Карцинома

Страница 2

Карцинома из гигантских остеокластов.

Частым признаком этих карцином является наличие в строме гигантских остеокластов. Гигантские клетки обычно ассоциированы с воспалительной инфильтрированной фиброзной гиперваскуляризированной строме с экстравазированными эритроцитами , лимфоцитами , моноцитами, на ряду с одноядерными и двуядерными гистиоцитами некоторые из которых содержат гемосидерин.

Гигантские клетки варьируют в размере и выглядят так как-будто обнимают эпителиальный компонент или находятся внутри выстилки. Гигантские клетки содержат вариабельность ядер. Эти клетки, а также гиперваскулярная реактивная строма может наблюдаться в метастазах в лимфотических узлах. Наиболее часто канцероматозная часть новообразования представлена высоко или умереннодифференцированной высокоактивной протоковой карциномой. Однако при этом наблюдается и все другие гистологические типы, вчасности инвазивный прибрефорбный рак, а также тубулярная, муцинозная, сквамозная, папиллярная, лабилярная и другие метопластические участки. Приблизительно в 3 из зарегистрированных случаях имелись метастазы в лимфатические узлы. Пятилетняя выживаемость составляет около 70 %заболевших, что соответствует или даже выше пятилетней выживаемости среди пациентов с обычными инфильтративными карциномами. Прогноз связан с характеристиками ассоциированных карцином, похоже на него не оказывает влияние наличие гигантских стромальных клеток.

Гигантские клетки экспресируют CD68(это показано с помощью KPантител на парафиновой матрице). Данные клетки отрицательны по S100 протеину, актину, цитокератину, EMA, эстрогеновым и прогестероновым рецепторам.

Гигантские клетки положительны по кислотной фосфатазе, неспецифической эстеразе и лизоциму. Однако отрицательны по щелочной фосфатазе, которая характерна для морфологически сходных гистиоцитарных клеток и остеокластов.

Определение количества ультраструктур и иммуногистохимическое исследование подтверждает гистиоцитарную природу остеокластов присутствующих в этих карциномах. Недавние проводимые исследования in vitro показало, что могут происходить непосредственно из клеток предшественников моноцитов и макрофагов. Макрофаги способны к дифференцировке в мультинуклеарные клетки, которые могут воздействовать на резорбцию кости в метастаз. Гигантская остеокластная карцинома, вероятно, связана с опухолями ассоциированными макрофагами. Ангиогенез и хемотаксические факторы, продуцируемые карциномой могут быть ответственные за миграцию гистиоцитов в область развития рака, а также за их окончательную трансформацию в гигантские остеокласты.

Карцинома с чертами хорионкарциномы.

Пациенты с протоковой карциномой могут иметь увеличенный уровень сывороточного B-хорионического гонадотропина человека. А 60%пациентов с протоковой карциномой имеют B-хорионический гонадотропин человека положительные клетки. Однако гистологические доказательства хорионканцероматозной дифференцировки встречается исключительно редко; о них сообщалось лишь в некоторых докладах, все они встречаются у женщин 50-70 лет.

Карцинома с чертами меланомы.

Несколько докладов клинических случаев описывали исключительно опухоли паренхимы молочной железы, при которой встречались комбинации протоковой карциномы и меланомы. В некоторых из этих случаев описан переход клеток одного типа в другой. Недавно проведенный генетический анализ одного из таких случаев указывал на утрату гетерозиготности на одних и тех же хромосомных фокусах всех компонентов опухоли, что предполагает их происхождение от одного неопластического клона.

Само по себе присутствие меланомы в клетках рака молочной железы не следует рассматривать как доказательство меланоцитарной дифференцировки, потому как меланиновая пигментация раковых клеток может возникнуть в тех случаях, когда рак молочной железы проник в кожу и вовлекает дермо-эпидермальную границу. В дополнение необходимо различать опухоль с меланоцитарной дифференцировкой и карциному молочной железы с выступающими скоплениями липофусцина. Большинство меланинсодержащих опухолей молочной железы представляют собой метастаз злокачественной меланомы происходящей экстрамамарных участков.

