Карцинома

Страница 3

Макроскопия.

Инфильтративная лобулярная карцинома часто представлена неоднородными плохо отграниченными опухолями. Границы их трудно определить макроскопически между диффузными пластами клеточной инфильтрации. В некоторых исследованиях имеются указания на то что средний диаметр инфильтративной лобулярной карциномы несколько превышает таковой протоковой карциномы.

Гистология.

Классическая инфильтративная лобулярная карцинома характеризуется пролиферацией мелких клеток, которые практически не соединены между собой. Они выстланы так, как будто индивидуально распределены по фиброзной строме или собраны в единичные шнуры, которые инвазируют строму молочной железы. Эти инфильтративные линейные скопления представлены концентрическими участками вокруг нормальных протоков. Часто наблюдается незначительная перифокальная реакция окружающей ткани.

Неопластические клетки имеют округлые или же зазубренные овоидные ядра и тонкий ободок цитоплазмы с единичными цитоплазматическими полостями, скрывающими слизистые включения. Митозы редки. Такая классическая форма лобулярной карциномы как минимум в 90%случаев имеет признаки карциномы In situ.

В дополнение к этой форме лобулярной карциномы описаны другие образцы: солидные, характеризующиеся слоем одинаковых по форме мелких клеток имеющих лобулярную морфологию. Эти клетки не плотно сцеплены и часто являются более плеоморфными, проявляют большее число митозов, нежели плеоморфные опухоли.

При альвеолярном варианте опухоли клетки в целом собраны в глобулярные агреганты содержащие как минимум 20 клеток; в остальном клеточная морфология и зоны роста типичны для лобулярной карциномы. Плеоморфная лобулярная карцинома сохраняет отличительные участки роста, однако проявляет больший уровень клеточной атипии и плеоморфизма, нежели классические формы опухоли. Внутридольковые повреждения, состоящие из штампованных плеоморфных клеток, часто ассоциированы с плеоморфной опухолью. Плеоморфная лобулярная карцинома может проявить апокриновую или гистиоцитарную дифференцировку. Смешанные группы опухолей состоит структур, в которой определяются черты, как классического варианта, так и более атипичных участков. Приблизительно в 5% рака молочной железы присутствуют признаки как протоковой, так и лобулярной дифференцировки. Анализ на экспрессию Е-кадхерина может помочь различить характер опухоли (протоковая или лобулярная) однако в определенном количестве случаев иммунофенотипирование не дает ответа.

В сочетании участков лобулярного роста и скопления мелких клеток, собранных в шнуры указывает на наличие протоково-лобулярной карциномы.

Лобулярная карцинома In situ наблюдается 13 случаев лобулярных карцином. В сравнении клинико-патоморфологических признаков лобулярной и протоковой карцином более часто встречаются метастазы в подмышечные лимфатические узлы при лобулярной карциноме (43%)нежели при протоковой (12%). Для лобулярной карциномы сообщается о высокой частоте положительных результатов на эстрогеновые рецепторы. Дальнейший анализ лобулярных карцином особенно на наличие Е-кадхерина должно помочь для отнесения лобулярной карциномы к категории лобулярной карциномы. Без этих сведений данная опухоль классифицируется как вариант лобулярной карцимы.

Иммунопрофиль.

Приблизительно 70-95% лобулярных карцином является FR-протеин, частота более 70-80% наблюдается при протоковой карциноме. Положительные результаты на прогестероновые рецепторы наблюдаются 60-70%случаев при любом типе лобулярных опухолей. Экспрессия эстрогеновых рецепторов обнаруживается при классических формах и ее вариантах, однако частота положительных результатов выше при альвеолярном типе лобулярной карциномы(100%)и ниже при плеоморфном (10%)нежели при классическом типе опухоли. Пролиферативная активность при лобулярной карциноме обычно низкая, за исключением плеоморфной лобулярной карциноме. Экспрессия ERBB-2при лобулярной карциноме встречается реже, чем при протоковой.

Генетика.

