Учитывая сложный характер развития ЗАГ , в большинстве случаев необходимо проводить комбинированную терапию, включающую лекарственные средства, воздействующие на различные звенья ее патогенеза.
К основным группам лекарственных средств, применяемых при лечении ЗАГ относятся:
1. Диуретики.
2. ИАПФ.
3. Антагонисты кальциевых каналов -АКК.
4. Бета-адреноблокаторы – БАБ .
5.Блокаторы ренин-ангиотензин рецапторов- БРА.
6.Альфа-адреноблокаторы.
При проведении индивидуальной фармакотерапии необходимо учитывать величину и характер повышения систолического и диастолического артериального давления, частоту сердечного ритма, состояние центральной гемодинамики, функции почек, конституцию больного, характер и длительность проводимой лекарственной терапии и, конечно, сопутствующие заболевания.
На первом этапе АД снижают не более чем на 25 % от исходного уровня. Затем, если позволяет состояние больного и отсутствуют признаки преходящего нарушения мозгового и коронарного кровообращения, почечной недостаточности – снижают до целевого уровня.
Больные ЗАГ имеют нарушенные механизмы ауторегуляции в жизненно важных органах, главным образом, - в мозге и почках. Поэтому неадекватное снижение АД у таких больных может привести к серьезным, опасным для жизни осложнениям. Для уменьшения АД при данной патологии оказывается неэффективным применение одно- и двухкомпонентной схем лечения. Поэтому сразу используют комбинации из трех или четырех групп препаратов , например:
Диуретики + бета-блокаторы + антагонисты кальция: очень мощная комбинация, которая может применяться при лечении злокачественной гипертензии.
Диуретики + антагонисты кальция + ингибиторы АПФ: потенциально благоприятная комбинация при лечении больных с гипертонией и сахарным диабетом, у которых имеется ИСГ или злокачественная гипертония.
Антагонисты AT1-рецепторов + антагонисты кальция + диуретики: эта тройная комбинация может помочь достичь целевых уровней АД (<130/85 мм рт. ст.) у больных с артериальной гипертонией, имеющих сахарный диабет 2 типа или у больных с ИСГ.
Ингибиторы АПФ + антагонисты альфа-адренорецепторов + агонисты имидазолиновых рецепторов: потенциально благоприятная комбинация при лечении больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом, а также больных с метаболическим синдромом, особенно при наличии противопоказаний или плохой переносимости альфа-блокаторов.
Ингибиторы АПФ + антагонисты кальция + бета-блокаторы: потенциально благоприятная комбинация при лечении больных с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца
Специфичность лечения ЗАГ обусловлена поражением органов – мишеней. В связи с этим проводится коррекция коронарной, цереброваскулярной и почечной недостаточности.
Необходимо учитывать взаимодействие АГП с лекарствами из других групп. Анализ данных литературы, касающихся результатов рандомизированных контролируемых исследований, свидетельствует о значительном ослаблении вазодилатирующего, натрийуретического и кардиопротективного эффектов ИАПФ при совместном назначении с индометацином и аспирином у больных с артериальной гипертензией, ХСН и ОИМ . В некоторых исследованиях показано ослабление благоприятных эффектов ингибиторов АПФ при совместном назначении с другими нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. При отсутствии адекватного эффекта снижения АД в терапию обязательно включают нижеследующие АГП.
Доксазосин /а-адреноблокатор/ - принимают 2-4 мг утром, эффективен также в урологии при ДГПЖ,
Эпросартан (Теветен®, Солвей Фарма) по 600мг утром, превосходит ингибиторы АПФ именно в аспекте снижения систолического давления . Снижает риск повторных инсультов, улучшает когнитивную функцию.
Валсартан (диован ) назначают по 80 мг утром. В исследовании VIVALDI валсартан уменьшал протеинурию у больных СД. Диован уменьшал частоту новых случаев фибрилляции предсердий на 37 % , улучшая геометрию левого предсердия (Maggioni et al. Am Heart J 2005,149.548-557).
В трайле JUKEI HEART ( Mochzuki S. et al. Valsartan in a Japanese population with hypertension and othercardiovascular disease. Jikei Heart Study. Lancet 2007,369.1431-1439) диован снижал сердечно- сосудистую заболеваемость и смертность на 39% , риск первичного и повторного инсульта на 40%, госпитализацию по поводу ХСН на 47%.
Диован на 57% эффективнее снижал среднесуточное систолическое АД по сравнению с эналаприлом ( Hermida, et al. Ambulatory blood pressure-lowering effects of valsartan and enalapril after a missed dose in previously untreated patients with hypertension . Clinical Therapeutics 2008,30.180-120 ) и на 25% по сравнению с лозартаном ( Fogart еt al. Efficacy of Losartan, Valsartan and Telmisartan in Patients with Mild to Moderate Hypertension. Curr Therapeut Res 2002,63.1.1-14 ) .
Лориста имеет доказанную эффективность в достижении целевых уровней АД и улучшения качества жизни ( Effiacy and safety of Lorista, Lorista H and Lorista HD in patients with mild to maderate AH. Data on file, KRKA, d.d . Novo mesto , Slovenia ) .
Прием лозартана в дозе 50 мг в сутки понижал уровень мочевой кислоты на 23%, а в дозе 100 мг в сутки на 46% ( Paster R.Z., Snavely D.B., Sweet A.R. Use of Losartan in the Treatment of Hypertensive Patients With a History of Cough Induced by Angiotensin- Converting Enzyme Inhibitors. Clin Ther. 1998,20.5,p.978-p.989.
Телмисартан ( Берингер Ингельхайм) - восстанавливает суточный ритм АД, снижает ГЛЖ. Остаточный коэффициент наибольший среди БРА и составляет 72%. В исследовании DETAIL установлен выраженный нефропротективный эффект телмисартана , который не уступал эналаприлу и реже вызывал кашель. В триале TRENDY прием телмисартана приводил к значимому повышению продукции NO почечным эндотелием у больных СД и АГ, а также снижал экскрецию альбумина. В исследовании ONTARGET/ TRANSCEND телмисартан снижал частоту сердечно-сосудистых событий у больных ИБС, атеросклерозом периферических артерий, СД, ХСН, перенесших инсульт - пациентов высокого риска. В 2009 году Европейская комиссия EMEA рекомендовала телмисартан для снижения заболеваемости у больных с клиническими проявлениями атеротромбоза. Воздействуя на PPAR- рецепторы, телмисартан оптимизировал липидный обмен у больных СД. Благодаря его противовоспалительному эффекту уменьшалась концентрации CРБ у больных ОКС, снизилась частота рестенозов после операций стентирования коронарных артерий.
Агонисты I 2-имидазолиновых рецепторов - моксонидин ( физиотенз, Солвей Фарма ) с наилучшей стороны зарекомендовавшие себя у больных сахарным диабетом из-за уменьшения инсулинорезистентности. . Также улучшают функцию эндотелия, уменьшает микроальбуминурию. Принимают 0,4 мг однократно.
Л. Кюлен (Keulen L.) и соавторы (Германия, США) в экспериментальных моделях на животных продемонстрировали положительное влияние моксонидина на чувствительность тканей к инсулину. За время наблюдения достоверно улучшилось инсулин - зависимое усвоение глюкозы в скелетных мышцах, снизились уровни глюкозы и инсулина в плазме и увеличилась толерантность к глюкозе. Авторы делают вывод, что применение моксонидина у больных, страдающих гипертензией в сочетании с инсулиновой резистентностью или диабетом 2 типа, позволит улучшить прогноз и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.