Токсичные вещества (диоксины, гербициды и др.) и их влияние на здоровье человека

Страница 5

Важный вопрос в анализе 'доза-реакция' , влияют ли размеры воздействия на всех членов группы с достаточной точностью. Для начала, спецификация производственных отделов хорошо соответствовала ожиданиям химии технологических процессов и доступным данным относительно загрязнения продукции, зданий и отходов. Самые высокие показатели дозы TCDD были получены для 2,4,5-T и 2,4,5-TCP отделов, как и ожидалось. Измерения указывают на загрязнение 2,4,5-T кислотами в миллионных частях измерения за предшествующие годы; в то время как обнаружилось, что в отходах производства 2,4,5-T кислоты концентрация поднялась до 3360 мг / кг. Напротив, концентрация октахлордибензодиоксина ( 7200 мг / кг ) была сравнительно мала. Обратно, самые высокие значения дозы для высших хлоринантных связей были получены для отдела теплового разложения, где измерения плавления показали гекса- и октадиоксиновые концентрации , поднятые до 32*106 мг / кг, но только 500 мг / кг для TCDD. Для этого отдела высшие значения дозы для связанных высших хлоринатов были обнаружены.

Для некоторых отделов мы наблюдали позитивные, но незначительные значения доз. Мы знали о возможности надстройки модели, однако показатели были в целом хорошо согласованы с предварительными данными об уровнях воздействия, мы использовали их. Информации о действии на рабочих внутри отделов или о возможных случайных воздействиях не было. Эти факторы могли бы добавить некоторые изменения. Другая критическая точка -- предположение о первом законе кинематического исключения. Достоверные данные указывают на связь с исследуемой величиной дозы. Имелись рабочие с коротким сроком занятости и сравнительно высокими уровнями PCDD / F. С чем это связано , не совсем ясно. SMR показал тенденцию общей раковой смертности с увеличением накопленных уровней TCDD. Этот результат подтверждается исследованиями в Нидерландах и с самыми последними данными в Германии.

Оценка дозы в Нидерландах указывает на соответствующую дозу в этом документе , хотя использовалась различная методика оценки. Для общего значения TEQ тенденция не была такой явной , как для TCDD.

В заключение, мы наблюдали повышенный риск смертности от рака в группе с высоким воздействием TCDD / F. Эффект зависимости от дозы был исследован для оцененных уровней TCDD на общую смертность от рака с анализом SMR , используя индекс накопления TCDD и высших связанных хлоринатов. Мы считаем , что использование этих данных для количественной оценки риска рака оправдано.

Часть III

Влияние препарата Оранж, применяемого во Вьетнаме, на возникновение саркомы тканей легких или к лимфомы типа нон-Ходкина

Предисловие

Препарат «Оранж» был наиболее распространенным гербицидом, используемым при ведении военных действий в Индокитае и на юге Вьетнама. Он является канцерогенным веществом 2,3,7,8-тетрахлордибензо-парадиоксин (TCDD), используемым в концентрациях 2 мг / кг. В процессе обсуждения была установлена связь о влиянии гербицида, содержащего препарат TCDD и используемого во Вьетнаме, на возникновение саркомы мягких тканей и лимфомы типа нон-Ходкина.

Анализировались истории болезни 150 больных саркомой мягких тканей и 150 пациентов с лимфомой типа нон-Ходкина в центре рака г. Хо-Ши-Мине во Вьетнаме, при этом учитывалось место жительства больных, время распыления препарата «Оранж», площадь распыления и биологический период полураспада TCDD. Индекс влияния TCDD на возникновение рака рассчитывался в медицинских центрах Нью-Йорка и Ханоя. Результаты исследований отражены в документе «Environ Health Perspect», 1998г.

Введение

Препарат «Оранж»

В течение войны в Индокитае 1961-1975 почти 10% территории юга Вьетнама подвергалось распылению phenoxy гербицидами, 34 % этой территории -- более одного раза. Около 72 млн. литров этих химикатов ВВС США использовали для уничтожения посевов риса и зерновых культур. Наиболее широко использовался химический препарат «Оранж», который составлял примерно 60% объема phenoxy гербицида, распыленного с самолетов. Порядка 6 млн. литров отравляющих веществ (гербицидов) распылялось локально маленькими дозами с вертолетов, грузовиков или ранцев.

