Половые гормоны
ÏÎËÎÂÛÅ ÃÎÐÌÎÍÛ.
Ïîëîâûå ãîðìîíû ñèíòåçèðóþòñÿ â îñíîâíîì â ïîëîâûõ æåëåçàõ æåíùèí (ÿè÷íèêè) è ìóæ÷èí (ñåìåííèêè); íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî ãîðìîíîâ îáðàçóåòñÿ, êðîìå òîãî, â ïëàöåíòå è êîðêîâîì âåùåñòâå íàäïî÷å÷íèêîâ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â ìóæñêèõ ïîëîâûõ æåëåçàõ îáðàçóåòñÿ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî æåíñêèõ ãîðìîíîâ, è íàîáîðîò. Ýòî ïîëîæåíèå ïîäòâåðæäàåòñÿ èññëåäîâàíèÿìè õèìè÷åñêîé ïðèðîäû ãîðìîíîâ ïðè íåêîòîðûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ, êîãäà îòìå÷àþòñÿ ðåçêèå ñäâèãè â ñîîòíîøåíèè ñèíòåçà ìóæñêèõ è æåíñêèõ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ.
Ïî îñîáåííîñòè ìåõàíèçìîâ âçàèìîäåéñòâèÿ êëåòîê ñ ãîðìîíàìè ïîñëåäíèå ìîãóò áûòü ðàçäåëíû íà 2 îñíîâíûõ òèïà: 1 тАУ âêëþ÷àåò ñòåðîèäíûå è, îò÷àñòè, òèðåîèäíûå ãîðìîíû; 2-é тАУ ïåïòèäíûå ãîðìîíû è êàòåõîëàìèíû (Ðîçåí Â. Á. ,1984). Ãîðìîíû ïåðâîãî òèïà îòíîñèòåëüíî ëåãêî ïðîíèêàþò âíóòðü êëåòêè ÷åðåç ïëàçìàòè÷åñêèå ìåìáðàíû è ïîýòîìó íå òðåáóþò íà ïåðâûõ ýòàïàõ äåéñòâèÿ ìåäèàòîðà, äëÿ èõ äåéñòâèÿ òèïè÷íà ãëóáîêàÿ è äëèòåëüíàÿ ïåðåñòðîéêà êëåòî÷íîãî ìåòàáîëèçìà. Ãîðìîíû âòîðîãî òèïà ïëîõî ïðîíèêàþò âíóòðü êëåòîê, äåéñòâóþò íà ïîâåõíîñòè è ñîîòâåòñòâåííî óæå ñ ñàìîãî íà÷àëà òðåáóþò âíóòðèêëåòî÷íûõ ìåäèàòîðîâ, îïîñðåäóþùèõ ýòè ýôôåêòû (ê ìåäèàòîðàì îòíîñÿòñÿ öèêëè÷åñêèå ÀÌÔ, ÃÌÔ, Ïà Ñà+ ), õàðàêòåðíîé ñòîðîíîé èõ äåéñòâèÿ ÿâë. îòíîñèòåëüíî áûñòðûå ýôôåêòû, îáóñëîâëåííûå àêòèâàöèåé ïðåäøåñòâóþùèõ, óæå ñèíòåçèðîâàííûõ ôåðìåíòîâ è äðóãèõ áåëêîâ. Íå èñêëþ÷åíî, îäíàêî, ÷òî íåêîòîðûå áåëêîâûå ãîðìîíû, íàïðèìåð, èíñóëèí, ìîãóò ÷àñòè÷íî ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàçìàòè÷åñêèå ìåìáðàíû â êëåòêó è äåéñòâîâàòü âíóòðèêëåòî÷íî. Òåì íå ìåíåå ïðèâåäåííàÿ êëàññèôèêàöèÿ ãîðìîíîâ ïðàâîìåðíà è îáùåïðèíÿòà.
