<< Пред. стр. 79 (из 116) След. >>
Список литературы по разделу
Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без
оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и
для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного
вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают
пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток
определяют содержание лекарственного вещества. Содержание
лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не
более чем на +/-15% от среднего содержания, и ни в одной таблетке
не должно превышать +/-25%. Если из 10 испытанных таблеток 2
таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более
чем на +/-15% от среднего, определяют содержание лекарственного
вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в
содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не
должно превышать более чем +/-15% от среднего.
Упаковка. Таблетки должны выпускаться в упаковке,
предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей
стабильность в течение установленного срока годности.
Хранение. В сухом и, если необходимо, прохладном, защищенном
от света месте.
Приложение 1
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТАЛЬКА
Около 1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток
обрабатывают в сосуде 200 мл теплой воды, жидкость отфильтровывают
через беззольный фильтр и сосуд тщательно ополаскивают водой.
Остаток на фильтре несколько раз промывают теплой водой (по 10 мл)
до отсутствия видимого остатка после выпаривания капли промывной
воды на часовом стекле. Фильтр с остатком высушивают, сжигают,
прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.
Если таблетки содержат несгораемые или нерастворимые в теплой
воде вещества, то навеску таблеток после сжигания и прокаливания
обрабатывают при нагревании 30 мл разведенной хлористоводородной
кислоты, раствор фильтруют и остаток на фильтре промывают горячей
водой до отсутствия в промывной воде реакции на хлориды. Фильтр с
остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью
до 0,0001 г.
Определение аэросила проводят по этой же методике.
Приложение 2
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЧНОСТИ ТАБЛЕТОК НА ИСТИРАНИЕ
Определение прочности проводится на устройстве для истирания
таблеток, представленном на рис. 7 <*>.
--------------------------------
<*> Рис. 7. Устройство для истирания таблеток. а - барабан;
б - лопасть. (Рисунок не приводится).
Устройство состоит из барабана (а) диаметром 200 мм со съемной
крышкой, по внутреннему периметру которого расположены 12 лопастей
(б) под углом 20 град. к касательной барабана, часового механизма
и электрооборудования, обеспечивающего вращение барабана со
скоростью 20 об/мин.
10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г,
помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5
мин, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении
установленного времени таблетки обеспыливают и определяют их массу
с точностью до 0,001 г.
Прочность таблеток на истирание в процентах (П) вычисляют по
формуле:
Рнач - Ркон
П = 100 ------------- х 100,
Рнач
где Рнач, Ркон - масса таблеток до и после испытания
соответственно в граммах.
Форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания.
Приложение 3
ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСПАДАЕМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Определение распадаемости проводят на лабораторном
идентификаторе процесса распадаемости (рис. 8) <*>.
--------------------------------
<*> Рис. 8. Лабораторный идентификатор процесса распадаемости.
а - корзинка; б - сосуд для жидкости; в - термостатическое
устройство; г - электромеханическое устройство; д - стеклянная
трубка. (Рисунок не приводится).
Лабораторный идентификатор состоит из сборной корзинки (а),
сосуда для жидкости (б) вместимостью 1 л, термостатического
устройства (в), поддерживающего температуру жидкости в пределах
(37 +/-2) град. С, и электромеханического устройства (г),
сообщающего корзинке возвратно - поступательное движение в
вертикальной плоскости при частоте 28-32 цикла в 1 мин на
расстоянии не менее 50 и не более 60 мм.
Сборная корзинка состоит из 6 стеклянных трубок (д) длиной
(77,5 +/-2,5) мм с внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенок
2 мм.
Трубки поддерживаются в вертикальном положении двумя
пластмассовыми дисками диаметром 90 мм и толщиной 6 мм с 6
отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии
друг от друга и от центра диска.
К нижней поверхности нижнего диска прикрепляют проволочную
сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм, за
исключением случаев, указанных в частных статьях.
Корзинка снабжена 6 направляющими пластмассовыми дисками,
которые вставляются в стеклянные трубки. Общая масса диска 1,8-2,1
г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в
частных статьях.
Для проведения испытаний отбирают 18 образцов исследуемой
лекарственной формы, помещают по одному в каждую трубку,
прикрепляют к верхнему диску сетку из нержавеющей стали с размером
отверстий 2 мм и помещают в сосуд с водой при температуре (37
+/-2) град. С. Включают прибор и проводят определение в течение
времени, описанного в статье для данной лекарственной формы.