Первичные меланомы могут возникать в любом месте кожи груди, однако происхождение из сосков ареолярного комплекса встречается крайне редко. Дифференциальная диагностика злокачественной меланомы происходящей из сосков ареолярной области должна включать болезнь Педжета, при которой клетки опухоли в некоторых случаях могут содержать меланин.

Генетика.

Генетические вариации, наблюдаемые при раке груди в целом схоже с таковыми при протоковой некласифицируемой опухоли; до сегодняшнего момента анализ и объяснения их затруднены. Нарастающее накопление генетических повреждений ассоциирована с возрастанием клонов опухоли (снижением стации дифференцировки, что говорит в пользу гипотезы линейной зависимости между степенью генетических повреждений и классом опухоли для данного класса и для рака молочной железы в целом. Недавние наблюдения, проведенные некоторыми научными группамине поддерживают точку зрения о том, что специфические генетические повреждения или участки альтерации ассоциированы с гистологическим типом рака или же связаны с клетками опухоли, когда речь идет о протоковых неклассифицированных опухолях. Последняя означает, что рак молочной железы типа протокового включает группу опухолей не связанных с генетическими повреждениями, а также то, что эти опухоли демонстрируют фундаментальные различия по отношению к некоторым специфическим типам рака (включая лобулярную и тобулярную карциному).

К тому же недавние проводимые с – ДНК исследования показали, что протоковая неклассифицированная карцинома может быть разделены на субтипы на основании экспрессии или определения участков. Около 80-85% протоковые некласиффицированные карциномы являются положительными по эстрогеновым рецепторам, а в 15-30%положительны поERBB2.

Прогноз и прогностические факторы.

Протоковая NOS карцинома (неклассифицированная) составляет большинство 50-80% случаев рака молочной железы. Прогностические характеристики опухоль этого класса схожи с таковыми для рака молочной железы в целом. При этом 10-летняя выживаемость составляет 35-40, % а при раке молочной железы в целом 55%. На прогноз влияют такие классические прогностические черты как клеточность, размер опухоли, состояние лимфатических узлов, васкулярная инвазия, а также ответ на лечение, наличие и уровень эстрогенных ERBB2. подход к лечению протоковой NOS карциномы, в том числе зависит и от этих прогностических характеристик, наряду с топографическим положением опухоли в молочной железе.

Инвазивная лобулярная карцинома.

Определение.

Инвазивная карцинома обычно ассоциирована с лобулярной карциномой In situ состоящая из несвязанных клеток, которые индивидуально распределены или собраны в одинаковые линейные пучки в фиброзной строме железы.

Эпидемиология.

Инвазивная лобулярная карцинома представляет 5-15% инвазивных злокачественных опухолей молочной железы.

В течение последних 20 лет отмечается постоянная возрастание частоты встречаемости этих опухолей среди женщин старше 50 лет, что связано с возрастанием употребления заместительной гормональной терапии. Среди возросных пациентов на 1-3 года выше, нежели пациентов с инфильтративной протоковой карциномой.

У большинства женщин стартовым симптомом является пальпируемое образование, которое может обнаруживаться в любой части молочной железы, однако центрально расположенные опухоли несколько более часты у пациентов с инфильтративной лолобулярной карциномой, нежели у пациентов с инфильтративной протоковой карциномой. В некоторых исследованиях сообщается о высокой частоте мультицентрических опухолей однако в других исследованиях основанных на клиническом и радиологическом анализах это не нашло подтверждение (см. раздел билатеральные карциномы молочной железы). Также сообщается о 8-19%случаев возникновения контралатеральных опухолей, что в среднем составляет 13,3%случаев. Эти числа могут быть выше таковых при инфильтративной протоковой карциноме. Как бы там ни было, в других исследованиях не было выявлено существенного различия в частоте возникновения рака. На маммограммах при инфильтративной лобулярной карциноме чаще, нежели при инфильтративной протоковой карциноме выявляется архитектоническое искажение, в то время как микрокальцификации более часты при инфильтративной протоковой карциноме.