Êàê óêàçûâàåò Ðîçåí Â. Á. (1984), â ñîîòâåòñòâèè ñ äâóìÿ òèïàìè ãîðìîíîâ âûÿâëåíî è 2 òèïà ãîðìîíàëüíîé ðåöåïöèè: âíóòðèêëåòî÷íûé è ìåìáðàííûé òèï.  ïåðâîì ñëó÷àå ðåöïòîðíûé àïïàðàò ëîêàëèçîâàí âíóòðè êëåòêè (â ðàñòâîðèìîé öèòîïëàçìû- öèòîëèçå- äëÿ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ), âî âòîðîì ñëó÷àå- íà ïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíå (íà íàðóæíîé åå ïîâåðõíîñòè).  ïåðâîì ñëó÷àå ðåöåïòîðíûé àïïàðàò îáóñëàâëèâàåò íà ïåðâûõ ýòàïàõ ðàáîòó ñàìîãî ãîðìîíà, âî âòîðîì _ îáåñïå÷èâàåò ñ ñàìîãî íà÷àëà îáðàçîâàíèå ïîñðåäíèêà, êîò. óæå âòîðè÷íî ìîæåò ðåöåïòèðîâàòüñÿ âíóòðèêëåòî÷íî.
Âíå çàâèñèìîñòè îò êëåòî÷íîé ëîêàëèçàöèè ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà îí ïðåäñòàâëåí îñîáûìè áåëêàìè êëåòêè, ñïîñîáíûìè îáðàçîâûâàòü ñ ãîðìîíàìè ñïåöèôè÷åñêèå êîìïëåêñû. Îíè íàçûâàþòñÿ êëåòî÷íûìè ðåöåïòîðàìè (öèòîðåöåïòîðû) ñîîòâåòñòâóþùèõ ãîðìîíîâ. Ðåöåïòîðíûå áåëêè ÿâë. ïåðèôåðè÷åñêèìè ïðåäñòàâèòåëÿìè ñîîòâåòñòâóþùåé ýíäîêðèííîé ôóíêöèè, îáåñïå÷èâàþùèìè èñõîäíóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ðåàãèðóþùèõ êëåòîê ê ãîðìîíó, ò. å. âîçìîæíîñòü ïðèåìà è ðåàëèçàöèè ñïåöèôè÷åñêîãî ãîðìîíàëü íîãî ñèãíàëà.
Êàæäàÿ ãðóïïà ãîðìîíîâ ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ ñî ñòðîãî îïðåäåëåííûìè áåëêàìè-ðåöåïòîðàìè. Âûÿâëåíû îòäåëüíûå ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ, ïðîãåñòåðîíà, àíäðîãåíîâ è ò. ä. Óñòàíîâëåíî, ÷òî îáðàçîâàíèå ãîðìîíîðåöåïòîðíîãî êîìïëåêñà ÿâë. ïî âðåìåíè ïåðâè÷íûì, îòíîñèòåëüíî àâòîíîìíûì àêòîì èçáèðàòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ãîðìîðà ñ êëåòêîé.  ñëó÷àå ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ ýòîò ïðîöåññ ïðîòåêàåò â öèòîëèçå, ïðè ïåïòèäíûõ ãîðìîíàõ è êàòåõîëàìèíàõ тАУ â íàðóæíîì ñëîå ÖÏÌ, â ñëó÷àå òèðåîäíûõ ãîðìîíîâ тАУ â ÿäðå. Îäíàêî âî âñåõ òðåõ ñëó÷àÿõ îí îñóùåñòâëÿåòñÿ íåçàâèñèìî îò óðîâíåé äðóãèõ êëåòî÷íûõ ôóíêöèé тАУ èíòåíñèâíîñòè ýíåðãîîáìåíà, ñèíòåçà ÐÍÊ, áåëêà è äð.
