Морфологические исследования зависимости структуры головного мозга (поле IV) от степени поражения вирусом простого герпеса (ВПГ) и построение по полученным данным математической модели заболевания

Страница 3

Определенное эпидемиологическое значение в распространении герпетической инфекции имеют различного рода медицинские манипуляции. Так, современные сложные хирургические операции, особенно пересадки органов и костного мозга, сопровождающиеся массивными переливаниями свежей крови, а также длительная иммунодепрессивная и лучевая терапия нередко приводят либо к активации латентной ВПГ-инфекции, либо к первичному заражению больных при контакте с вирусоносителями или инфицированными материалами. Возможно также развитие внутрибольничных вспышек инфекции, особенно в палатах интенсивной терапии, отделениях недоношенных и новорожденных. Снижение резистентности находящихся в таких палатах больных, постоянный контакт их с обслуживающим персоналом и частота различных инструментальных вмешательств - факторы, предрасполагающие к горизонтальному распространению герпетической инфекции.

1.2. Патогенез и лабораторная диагностика.

Первичный герпес почти у 80 процентов больных протекает бессимптомно. Чаще наблюдается доброкачественное течение заболева­ния, которое заканчивается клиническим выздоровлением. Обыч­но через несколько дней после начала заражения в сыворотке крови появляются специфические антитела. У более 85% детей 3-летнего возраста имеются вируснейтрализующие антитела. При этом в течение всей последующей жизни отмечается нали­чие антител в сыворотке крови людей, которые не всегда защи­щают от вторичного или рецидивирующего проявления герпеса. Попав в организм, ВПГ сохраняется на протяжении всей жизни, периодически вызывая рецидивы болезни, которые, как и при первичном герпесе, протекают с разной тяжестью и с раз­личной локализацией поражений.

Кроме антител, в патогенезе герпеса в качестве защитных факторов играет роль так называемый клеточный иммунитет, при котором имеет значение адсорбция вируса на клеточных эле­ментах, подавление репродукции вируса интерфероном и други­ми ингибиторами, а так же выведение вируса из организма раз­личными путями.

После первичного контакта ор­ганизма с вирусом инфекция находится в “дремлющем” состо­янии или происходит новое экзогенное заражение вирусом. Ви­рус, концентрируясь на границе первичного поражения (чаще всего на лице, в области губ), снова вызывает картину герпетических изменений.

ВПГ после первичного заражения сохраняется в ла­тентном состоянии в мозге человека вследствие его высокой нейротропности. Покоящий­ся вирус в результате активизации (например, при повышении температуры) может вызвать развитие энцефалита у человека. Вирус, попав в организм ребенка, сохраняется в латентном состоянии всю жизнь, а иногда без проявления рецидивов бывает причиной возникновения энцефалита.

Многочисленные экспериментальные и клинические работы по изучению патогенеза герпетической инфекции свидетельствуют о том, что:

n во-первых, ведущим биологическим механизмом, обеспечивающим персистенцию вируса на протяжении всей жизни в организме человека после первого заражения и особенности течения инфекции, является латенция ВПГ;

n во-вторых, значительный полиморфизм клинических проявлений герпеса, поражение многих органов и тканей позволяют рассматривать его как общее системное заболевание организма.

Клинический полиморфизм герпетической инфекции обусловлен не только штаммовыми особенностями ВПГ или локализацией герпетического поражения, но и физиологическим состоянием организма, его иммунным ответом на проникновение и персистенцию вируса.

1 2.1. Первичная инфекция.

