АДЕЛЬФАН (ADELPHANE, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)

Страница 31

Хроническая сердечная недостаточность - как дополнитель­ное лекарственное средство в случаях хронической левожелудоч­ковой недостаточности при отсутствии адекватного ответа на традиционную фармакотерапию препаратами наперстянки и/или диу­ретиками, например, при дилатационной кардиомиопатии или не­достаточности миокарда вследствие гипертензии, при нарушенном коронарном кровоснабжении или объемной перегрузке (при не­достаточности аортального или митрального клапана, разрыве межжелудочковой перегородки) у больных со сниженным минутным объемом и нормальном или лишь незначительно повышенным давле­нии кровенаполнения левого желудочка. У больных с повышенным левожелудочковым давлением кровенаполнения, характеризующимся выраженным застоем в легких, апресолин рекомендуется назначать в сочетании с нитратами пролонгированного действия.

ДОЗИРОВКА: терапевтический эффект лечения апресолином у различных больных неодинаков.

При гипертензии апресолин рекомендуется назначать в соче­тании с другими гипотензивными средствами, такими как бета-ад­реноблокаторы, диуретики или комбинацией этих препаратов. Как правило, лечение следует начинать с низких доз и - в зависи­мости от ответа больного на действие препарата - медленно по­вышать их, чтобы обеспечить достижение оптимального терапевти­ческого эффекта и, по возможности, избежать побочных явлений. Для поддерживающей терапии препарат назначают в минимальных, но еще обеспечивающих терапевтический эффект дозах.

Внутрь, как правило, суточная доза для взрослых составля­ет от 50 до 100 мг (по 25-50 мг два раза в сутки). В некоторых случаях суточная доза может быть повышена до 50 мг 3-4 раза в день, но не более.

Парентерально - инъекционную терапию апресолином следует проводить, по возможности, в условиях стационара, всегда с большой осторожностью и под строгим наблюдением врача. Разовая доза составляет 20 мг и вводится посредством медленной в/в инъекции или в/в капельного вливания. При необходимости инъек­цию повторяют, соблюдая интервал 20-30 мин, постоянно контро­лируя АД и частоту пульса.

В редких случаях, когда необходимо быстрое применение ап­ресолина у детей, в начале применяют 0,15 мг/кг веса тела, су­точная доза составляет 1,7-3,5 мг/кг веса тела. Перед инъекци­ей сухое вещество 1 ампулы полностью растворяют в 1 мл дистил­лированной воды. Свежеприготовленный раствор апресолина следу­ет разбавить физиологическим раствором или 5%-ным раствором сорбитола. Раствор глюкозы для этой цели непригоден, так как контакт гидралазина с глюкозой приводит к быстрому распаду действующего вещества.

При хронической сердечной недостаточности лечение апресо­лином рекомендуется начинать в условиях стационара при посто­янном наблюдении за гемодинамическим статусом больного и про­должать его до подбора необходимой поддерживающей дозы также в условиях стационара. Обычно начальная доза составляет по 25 мг 3-4 раза в сутки внутрь. Ее постепенно повышают до уровня средней поддерживающей дозы по 50-70 мг 3-4 раза в сутки.

Слоу-апрессолин - при гипертензии суточная доза взрослых, как правило, составляет 50-100 мг (иногда до 150 или 200 мг) в 1 или 2 приема. При хронической сердечной недостаточности на­чальная доза составляет по 50 мг 2 раза в день. Ее постепенно повышают до уровня средней поддерживающей дозы (по 100 мг 2-3 раза в сутки).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к гидралазину или другим активным веществам группы гидразинофталазина; выражен­ная тахикардия; расслаивающая аневризма аорты.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: рефлекторная сердечно-сосудистая стиму­ляция, как следствие терапии апресолином, может вызвать стено­кардию или ухудшить ее течение. Больным с диагностированной или предполагаемой коронарной болезнью лечение апресолином следует проводить лишь в сочетании с бета-адреноблокатором. При этом прием бета-адреноблокатора необходимо начинать за несколько дней до начала лечения апресолином. Больным с пере­несенным инфарктом миокарда лечение апресолином следует начи­нать лишь по достижении фазы стабилизации после инфаркта.