Ñîãëàñíî ïðèíÿòîé â íàñòîÿùåå âðåìÿ íîâîé îáùåé ìîäåëè âçàèìîäåéñòâèÿ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ ñ êëåòêîé, ðåöåïòîðíûé öèêë ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ ñêëàäûâàåòñÿ èç ñëåä. ýòàïîâ:
1. Ñòåðîèä, íå ñâÿçàííûé òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè êðîâè, ñïîñîáåí îòíîñèòåëüíî ñâîáîäíî ïðîíèêàòü âíóòðü êëåòêè-ìèøåíè è áûñòðî ñâÿçûâàòüñÿ â åå öèòîëèçå ñïåöèôè÷åñêèìè áåëêàìè-ðåöåïòîðàìè.
2. Îáðàçîâàâøèéñÿ ãîðìîí-ðåöåïòîðíûé êîìïëåêñ ïîäâåðãàåòñÿ ïîä äåéñòâèåì òåìïåðàòóðû è èîííîé ñèëû ñòðóêòóðíîé òðàíñôîðìàöèè è ïðèîáðåòàåò ñïîñîáíîñòü ïåðåõîäèòü â ÿäðî.
3. Àêòèâèðîâàííûé êîìïëåêñ âõîäèò â ÿäðî.
4.  ÿäðå îí âçàèìîäåéñòâóåò ñ íåêèìè àêöåïòîðíûìè ìåñòàìè õðîìàòèíà è áëàãîäàðÿ ýòîìó èíäóöèðóåò ðàçâèòèå ñïåöèôè÷åñêèõ ãîðìîíàëüíûõ ýôôåêòîâ, ìîäóëèðóÿ ïðîöåññû òðàíñêðèïöèè.
5. Öèêë ðåöåïöèè çàâåðøàåòñÿ ðàçðóøåíèåì èëè âûòåñíåíèåì êîìïëåêñà èç õðîìàòèíà ïîñðåäñòâîì òåðìèíèðóþùåãî ìåõàíèçìà. Ïóë öèòîçîëüíûõ ðåöåïòîðîâ, ïî-âèäèìîìó, ïîïîëíÿåòñÿ çà ñ÷åò áèîñèíòåçà ïîâòîðíî, à òàêæå ðåàêòèâàöèè âûøåäøèõ èç ÿäåð ðåöåïòîðíûõ ìîëåêóë.
 îñíîâå ïðåäñòàâëåíèé î ðåöåïöèè áåëêîâî-ïåïòèäíûõ ãîðìîíîâ è êàòåõîëàìèíîâ ïîëîæåíû äàííûå îá èõ äåéñòâèè íà êëåòêó ñ ïîâåðõíîñòè ìåìáðàíû ñ ïîìîùüþ îáðàçîâàíèÿ âíóòðèêëåòî÷íûõ ïîñðåäíèêîâ.
Ïî äàííûì Ðîçåíà Â. Á. (1984) äëÿ ìíîãèõ áåëêîâî-ïåïòèäíûõ ãîðìîíîâ è êàòåõîëàìèíîâ íà÷àëüíûå ýòàïû ðåàëèçàöèè èõ áèîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ îõâàòûâàþò ãëàâíóþ ÷àñòü ìåòàáîëè÷åñêèõ ñäâèãîâ, îáóñëîâëèâàþùèõ ïðîÿâëåíèå áûñòðî ðàçâèâàþùèõñÿ êîíå÷íûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ãîðìîíà íà êëåòêè. Äëÿ ñòåðîèäíûõ è òèðåîäíûõ ãîðìîíîâ íàèáîëåå õàðàêòåðíû ìåäëåííî ðàçâèâàþùèåñÿ ôèçèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû, ñîïðÿæåííûå ñ ìíîãîñòóïåí÷àòîé èíäóêöèåé ñèíòåçà ìàêðîìîëåêóë, áëîêèðóåìûé èíãèáèòîðàìè ñèíòåçà ÐÍÊ è áåëêà.Îñîáåííîñòè ïðîòåêàíèÿ íà÷àëüíûõ, ïîäãîòàâëèâàþùèõ ýòàïîâ äåéñòâèÿ ãîðìîíîâ ýòèõ êëàññîâ çàâèñÿò îò òèïà ðåàãèðóþùåé êëåòêè, ñòåïåíè åå äèôôåðåíöèðîâàííîñòè è õèìè÷åñêîé ïðèðîäû ãîðìîíà.