Phenoxy гербициды – производные phenoxyacetic кислоты. Препарат«Оранж» -- это 1:1 смесь n-бутиловых эфиров 2,4,5-Т и 2,4-D кислот. Обе 2.4-D и 2.4.5-Т структурно подобны неактивной уксусной кислоте, а их смесь дает значительно больший эффект.

2,4,5-Т, смешанный с TCDD, является одним из наиболее ядовитых искусственно созданных химикатов. TCDD получается при синтезе 2,4,5-Т. Степень загрязнения зависит от температуры и давления реакции. Хотя TCDD не синтезируют для производства в промышленных и коммерческих целях, но 2,4-D при его синтезе мог бы считаться источником получения TCDD при использовании аналогичного оборудования. Средняя концентрация TCDD в препарате «Оранж» была 2 мг / кг. Большинство индивидуальных концентраций доз TCDD колебалась от 0,05 до 30 мг / кг. Таким образом, масса распыленного на юге Вьетнама TCDD составляет примерно 230 кг.

Токсичность и онкогенность.

TCDD является химически устойчивым, нерастворимым в воде веществом, растворяется в жирах и маслах, что не меняет его биологическую структуру. TCDD очень токсичен. Ядовитые эквиваленты в основном и определяют токсичность TCDD (для которого ядовитый эквивалент приблизительно 1,0 ). Пока недостаточно знаний о преобразовании, и факторов, вызывающих изменеия метаболизма диоксина в организме .

Гербицид феноксин поглощается в основном в пищеварительном тракте. Однако TCCD не полностью поглощается, а накапливается в печени и жировых отложениях человека. Phenoxyacetic кислоты не фильтруются через почки и отравляют организм. Влияние TCDD определяется при выделении метаболитов через желчь и мочу. Метаболизм -- процесс медленный. Биологический период полураспада TCDD составляет несколько лет и зависит от дозы поглащения. Изучение 2,4-D не дает достаточных доказательств его онкогенности. Международное агенство по изучению рака (IARC) и Всемирная Организация Здравоохранения не считают эти исследования достаточными, чтобы признать онкогенность TCDD. Многие страны оценивали риск заболевания человека раком от TCDD, экстраполируя данными, полученными при исследовании животных. Онкогенность TCDD демонстрировалась на многих видах животных, поэтому TCDD рассматривается как одно из наиболее мощных канцерогенных веществ, вызывающих опухоли различных органов. Во многих странах TCDD внесен в список как основное химическое вещество, вызывающее рак.

Связь phenoxy гербицидов с саркомами мягких тканей и лимфомами типа нон-Ходкина

Саркомы мягких тканей и лимфомы нон-Ходкина связывают с воздействием phenoxy гербицидов с 1970-х гг. после ряда докладов в Швеции. При изучении установлен значительный риск, связанный с профессиональным воздействием phenoxy гербицидов (фермеры и производители) для обоих видов рака. Эти обстоятельства вызвали необходимость дальнейших исследований контроьных случаев. В Новой Зеландии, Италии, США, Австралии и Швеции риск сарком мягких тканей был незначительно больше для веществ, содержащих гербициды , различия были незначительны. Подобная связь наблюдалась в исследованиях злокачественных лимфом. Связь также была исследована в отдельных больших профессиональных группах людей и на случайных рабочих. Суммарные результаты, с учетом изданной информации, показывают увеличение риска для лимомы нон-Ходкина ( стандартное отношение смертности { SMR } 2,6; степень вероятности 95% делит на интервалы { CI } – 1.3 , 4.7) и саркомы мягких тканей ( SMR –4.7 ; CI не мог быть рассчитан по имеющимся данным ). Общая сложность вычисления для оценки этих исследований - ограниченная точность данных подвергания. В IARC использованные для изучения случаи, изучение дозы воздействия основаны на делении уровней подвергания: неустановленные, низкий, средний и высокий. Относительный риск увеличивался с уровнем подвергания в обех группах болезней: значительно для сарком мягких тканей и незначительно для лимфомы нон-Хоткинса.