Гидралазин можно использовать только в качестве дополни­тельного средства для лечения хронической недостаточности мио­карда, обусловленной механической обструкцией (например, при стенозе аорты или левого венозного отверстия или при констрик­тивном перикардите); при высоком минутном объеме сердца (нап­ример, при тиреотоксикозе); при изолированной правожелудочко­вой недостаточности вследствие легочной гипертензии (Cor pulmonale).

При лечении больных сердечной недостаточностью в сочета­нии с гипотонией следует соблюдать особую осторожность и обеспечить тщательное врачебное наблюдение. Прием гидралазина в течение длительного времени (более 6 месяцев), особенно в дозах более 100 мг в сутки, может вызвать волчаночноподобный синдром. В своей легкой форме он подобен хроническому полиарт­риту (артральгия, иногда с повышением температуры тела и высы­паниями на коже) и обратим после отмены препарата. В тяжелой форме он подобен острой красной волчанке и полностью обратим только после длительного лечения кортикостероидами. Поскольку частота возникновения подобной реакции возрастает с повышением дозы, а также зависит от продолжительности терапии и чаще наб­людается у больных с замедленным ацетилированием, для поддер­живающей терапии рекомендуется назначать минимальную эффектив­ную дозу. В случае недостаточной клинической эффективности су­точной дозы, равной 100 мг, необходимо определить у больного тип ацетилирования. У больных с медленным типом ацетилирования и у женщин риск развития волчаночноподобного синдрома выше. Больной должен находиться под наблюдением врача на случай по­явления клинических симптомов этого синдрома. У больных с быстрым ацетилированием, эффект и от дозы 100 мг/день бывает недостаточным. У этих больных возможно увеличение дозы без по­вышения риска развития волчаночноподобного синдрома.

При длительной терапии апресолином рекомендуется примерно каждые 6 месяцев определять антинуклеарные факторы. В случае положительной реакции необходимо тщательно контролировать тит­ры этих антител. При появлении клинических проявлений волча­ночноподобного синдрома препарат следует немедленно отменить.

Больным, страдающим тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), ввиду риска кумуляции препарат следует принимать с интервалом в 16 часов. Так как апресолин метаболизируется в печени, больным с нарушениями функции печени необходимо снизить дозы или увеличить интервал между приемами препарата для предупреждения кумуляции действу­ющего вещества. При назначении апресолина, как и других силь­нодействующих гипотензивных средств, у больных цереброваску­лярными заболеваниями следует проявлять особую осторожность. Любое сильное снижение АД может снизить реакцию больного при вождении автомашины, а также во время работы, требующей повы­шенного внимания. У больного, получающего апресолин, во время операции может снизиться АД. В этом случае для устранения ги­потонии нельзя применять адреналин.

При необходимости прекращения лечения, апресолин следует отменять постепенно, за исключением серьезных ситуаций (напри­мер, волчаночноподобный синдром), чтобы избежать внезапного резкого повышения кровяного давления.

Многочисленные токсикологические исследования не выявили у гидралазина канцерогенного действия, за исключением усиления спонтанных пролифераций у половозрелых грызунов. В бактериаль­ных тест-системах наблюдался мутагенный эффект. 30-летний опыт использования гидралазина, а также длительные клинические наб­людения предполагают отсутствие взаимосвязи между препаратом и возможностью возникновения опухоли у человека.

БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: гидралазин способен про­никать через плацентарный барьер. В первые три месяца беремен­ности апресолин следует применять только при наличии серьезных показаний. Поскольку гидралазин проникает в грудное молоко, необходимо сделать выбор - либо отменить лечение, либо воздер­жаться от кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: побочные реакции, которые могут наблю­даться в начальной стадии лечения гипертензии (в частности, при быстром повышении дозы препарата), например, тахикардия, сердцебиение или симптомы стенокардии, приливы, головная боль, головокружение, гиперемия слизистой носа и желудочно-кишечные расстройства (диарея), лишь в редких случаях отмечаются при лечении сердечной недостаточности. Такие побочные явления обычно исчезают в процессе курса лечения или после снижения дозы препарата. Возможная задержка воды и натрия может быть устранена путем дополнительного назначения диуретиков.