Ðàííèå ýòàïû ðåàëèçàöèè ãîðìîíàëüíîãî ýôôåêòà тАУ ýòî èçìåíåíèå óðîâíåé ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ïðîòåêàþùèõ â êëåòêå ÷åðåç 1-24 ÷àñà èëè áîëåå ïîñëå íà÷àëà âçàèìîäåéñòâèÿ åå ñ ãîðìîíîì. Âàæíåéøèìè ñ÷èòàþòñÿ ðàííèå ãîðìîíàëüíûå ýôôåêòû, ñîïðÿæåííûå ñ óâåëè÷åíèåì îáùåãî êîëè÷åñòâà ñòðóêòóðíûõ è ôóíêöèîíàëüíûõ áåëêîâ â êëåòêå è îáóñëîâëèâàþùåå óâåëè÷åíèå åå ìàññû è ðàçìåðîâ. Ýòîò ìîðôîãåííûé ýôôåêò õàðàêòåðåí äëÿ ìíîãèõ ãîðìîíîâ.
Ïîçäíèå ýòàïû ðåàëèçàöèè ãîðìîíàëüíîãî ýôôåêòà тАУ ýòî ïðîöåññû, íàèáîëåå îòñòàâëåííûå âî âðåìåíè îò ìîìåíòà ââåäåíèÿ ãîðìîíîâ è ðàçâèâàþùèåñÿ â êëåòêàõ-ìèøåíÿõ ïîñëå 24-48 ÷àñîâ îò íà÷àëà ââåäåíèÿ ãîðìîíà. Íàèáîëåå ÿðêî ïîçäíèå ñîáûòèÿ ïðîÿâëÿþòñÿ ëèøü ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè ãîðìîíàëüíûõ âåùåñòâ. Âñå ïîçäíèå ìîðôîãåííûå ïðîöåññû ðåàëèçóþòñÿ ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîäãîòàâëèâàþùèå èõ ñïåöèôè÷åñêèå íà÷àëüíûå è ðàííèå ýòàïû äåéñòâèÿ ãîðìîíîâ äîñòèãàþò îïðåäåëåííîãî óðîâíÿ, à ýòî ìîæåò ïðîèçîéòè ëèøü â ïðèñóòñòâèè ãîðìîíîâ â êëåòêå íà ïðîòÿæåíèè âñåõ ýòàïîâ èõ äåéñòâèÿ. Î÷åâèäíî, ïðîöåññû ïðîëèôåðàöèè êëåòîê îáóñëîâëåíû íå ñàìèìè ãîðìîíî-ðåöåïòîðíûìè êîìïëåêñàìè, à îïðåäåëåííûìè ðÿäàìè ìèòîãåííûõ áåëêîâ-ïîñðåäíèêîâ, ñèíòåç êîò.,â ñâîþ î÷åðåäü, êîíòðîëèðóåòñÿ êîìïëåêñàìè ãîðìîíîâ ñ ðåöåïòîðàìè â óñëîâèÿõ äëèòåëüíîãî ïðåáûâàíèÿ ãîðìîíîâ â êëåòêàõ.
