Метаболические сдвиги в организме, происходящие вследствие сахарного диабета

Страница 3

хромосоме. Основным провоцирующим фактором в этом случае является

ожирение (Lesli R.D. et all, 1987).

Характер наследования сахарного диабета 1 и II типов не совсем ясен.

Обсуждается вопрос о полегенном наследовании, где генетические факто-

ры (полигения) и экзогенные (экзогения) взаимосвязаны и принимают

участие в проявлении заболевания. К генетическим должны присоедини-ться определенные факторы окружающей среды (реализаторы заболева-

ния), чтобы полигенно детерминированные признаки или предрасполо-

женность к болезни осуществилась.

ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ И ДРУГИЕ ФАКТОРЫ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ

Высокий показатель дискордантности (50%) диабета у однояйцовых пар

близнецов, когда у пробандов диабет развивается в возрасте до 40 лет,

указывает на существующую роль негенетических (т.е. приобретенных)

факторов в этиологии диабета 1 типа. Особый интерес из потенциальных

средовых причин представляют вирусные инфекции. Указания на вирус-

ную этиологию сахарного диабета дают гистологические и эпидемиологи-

ческие исследования, а также в самое последнее время - прямые наблюде-

ния за передачей диабетом от человека эксперементальным животным

(Craighead J.E., 1978).

Гистологическая картина островков у умерших от сахарного диабета 1 ти-

па характеризуется инфильтрацией мононуклеарами, особенно лимфаци-

тами, и дегенерацией островковых клеток. Такая воспалительная реак-ция, называемая инсулитом, соответсвует представлению о вирусном или

аутоиммунном процессе. Дальнейшим косвенным доказательством вирус-

ной этиологии являются сезонные колебания частоты развития диабета

1 типа, максимально осенью и зимой и минимально весной или ранним

летом.

Что касается отдельных вирусов, то в качестве возможных этиологичес-

ких агентов назывались вирусы эпидемического паратита, краснухи и ви-

руса Коксаки. В многочисленных описаниях отдельных случаев диабета,

была отмечена временная связь с раннее перенесенным паратитом. Даль-

нейшие исследования показали, что вирусы паратита и Коксаки (В3 и В4)

способны к репликации в культуре В - клеток поджелудочной железы че-

ловека. Кроме того, повторный пассаж вируса Коксаки В4 в культурах

мышинных В - клеток позволил выделить диабетогенную линию, которая

при введении интактным мышам вызывала гипергликемию (Yoon J.W. et

all, 1979).

Хотя приведенные данные удовлетворяют постулатам Коха, оставляют

нерешенным вопрос о том, почему диабет 1 типа развивается менее чем у

0,5% населения, тогда как признаки инфицированности вируса Коксаки

В4 встречается почти у половины населения. Существует возможность, что В - тропные варианты вируса вызывают клинически выраженное за-

болевание очень редко. Инокуляция вируса энцефаломиокартита мышам

вызывает инсулит и гипергликемию только в случаях соответствующей

генетической предрасположенности, определяемой одним рецессивным

геном или более (Craighead J.E., 1978). Таким образом, как свидетельст-

вуют результаты обследований близнецов, вероятность деструкции В -

клеток могут определять как наследственные факторы, так и вирусная

инфекция.

АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ.

На возможность значения аутоиммунного процесса (Nerup J. et all, 1978) в

развитии диабета указывают ряд данных: 1) присутствие в островках под-

желудочной железы у больных со свежим диабетом 1 типа инфильтратов,

состоящих из мононуклиарных клеток (инсулит); 2) давно известная кли-

ническая связь между диабетом и аутоиммунными эндокринопатиями (бо-

лезнь Аддисона, множественная эндокринная недостаточность - синдром

Шмидта); 3) связь между диабетом и главным комплексом гистосовмести-

мости (HLA). Многочисленные наблюдения могут указывать на то, что антитела к островковым клеткам опосредуют эффекты токсических для

В - клеток веществ или просто отражают повреждения В - клеток.