Все образцы должны полностью распадаться, о чем судят по
отсутствию частиц на сетке диска. Если 1 или 2 образца не
распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее
16 из 18 образцов должны полностью распасться.
Приложение 4
РАСТВОРЕНИЕ
Под растворением подразумевают количество действующего
вещества, которое в стандартных условиях за определенное время
должно перейти в раствор из твердой дозированной лекарственной
формы.
Для оценки растворения используют прибор типа "Вращающаяся
корзинка" (рис. 9) <*>. Основной рабочей частью прибора является
цилиндрической формы сетчатая корзинка с отверстиями диаметром
0,25 мм, в которую помещают испытуемый образец. Допускается
использование прибора, содержащего большее число корзинок.
--------------------------------
<*> Рис. 9. Прибор типа "Вращающаяся корзинка". (Рисунок не
приводится).
При испытании корзинка вращается в среде растворения (объем
среды растворения до 1 л) со скоростью 50-200 об/мин. В процессе
определения с помощью термостата поддерживают температуру (37
+/-1) град. С. Ни одна составная часть прибора во время работы не
должна вызывать вибрации.
В качестве среды растворения используют воду или другие
растворители, указанные в частных статьях (растворы кислоты
хлористоводородной, буферные среды с различными значениями рН и
др.).
Испытуемый образец (одну таблетку или капсулу) помещают в
сухую корзинку, которую опускают в среду растворения так, чтобы
расстояние до дна сосуда было (20 +/-2) мм. Сосуд закрывают
крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого
обусловлен в частной статье или составляет 100 об/мин.
Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин
отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр "Владипор"
или "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят
количественное определение действующего вещества соответствующим
аналитическим методом, приведенным в частной статье. Используемый
аналитический метод должен быть достаточно точен, однако он может
быть иным, чем метод, предусмотренный для количественного
определения действующего вещества в лекарственной форме.
Для каждой серии лекарственной формы рассчитывают количество
вещества, перешедшего в раствор (в процентах от содержания в
таблетке или капсуле, которое принимают за 100%), как среднее для
5 таблеток или капсул.
Если другие требования не предусмотрены в частных статьях,
серия считается удовлетворительной при растворении в воде за 45
мин при режиме перемешивания 100 об/мин в среднем не менее 75%
действующего вещества от содержания в лекарственной форме.
ЭКСТРАКТЫ
Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из
лекарственного растительного сырья. Различают жидкие экстракты
(Extracta fluida); густые экстракты (Extracta spissa) - вязкие
массы с содержанием влаги не более 25%; сухие экстракты (Extracta
sicca) - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.
Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна
быть указана в частных статьях.
Для получения экстрактов могут быть использованы различные
способы: мацерация (настаивание), перколяция (вытеснение),
реперколяция, противоточная и циркуляционная экстракция и др.
Для экстрагирования лекарственного растительного сырья
применяют воду, этиловый спирт различной концентрации и другие
экстрагенты, иногда с добавлением кислот, щелочей, глицерина,
хлороформа и др.
При изготовлении жидких экстрактов из одной весовой части
лекарственного растительного сырья получают одну или две объемные
части экстракта, если нет других указаний в частных статьях.
Полученные жидкие извлечения отстаивают при температуре не
выше 10 град. С до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и
фильтруют.
Извлечения для густых и сухих экстрактов освобождают от
балластных веществ осаждением спиртом, применением адсорбентов,
кипячением и другими способами с последующим фильтрованием.
Очищенные извлечения сгущают выпариванием под вакуумом до
надлежащей консистенции (густые экстракты).
Сухие экстракты получают высушиванием густых экстрактов или
непосредственно из очищенной вытяжки с использованием методов,
обеспечивающих максимальное сохранение действующих веществ:
распыление, лиофилизация, сублимация и др.
Экстракты, содержащие действующие вещества выше норм,
указанных в частных статьях, разбавляют: жидкие экстракты -
соответствующим экстрагентом или одноименным экстрактом меньшей
концентрации, густые экстракты - декстрином, различными сахарами
(сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, маннит, сорбит), патокой и
др.; сухие экстракты - декстрином, сахарами, аэросилом или другими
веществами, разрешенными к медицинскому применению.
