Токсичные вещества (диоксины, гербициды и др.) и их влияние на здоровье человека

Страница 3

Часть II

ОЦЕНКА НАКОПЛЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПОЛИХЛОРИНОВАННЫХ ДИБЕНЗО-П-ДИОКСИНОВ / ФУРАНОВ И СТАНДАРТИЗИРОВАННОГО АНАЛИЗА ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СМЕРТНОСТИ ОТ РАКА С УЧЕТОМ ДОЗЫ В ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ГРУППАХ , ПОДВЕРГАВШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ.

Предисловие

Для группы из 1,189 немецких мужчин, сформированной из рабочих, имеющих дело с гербицидами и инсектицидами, подвергавшихся воздействию PCDD/F, мы установили расширенный стандартизированный анализ относительной смертности (SMR) , основанный на новом количественном индексе воздействия. Этот индекс характеризует совокупную продолжительность воздействия, объединяя оцененную концентрацию PCDD / F в каждой точке времени (площадь под кривой). Значения производственных доз определены по данным крови из историй болезни 275 рабочих, применяя кинетическую модель 1-го порядка. Эти значения доз были использованы для оценки уровней воздействия для всех членов группы. Общая смертность была повышенной в группе; 413 смертных случаев выдавали результат SMR = 1.15 ( 95% CI 1.25 , 1.27) , сравниваемый со смертностью населения Германии. Полная смертность от рака (n=124) была значительно увеличена ( SMR = 1.41, 95% CI, 1.17 , 1.68). Различные участки рака показали значительно увеличенный SMR. Индекс воздействия использовался для анализа SMR общей смертности от рака в зависимости от дозы. Для TCDD наблюдалась значительная тенденция (Р = 0.01) для SMR с увеличенным совокупным воздействием PCDD / F. SMR в первой квартиле воздействия ( 0 – 125 * 2 нг / кг * год) был равен 1.24 (95% CI 0.82 , 1.79 ), увеличиваясь до 1.73 (95% CI 1.21, 2.40) в последней квартиле ( ≥ 2503.0 нг / кг *год ). Для всех родственных, объединненых как токсические эквивалентности (TEQ) и использующихся как международные факторы токсической эквивалентности, наблюдалась значительное увеличение смертности от рака во второй квартиле (360.9 – 1614.4 нг / кг *год , SMR = 1.64 ; 95% CI 1.13 , 2.29) и четвертой квартиле ( ≥ 5217.7 нг / кг *год , TEQ , SMR = 1.64 , 95% CI 1.13 , 2.29 ). Тест Тренда был незначительным. Результаты оправдывают использование этой группы для количественной оценки риска от TCDD и в меньшей степени для TEQ.

Цели

Хотя имелось значительное количество исследований TCDD и родственных составов на биохимию здоровья за последние 20 лет, ставится вопрос, является ли повсеместное присутствие этих веществ в окружающей среде реальным фактором риска для человека. Важной причиной интереса явилось установление TCDD сильным канцерогенным веществом. Это доказано результатами недавних исследований смертности в профессиональных группах и по экологическим причинам. В отличие от более ранних исследований, воздействие TCDD было подтверждено концентрацией в биологическом материале.

Несколько попыток было сделано для определения риска рака под действием окружающей среды, или определить безопасную зону. Доступные оценки риска были получены в основном по результатам онкогенности животных. Данные исследований для человека еще не используются из-за недостатка результатов относительно дозы, чтобы определить численно величину риска для определенных доз. Первое приближение к количественному анализу связи реакции дозы и раковыми опухолями было недавно издано для групп рабочих, подвергшихся воздействию полихлорированных дибензо-n-диоксинам (фуранам).