Первичная инфекция-это первичное заражение человека ВПГ любого серотипа. Как уже отмечалось, происходит это в основном в раннем детском возрасте и у 80% больных протекает бессимптомно. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки и кожа. Инкубационный период колеблется от 1 до 26 суток (в среднем 6-8 дней). ВПГ размножается на месте первичной инокуляции, где образуются везикулярные высыпания. Затем независимо от механизма заражения развивается первичная вирусемия. При этом в гематогенном распространении вируса важную роль играют эритроциты и лейкоциты. В последних ВПГ может персистировать длительное время. Гематогенная диссеминация вируса может привести к развитию генерализованного герпеса, особенно у лиц с первичными или вторичными иммунодефицитами. Концентрация ВПГ в крови при генерализованном герпесе может достигать высоких показателей (106 инфекционных единиц на 1 миллилитр крови). После первичной вирусемии ВПГ активно размножается в чувствительных внутренних органах и тканях, в которые он проникает через барьер капилляров, по-видимому, путем диапедеза. Массивный выброс вируса из пораженных органов и тканей в кровеносное русло приводит к развитию вторичной вирусемии и острой стадии герпетической инфекции. Длительность острой стадии обычно колеблется 7-14 дней. В большинстве случаев у лиц, перенесших острую стадию первичной герпетической инфекции, наступает полное клиническое выздоровление и в организме вырабатываются специфические антитела, которые, однако, не освобождают организм от вируса. Первичное заражение помимо гуморального стимулирует также и клеточный иммунный ответ.

Первичная герпетическая инфекция независимо от клинической формы проявления и места локализации поражения сопровождается проникновением ВПГ в ганглии дорсальных корешков и реже - в вегетативные ганглии и завершается их острой инфекцией с последующим установлением латентности в нейронах.

1.2.2. Латентная инфекция.

Латентная инфекция-это присутствие ВПГ в неинфекционной форме в какой-либо ткани, в которой может быть индуцирована его репликация специфическими стимулами.

В формировании латентной герпетической инфекции решающую роль играет распространение вируса по нервным путям. Так, после прикрепления к нервным окончаниям вирионы ВПГ транспортируются внутри аксонов со скоростью до 1,5 миллиметра в час. Механизмы перехода острой герпетической инфекции в латентную, как и форма, в которой ВПГ способен к существованию в таком состоянии, точно не установлены. Известно, что этот переход обусловлен действием ряда факторов как со стороны вируса, так и организма хозяина, выработавшихся в течение длительной эволюции их взаимоотношений. В настоящее время наибольшее признание имеют две гипотезы - “статическая” и “динамическая”. Согласно первой, геном ВПГ способен под действием клеточных факторов (возможно, интерферона) сохраняться в нереплицирующихся нейронах ганглия. Согласно второй - латентная инфекция не связана с каким-то особым состоянием ВПГ, а представляет своеобразный вяло протекающий процесс.

В любом случае нарушение равновесия между клеткой и вирусом под влиянием провоцирующих факторов приводит к увеличению репликации ВПГ, что выражается в различных клинических проявлениях - обострении инфекции. Затем между вирусом и клеткой устанавливается новое равновесие, в результате чего образование ВПГ прекращается до тех пор, пока какой-нибудь провоцирующий фактор снова не нарушит этого сбалансированного состояния. Латентную инфекцию дифференцируют от острой (первичной или возвратной) на основании того, что в последнем случае ВПГ легко можно выделить из образцов исследуемых тканей.

Таким образом, латентную инфекцию можно определить как своеобразную форму взаимоотношений вируса, клетки и организма, при которой все известные нам защитные факторы оказываются не в состоянии полностью ликвидировать патологический процесс, а ВПГ, длительно персистируя в клетках хозяина, не вызывает их значительной деструкции.

1.2.3. Возвратная инфекция.

Наряду с латенцией характерной особенностью патогенеза герпетической инфекции является способность к реактивации латентного ВПГ и развитию рецидива заболевания (возвратная инфекция).

Возвратная инфекция характеризуется наличием ВПГ на поверхностях тела или в секретах в результате реактивации латентного вируса. Установлено, что у 75% лиц, перенесших первичную герпетическую инфекцию, в течение всей жизни отмечаются рецидивы, несмотря на высокий уровень иммунного ответа. При рецидивах герпетических поражений возникающие местные признаки и симптомы заболевания менее выражены, быстрее проходят и, за исключением отдельных форм (например, герпетического энцефалита, гепатита, генерализованной инфекции), реже сопровождаются общими клиническими проявлениями, чем при первичной инфекции. Отчасти это объясняется тем, что заболевание развивается на фоне имеющегося специфического иммунитета.