Протоковая цитометрия при лобулярной карциноме приблизительно в 50% случаев обнаруживает диплоидный набор хромосом. Это соответствует данным о том, что хромосомные нарушения, оцениваемые цитогенетически или с помощью сравнительной геномной гибридизациимение многочисленны при лобулярной карциноме, нежели при протоковой. При лобулярной карциноме наиболее частым генетическим повреждением (63-87%) является потеря длинного плеча 16 хромосомы(16q). Ген E-кадхерин локализуется на 16q22. этот ген ответственен за сохранность клеточных связей в эпителиальных тканях взрослых, а также выступает как супрессор тканевой инвазии. Между делецией 16q и потерей клеткой способности экспрессии Е-кадхерина клетками в 80-100%.

Молекулярный анализ показал, что в большинстве случаях недостаток прокрашивания Е-кадхирина может быть связанно с наращиванием белка вместе с инактевацией аллеля данного типа. Альтернативные механизмы могут быть также вовлечены в повреждения Е-кадхерина и (или) Е - кадхерин ассоциированных белков.

Анализ неопластических образований косающих ранних этапов опухолевого развитие показал, что как утрата геторозиготности 16q хромосомного участка, так и экспрессии Е-кадхерина наблюдается и при лобулярной карциноме In situ и смешанной протоковой лобулярной карциноме.

Таким образом, инактивация гена Е-кадхерина может представлять собой ранний этом онкогенеза; эта биологическая черта указывает на то, что лобулярная карцинома In situ является потонцеальным предшественником инвазивной лобулярной карциномы.

Как бы там ни было в механизме перехода карциномы In situ в инвазивную лобулярную опухоль должны быть причастны и другие молекулярные механизмы. К тому же при протоковой карциноме, лобулярной карциноме, а также протоковой карциноме In situ обнаружены и другие генетические потери 16q хромосомы. Данная находка позволяет предположить, что несколько генов локализованных в этом хромосомном участке проявляют опухолесупресивные качества, могут иметь значения для онкогенеза рака молочной железы.

Комбинация мутационного анализа и экспрессии белка Е-кадхерина может стать полезными методами для идентификации лобулярной карциномы.

Прогноз и прогностические факторы.

При лобулярной карциноме частота метастазирования в подмышечные лимфатические узлы меньше чем при протоковой карциноме; разница от 3 до 10% метастатического увеличения лимфатических узлов из-за рассеивания отдельных клеток может быть сходно с синусоидальными гистиоцитами, что требует иммуногистохимического исследования.

Метастатическое поражение при лобулярной карциноме отличается от таковых при протоковой. Большая частота распространения опухоли на костную ткань, ЖКТ, матку, яичники, висцеральные серозные оболочки, мозговые оболочки наблюдается при лобулярной карциноме. В то время как поражение легких более часто встречается при протоковой карциноме. Иммуногистохимия с использованием антител против GCDFP-15, цитокератина 7, эстрогенновых рецепторов и Е-кадхерина может помочь установлению источника лобулярной карциномы. Некоторые исследования сообщают о более благоприятном прогнозе лобулярной карциноме, нежели чем протоковой, в то время как другие исследования не выявили существенных различий, или же выявили худший прогноз при лобулярной карциноме.

При раздельном анализе гистологических субтипов лобулярной карциномы более благоприятный исход сообщается для классического типа, нежели для вариантов лобулярной карциномы. Как бы там ни было альвеолярный вариант лобулярной карциномы рассматривается как низкогрейдная опухоль. В то время как при плеоморфной лобулярной карциноме в некоторых исследованиях сообщается о неблагоприятном прогнозе. Другие исследования не сообщают о благоприятном исходе для разных типов лобулярной карциноме.

К тому же значительное вовлечение лимфатических узлов не увеличивает риск местного рецидива. Так же сообщается о связи низких значений экспрессий Е-кадхерина и неблагоприятного исхода.

Лечение лобулярной карциномы зависит от стадии развития опухоли. Для лобулярной карциномы подходит консервативное лечение.