АДЕЛЬФАН (ADELPHANE, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)

Страница 9

- амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнаг­рузка), против которого работает сердце. Поскольку при этом не возникает рефлекторная тахикардия, такая нагрузка сердца сни­жает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде, что, вероятно, объясняет эффективность амлодипина при лечении ишемии миокарда;

- механизм действия амлодипина включает, вероятно, расши­рение главных коронарных артерий и коронарных артериол, как нормальных, так и ишемизированных участков. Это обеспечивает увеличение поступления кислорода к миокарду у больных, страда­ющих спазмами коронарных артерий (нестабильной стенокардией или стенокардией Принцметала).

ФАРМАКОКИНЕТИКА: при пероральном приеме терапевтической дозы амлодипин хорошо всасывается, его содержание в крови достигает максимального уровня через 6-12 часов после приема. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Период полувыведения из плазмы составляет около 35-50 часов, что соответствует назначению одной дозы в сутки. Равновесная кон­центрация в плазме достигается через 7-8 дней приема в посто­янной дозе. Амлодипин активно метаболизируется печенью, где он превращается в неактивные метаболиты, при этом 10% неизменен­ного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.

У больных гипертонией разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя в течение всех суток. Поскольку действие препа­рата наступает медленно, амлодипин не вызывает острой гипотен­зии.

У больных стенокардией суточная дневная доза амлодипина увеличивает время активной деятельности и снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает каких-либо неблагоприятных метабо­лических последствий или изменений липидов плазмы и пригоден для лечения больных астмой, диабетом подагрой.

Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связаны с белками плазмы.

ПОКАЗАНИЯ: амлодипин показан для начального лечения ги­пертонии и может использоваться как единственный препарат для регулирования АД у большинства больных. Больным, недостаточно реагирующим на какой-либо один антигипертензивный препарат, можно с успехом применять также амлодипин, в сочетании с тиа­зидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АКФ.

Амлодипин показан для первоначального лечения ишемии мио­карда, вызванной как постоянной непроходимостью (стабильная стенокардия), так и спазмами коронарных сосудов (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия); может использоваться в тех случаях, когда клинические показания свидетельствуют о возможности вазоспастического (вазоконстриктивного) компонен­та, но его наличие не подтвержено, а также может использо­ваться самостоятельно или в сочетании с другими антиангиналь­ными препаратами у больных стенокардией, которые не поддаются лечению нитратами и (или) адекватными дозами бета-адреноблока­торов.

ДОЗИРОВКА: при гипертонии и стенокардии обычной начальной дозой является 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до 10 мг, в зависимости от индивидуальной реак­ции больного.

Какой-либо корректировки дозы амлодипина при одновремен­ном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов и ингибиторов АКФ не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: аллергия к дигидропиридинам.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: у пожилых больных могут отмечаться более высокие концентрации амлодипина в плазме, чем у более молодых людей, период полувыведения остается неизменным. В одних и тех же дозах амлодипин одинаково хорошо переносится как пожилыми, так и молодыми пациентами. Поэтому им рекомендуются обычные режимы приема.

Применение у больных с почечной недостаточностью - амло­дипин активно метаболизируется до неактивных метаболитов, при этом 10% препарата выводится с мочой в неизменном виде. Изме­нения концентраций амлодипина в плазме коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин может применяться для ле­чения таких больных в обычных дозах. Амлодипин не удаляется во время диализа.

Применение у больных с нарушением функции печени - период полувыведения амлодипина увеличивается у больных с нарушенной функцией печени, рекомендуемые дозы для них не были установле­ны. Поэтому при их лечении следует проявлять особую осторож­ность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: безопасность применения амлодипина в период беременности или кормления грудью не уста­новлена. Амлодипин не проявляет токсичности в исследованиях на беременных животных за исключением задержки родов и увеличения продолжительности схваток у крыс в дозе, в 50 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека. Соответственно, применение в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери и ребенка бу­дет преобладать над потенциальным риском.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: амлодипин хорошо переносится. В ходе клинических испытаний с применением плацебо, в которых участ­вовали больные гипертонией и стенокардией, наиболее частыми побочными явлениями были головная боль, отеки, усталость, тош­нота, гиперемия и головокружение. Каких-либо характерных кли­нически значимых отклонений лабораторных тестов в ходе испыта­ния амлодипина отмечено не было.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: амлодипин успешно применя­ется в сочетании с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокато­рами, ингибиторами АКФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, НПВП, антибио­тиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Специальные исследования показали, что одновременное при­менение амлодипина и дигоксина не изменяет уровня содержания дигоксина в сыворотке или почечное выведение дигоксина и что одновременный прием циметидина не влияет на фармакокинетику амлодипина. Исследования in vitro показывают, что амлодипин не оказывает влияния на связывание белками таких препаратов, как дигоксин, дифенин, варфарин и индометацин.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: документально подтвержденные случаи пере­дозировки амлодипина отсутствуют. Поскольку абсорбция амлоди­пина протекает медленно, в некоторых случаях может быть це­лесообразным промывание желудка.

Имеющиеся данные дают основание предполагать, что сильная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазо­дилатации с последующей заменой и, вероятно, продолжительной системной гипотонией. Клинически значимая гипотензия, вызван­ная передозировкой амлодипина, требует проведения активных ме­роприятий по поддержанию функции сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем ко­нечностей. При этом следует уделить особое внимание поддержа­нию ОЦК и количеству выделяемой мочи. Для восстановления то­нуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосужива­ющих препаратов при условии, что нет противопоказаний к их введению. Поскольку амлодипин в значительной степени связыва­ется с белками, диализ в этом случае вряд ли окажет какую-либо помощь.

ФОРМА ВЫПУСКА: белые многогранные таблетки.

-----АМРИНОН--------------------------------------------------

ВИНКОРАМ (WINCORAM, САНОФИ-Винтроп, Франция)

СОСТАВ: 1 мл раствора для в/в введения содержит 5 мг лак­тата амринона (5-амино(3,4'-бипиридин)-6(IH)-один лактат) и 0,25 мг метабисульфита натрия в качестве консерванта, раство­ренного в воде для инъекций.

ФАРМАКОДИНАМИКА: винкорам лактат инъекционный является положительным инотропным средством с сосудорасширяющим действием, отличающийся по структуре и типу действия и от гли­козидов наперстянки и от катехоламинов. Механизм его инотроп­ного и сосудорасширяющего действия не полностью выяснен. Он не является бета-адренергетическим антагонистом. Амрион ингибиру­ет циклический АМФ (ц-АМФ), фосфодиэстеразу, и увеличивает со­держание ц-АМФ в клетке.

В отличие от препаратов наперстянки винкорам не ингибиру­ет деятельность натриево-калиевой аденозинфосфатазы. Винкорам уменьшает пред- и постнагрузку посредством прямого расслабляю­щего действия на гладкую мускулатуру сосудов.