Òàêèì îáðàçîì, ñïåöèôèêà êàæäîé ýíäîêðèííîé ôóíêöèè ñêëàäûâàåòñÿ èç ñîâîêóïíîñòè ðÿäà áèîõèìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ åå ïîëíîöåííîé ôèçèîëîãè÷åñêîé ðåàëèçàöèè: ïóòåé áèîñèíòåçà ãîðìîíà â æåëåçå, ôîðìèðóþùèõ îñîáåííîñòè åãî õèì. ñòðóêòóðû, ìåõàíèçìîâ ðåãóëÿöèè áèîñèíòåçà è ñåêðåöèè ãîðìîíà æåëåçîé; ñâÿçûâàíèÿ ãîðìîíà òðàíñïîðòíûìè áåëêàìè ïëàçìû êðîâè; ïóòåé åãî ïåðèôåðè÷åñêîãî ìåòàáîëèçìà; ðåöåïöèè ãîðìîíà êëåòêàìè-ìèøåíÿìè è ìåõàíèçìîâ ðåàëèçàöèè åãî ýôôåêòîâ. Íàðóøåíèå ñèñòåìû â ëþáîì åå çâåíå ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé âîçíèêíîâåíèÿ ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà íåýíäîêðèííîãî ïðîôèëÿ.
ÌÓÆÑÊÈÅ ÏÎËÎÂÛÅ ÃÎÐÌÎÍÛ.
 1931 ã. À. Áóòåíàíäò âûäåëèë èç ìî÷è ìóæ÷èí êðèñòàëëè÷åñêèé ãîðìîí, îêàçûâàþùèé ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå íà ðîñò ïåòóøèíîãî ãðåáíÿ êàïëóíîâ. Ýòîò ãîðìîí áûë íàçâàí àíäðîñòåðîíîì (îò ãðå÷. àndros тАУ ìóæ÷èíà), à ïðåäëîæåííàÿ õèìè÷åñêàÿ ñòðóêòóðà áûëà ïîäòâåðæåíà õèìè÷åñêèì ñèíòåçîì, îñóùåñòâëåííûì â 1934 ã. îäíîâðåìåííî À. Áóòåíàíäòîì è Ë. Ðóæè÷êîé. Ïîçæå èç ìî÷è ìóæ÷èí áûë âûäåëåí åùå îäèí ãîðìîí тАУ äåãèäðîýïèàíäðîñòåðîí, êîòîðûé îáëàäàë ìåíüøåé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.  äàëüíåéøåì ãðóïïà Ñ19-ñòåðîèäîâ (ñîñòîÿò èç 19 àòîìîâ óãëåðîäà), îáëàäàþùèõ ñïîñîáíîñòüþ óñêîðÿòü ðîñò ïåòóøèíîãî ãðåáíÿ, áûëà íàçâàíà àíäðîãåíàìè.  òîæå âðåìÿ ãîðìîí, âûäåëåííûé èç òêàíè ñåìåííèêîâ, îêàçàëñÿ àêòèâíåå àíäðîñòåðîíà ïî÷òè â 10 ðàç è áûë èäåíòèôèöèðîâàí â âèäå òåñòîñòåðîíà (îò ëàò. testis тАУ ñåìåííèê). Ñòðîåíèå âñåõ òðåõ àíäðîãåíîâ ìîæåò áûòü ïðåäñòàâëåíî â ñëåä. âèäå ( ñëàéä).
