организм человека ДДП вводится внутривенно.
** Практически любой белок содержит серу в виде свободных SH-групп или дисульфидных S-S-мостиков.
* Современное объяснение нервной токсичности препаратов платины базируется именно на факте нарушения работы ферментов. На транскрипцию и биосинтез белка (нормальными ферментами) воздействия обнаружено не было. Делиться же нервным клеткам не требуется.
** Радикальное окисление перекисями, алкилирование уже упомянутыми “горчицами”, метилирование и т.д.
[1] И.В. Петрянов-Соколов (ред.) // Популярная библиотека химических элементов. // Москва, Наука, 1983 г.
[2] J. Reedijk // The mechanism of action of platinum anti-tumor drugs. // Pure & Applied Chemistry, 1987, vol. 59, № 2, pp. 181-192.
[3] J.J. Roberts, A.J. Thomson // The mechanism of action of antitumor platinum compounds. // Progress in Nucleic Acid Research and Molecular Biology, 1979, vol. 22, pp. 71-133
[4] B. Lippert // Impact of Cisplatin on the recent development of Pt coordination chemistry: a case study. // Coordination Chemistry Reviews, 1999, 182, pp. 263-295
[5] В.А. Филов (ред.) // Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов V-VII групп. // Ленинград, Химия, 1989.
[6] J. Reedijk // The relevance of hydrogen bonding in the mechanism of action of platinum antitumor drugs. // Inorganica Chimica Acta, 1992, vol. 198-200, pp.873-881.
[7] A. Pasini, F. Zunino // New cisplatin analogues – on the way to better antitumor drugs. // Angewandte Chemie International Edition English, 1987, 26, pp. 615-624.
[8] М.А. Преснов, А.Л. Коновалова, В.А. Горбунова // Второе поколение противоопухолевых комплексных соединений платины в экспериментальной к клинической практике. // Вестник Академии Медицинских Наук СССР, 1986, 12, pp. 79-89.
[9] L.R. Kelland, S.J. Clarke, M.J. McKeage // Advances in platinum complex cancer chemotherapy. // Platinum Metals Reviews, 1992, 36, 4, 178-184.