Разрешается изготовление растворов густых экстрактов (Extracta
soluta) в соотношении 1:1 в растворителе, состоящем из 6 частей
воды, 3 частей глицерина и 1 части спирта. Растворы густых
экстрактов применяют в двойном количестве и хранят не более 15
сут.
Методы испытания. Определяют содержание действующих веществ по
методикам, указанным в частных статьях, и тяжелые металлы.
Кроме того, в жидких экстрактах определяют содержание спирта
(ГФ XI, вып. 1, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып. 1, с. 24) и
сухой остаток.
В густых и сухих экстрактах определяют содержание влаги.
Определение тяжелых металлов. К 1 мл жидкого экстракта или 1 г
густого или сухого экстракта прибавляют 1 мл концентрированной
серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный
остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора
аммония ацетата. Фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл
воды и доводят объем фильтрата до 200 мл. 10 мл полученного
раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более
0,01% в препарате) (ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Определение сухого остатка. 5 мл жидкого экстракта помещают во
взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане и сушат 3 ч при (102,5
+/-2,5) град. С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.
Определение влаги. Около 0,5 г препарата (точная навеска)
сушат в сушильном шкафу при (102,5 +/-2,5) град. С в течение 5 ч,
затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в
течение указанного срока годности, и, если необходимо, в
прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения жидких
экстрактов возможно выпадение осадков.
ЭМУЛЬСИИ
Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма,
состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных
жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или
парентерального применения. Эмульсии, как правило, стабилизированы
эмульгаторами.
Эмульсии могут быть типа масло/вода и вода/масло. Для
приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое,
подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также
рыбий жир, бальзамы и другие несмешивающиеся с водой жидкости. При
отсутствии обозначения масла в эмульсии используют персиковое,
оливковое или подсолнечное масло. При отсутствии указаний о
концентрации для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла.
Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы и свойств
эмульгатора и масла, а также от концентрации эмульсии.
В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла),
неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества
(желатоза, пектин), полусинтетические (метилцеллюлоза,
натрий - карбоксиметилцеллюлоза), синтетические (эмульгатор Т-2) и
другие ПАВ и полимеры, разрешенные к медицинскому применению.
В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты
(нипагин, нипазол, сорбиновая кислота и др.), разрешенные к
медицинскому применению.
Эмульсии готовят диспергированием эмульгатора с эмульгируемой
жидкостью и водой; при необходимости эмульсии процеживают.
Лекарственные вещества вводят в состав эмульсий с учетом их
физико - химических свойств; жирорастворимые вещества растворяют в
маслах; водорастворимые вещества растворяют в воде; нерастворимые
вещества суспендируют с готовой эмульсией.
Эмульсии для парентерального применения должны соответствовать
требованиям статьи "Инъекции".
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение
указанного срока годности, в прохладном месте, не допуская
замораживания. Перед употреблением взбалтывать.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ АКТИВНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ И ПРЕПАРАТОВ,
СОДЕРЖАЩИХ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
Биологической оценке подлежат:
1. Листья наперстянки пурпуровой, крупноцветковой и их
препараты.
2. Препараты наперстянки шерстистой.
3. Трава, препараты горицвета.
4. Трава, листья, цветки ландыша, препараты ландыша, сложные
лекарственные формы, содержащие настойку ландыша.
5. Семена и препараты строфанта.
6. Трава и семя желтушника раскидистого (серого), сложные
лекарственные формы, содержащие препараты желтушника серого.
Принцип метода биологической оценки
Биологическая оценка указанных выше средств основана на
способности сердечных гликозидов вызывать в токсических дозах
систолическую остановку сердца животных.
Активность сердечных средств оценивают по сравнению с
активностью стандартных образцов и выражают в единицах действия.
Испытания проводят на лягушках, кошках или голубях.
Устанавливают наименьшие дозы стандартного образца и испытуемого
препарата, вызывающие систолическую остановку сердца подопытных
животных. Затем рассчитывают содержание единиц действия в 1 г
исследуемого средства, если испытываются лекарственные растения
или сухие концентраты; в одной таблетке - при испытании таблеток
или в 1 мл, если испытываются жидкие лекарственные формы.
<< Пред. стр. 79 (из 116) След. >>
Список литературы по разделу