Оценка для уровней PCDD / F в крови на конец занятости была получена для всей группы с использованием базы данных из 190 рабочих. Увеличение концентрации PCDD в крови ( нг / кг / год ) было оценено регрессией уравнений по окончании воздействия ( пересчитаны в соответствии с измерениями в крови с использованием предположений первого кинетического закона ) с учетом продолжительности работы в различных производственных отделах. Эти оценки были затем использованы для рассчетов ожидаемых уровней PCDD / F в крови на конец воздействия для всех членов группы путем умножения рабочего времени на оценки ежегодных увеличений. Используя эти результаты , демонстировалась дозо-зависимая связь между раком и воздействием PCDD / F. Использование этих результатов для оценки уровня риска рака имеет отдельные ограничения:

Во-первых, процедура оценки используемая в этом документе не принимала во внимание устранение втечение подвергания , которое приводит к нелинейному увеличению (рис 1)

Во вторых, период рабочего времени в различных отделах не рассматривался в статистической модели. Это увеличивает возможность того, что рабочий начинал работать с высоким загрязнением сначала, затем длительное время работал в отделе с низким подврганием. Это могло бы дать низкие показатели в крови, основывающиеся на окончании выделения из-за воздействия.

В заключение, уровни параметров крови на конец воздействия не соответствуют оценке риска для диоксинов с отношением к дозе фона.

Для пояснения вышеупомянутого положения на Рис.1 показано значение уровня ТСDD в крови для гипотетического лица со значением дозы 1 нг / кг / год и выше к 20-летнему возрасту с последующим 10-летним воздействием к значению уровня в 20 нг / кг / год, измеренному через 20 лет после окончания воздействия сравнительно к кривой уровня TCDD в крови для лиц 50-летнего возраста со значением дозы в 1 нг / кг / год и выше. Некоторые параметры дозы выборочно меняются:

- максимум концентрации , которое лицо испытало за какое-то время

- уровень на конец воздействия (необязательно идентифицируется с

максимумом концентрации сверх времени)

- интеграл концентрации через какое-то время (область под кривой).

Область под кривой была выбрана для анализа оценки риска, потому что она представляет изменения в концентрации через какое-то время и отражает кумулятивные воздействия диоксинов и фуранов в течение жизни .

Этот документ представляет базовые соображения по использованию групп для оценки риска и описывает конструкцию переменной дозы и связь анализа 'Доза-реакция' для рака, ссылаясь на население Германии.

Материалы и методы

Основные методы, используемые в этих исследованиях, следуют за «Manz et al» и «Flesch-Janys et al». Группа составлена из 1189 мужчин, работающих с 1 января 1952 г. или позже не менее 3-х месяцев.

Исследование закончено 31 декабря 1992г.

Оценка отношения доз.

Измерения уровней PCDD/F в крови (n = 320) или жировой ткани (n = 62) были применены для 275 рабочих (39 женщин, 236 мужчин). Два или три измерения были применены для некоторых рабочих, произведя в общем 382 анализа крови.

Уровни крови были определены ERGO лабораторией (Гамбург, Германия).

Концентрации выражены в нанограмм/килограмм крови или жирового слоя. Эквиваленты токсичности (TEQS) были рассчитаны с использованием международных факторов токсической эквивалентности (I-TEFs). Рабочие хронологии, охватывающие продолжительность занятости в 22 различных отделах были применимы для группы в целом. Рабочие, чья концентрация ко времени измерения превысила 95% населения Германии, были включены для оценки значений дозы. Значения дозы использовались, чтобы оценить концентрацию каждого родственного в каждой точке для всех членов группы. Накопленные уровни PCDD/F, выраженные в нанограмм/килограмм жиров крови *годы , были рассчитаны интегральным методом и использованы в анализах стандартизированного отношения смертности (SMR).

Вычисление стандартных отношений смертности.

Стандартизированные отношения смертности были рассчитаны с использованием пол-, возраст-, и календарный год -определенные показатели смертности населения Германии с 1952 по 1992гг. (Федеральное статистическое агенство, Германия, персональная связь). Конфидициальные периоды (СI) были рассчитаны с помощью распределения Пуассона для наблюдаемых случаев. SMR были оценены для всех групп и для классифицированных уровней воздействия внутри четырех групп согласно рассчетной площади под кривой. Человеко-годы были рассчитаны, принимая во внимание продвижение лица через классы воздействия. Тренд всех испытаний был определен линией регрессии SMR с учетом определенных воздействий на отобранные группы людей.