У некоторых больных с синдромом тяжелого инсулинорезистентного диа-

бета и гиперпегминтации наблюдаются еще одна очень редкая форма

аутоиммунности, при которой присутствие в крови антитела к инсулино-

вым рецепторам припятствует связыванию гормона с его рецепторами на

клетках - мишенях.

ОЖИРЕНИЕ И ПИТАНИЕ.

В отличие от инсулинозависимого диабета 1 типа, при котором потенци-

альными этиологическими факторами могут служить вирусы и аутоим-

мунные процессы, при диабете II типа главным приобретенным факто-

ром, участвующим в патогенезе заболевания является ожирение. Ожире-

нием страдают 80% и более больных диабетом II типа. Кроме того, у туч-

ных лиц наблюдаются повышенная распространенность сахарным диабе-

та, зависящая от продолжительности, а не степени ожирения. Механизм,

с помощью которого ожирение предрасполагает к развитию сахарным ди-

абетом, тесно связан с инсулинорезистентностью, сопровождающей избы-

точную прибавку массы тела. Так, генетически предрасположенных лиц

с ограниченной способностью секретировать инсулин развитие ожирения

создает такие потребности в гармоне, которые превышают секреторную

способность В - клеток, в результате чего развивается сахарный диабет.

В качестве обобщения можно представить следующие схемы описываю-

щие этиологические процессы при сахарном диабете 1 типа:

Генетическая Факторы Ауто- Поврежде-

предрасположенность + внешней среды иммунная ние и

(HLA - сцепленная) (вирусная инфекция) реакция гибель

В - клеток

При сахарном диабете II типа:

Генетическая Дефицит инсулина Абсолютный или

предрасположенность или инсулинорези- относительный де-

(HLA - несцепленная) стентность фицит инсулина

+

Ожирение Инсулинорезистентность

1.1.3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.

Эпидемиология сахарного диабета изучает недостаточно. В настоящее

время распространенность сахарного диабета в мире колеблется в преде-

лах от 2 до 3%. Заболеваемость сахарным диабетом у детей и подростков

колеблется от 0,1 до 0,3%. С учетом недиагностированных форм распрост-

раненность его в отдельных странах достигает более 6%. В настоящее

время на земном шаре сахарным диабетом страдает более 60 млн.человек

(ВОЗ, 1985). Однако массовые обследования показали, что на каждый слу-

чай явного сахарного диабета приходится один больной с не выявленной

формой заболевания. Кроме этого, примерно 3% населения имеет генети-

чески обусловленный предиабет (Потемкин В.В., 1978). Заболеваемость

сахарным диабетом неуклонно возрастает. За последние 10-15 лет во всех

странах мира число этих больных увеличилось в двое. По мнению Коми-

тета экспертов по сахарному диабету при ВОЗ «диабет и его сосудистые

осложнения будут постоянно увеличивающимся бременем здравоохране-

ния». В экономически развитых странах сахарный диабет стал не только

медицинской, но и социальной проблемой.

Основными причинами, которые определяют увеличение заболеваемости

сахарным диабетом, является увеличение числа лиц с наследственно обус-

ловленным предрасположением к сахарному диабету в результате резкого

уменьшения смертности новорожденных, родившихся от родителей боль-

ных сахарным диабетом; заместительное лечение, продлевающее жизнь

больных; увеличение длительности жизни населения; увеличение распро-

страненности ожирения; учащения хронических сердечно-сосудистых за-

болеваний; ранее выявление заболевания методами активной диспансери-

зации.

Влияние пола мало сказывается на частоте ювенильного диабета, а с уве-

личением возраста наблюдается преобладание женщин в странах Европы,

США, Африки. В Японии, Индии, Малайзии диабет встречается несколь-

ко чаще у мужчин (Мазовецкий А.Г., 1987).

Национальный и географический фактор также влияют на распростра-

ненность заболевания. Так в некоторых странах Юго-Восточной Азии, Океании, Северной Африки, среди эскимосов он распространен значи-

тельно меньше, чем у населения Европы и США.