Áèîñèíòåç àíäðîãåíîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ñåìåííèêàõ è ÷àñòè÷íî â ÿè÷íèêàõ è íàäïî÷å÷íèêàõ. Îñíîâíûìè èñòî÷íèêàìè è ïðåäøåñòâåííèêàìè àíäðîãåíîâ, â ÷àñòíîñòè, òåñòîñòåðîíà, ÿâë. óêñóñíàÿ êèñëîòà è õîëåñòåðèí. Ñóùåñòâóþò ýêñïåðèìåíòàëüíûå äîêàçàòåëüñòâà, ïóòü áèîñèíòåçà òåñòîñòåðîíà ñî ñòàäèè õîëåñòåðèíà âêëþ÷àåò íåñêîëüêî ïîñëåäîâàòåëüíûõ ôåðìåíòàòèâíûõ ðåàêöèé ÷åðåç ïðåãíåíîëîí è 17-a îêñèïðåãíåíîëîí. Ðåãóëÿöèÿ áèîñèíòåçà àíäðîãåíîâ â ñåìåííèêàõ îñóùåñòâëÿåòñÿ ãîíàäîòðîïíûìè ãîðìîíàìè ãèïîôèçà (Ëà è ÔÑÃ),õîòÿ ìåõàíèçì èõ ïåðâè÷íîãî ýôôåêòà äî ñèõ ïîð íå ðàñêðûò; â ñâîþ î÷åðåäü àíäðîãåíû ðåãóëèðóþò ñåêðåöèþ ãîíàäîòðîïèíîâ ïî ìåõàíèçìó îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè, áëîêèðóÿ ñîîòâåòñòâóþùèå öåíòðû â ãèïîòàëàìóñå.
Áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü àíäðîãåíîâ â ìóæñêîì îðãàíèçìå â îñíîâíîì ñâÿçàíà ñ äèôôåðåíöèðîâêîé è ôóíêöèîíèðîâàíèåì ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû, ïðè÷åì â îòëè÷èå îò ýñòðîãåíîâ àíäðîãåíû óæå â ýìáðèîíàëüíîì ïåðèîäå îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîå âëèÿíèå íà äèôôåðåíöèðîâêó ìóæñêèõ ïîëîâûõ æåëåç, à òàêæå íà äèôôåðåíöèðîâêó äðóãèõ òêàíåé, îïðåäåëÿÿ õàðàêòåð ñåêðåöèè ãîíàäîòðîïíûõ ãîðìîíîâ âî âçðîñëîì ñîñòîÿíèè. Âî âçðîñëîì îðãàíèçìå àíäðîãåíû ðåãóëèðóþò ðàçâèòèå âòîðè÷íûõ ïîëîâûõ ïðèçíàêîâ, ñïåðìàòîãåíåç â ñåìåííèêàõ è ò. ä. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî àíäðîãåíû îáëàäàþò çíà÷èòåëüíûì àíàáîëè÷åñêèì äåéñòâèåì, âûðàæàþùèìñÿ â ñòèìóëÿöèè ñèíòåçà áåëêîâ âî âñåõ òêàíÿõ (êðîìå âèëî÷êîâîé æåëåçû, íà êîò. àíäðîãåíû îêàçûâàþò êàòàáîëè÷åñêîå äåéñòâèå ), íî â áîëüøåé ñòåïåíè â ìûøöàõ; äëÿ ðåàëèçàöèè àíàáîëè÷åñêîãî ýôôåêòà àíäðîãåíîâ íåîáõîäèìûì óñëîâèåì ÿâë. ïðèñóòñòâèå ñîìàòîòðîïèíà. Èìåþòñÿ äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå îá ó÷àñòèè àíäðîãåíîâ, êðîìå òîãî â ðåãóëÿöèè áèîñèíòåçà ìàêðîìîëåêóë â æåíñêèõ ðåïðîäóêòèâíûõ îðãàíàõ, â ÷àñòíîñòè ñèíòåçà ìÐÍÊ â ìàòêå.
Ðàñïàä ìóæñêèõ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ â îðãàíèçìå îñóùåñòâëÿåòñÿ â îñíîâíîì â ïå÷åíè ïî ïóòè îáðàçîâàíèÿ 17-êåòîñòåðîèäîâ. Ïåðèîä ïîëóðàñïàäà òåñòîñòåðîíà íå ïðåâûøàåò íåñêîëüêèõ äåñÿòêîâ ìèíóò. Ó âçðîñëûõ ìóæ÷èí ñ ìî÷îé ýêñêðåòèðóåòñÿ íå áîëåå 1% íåèçìåííîãî òåñòîñòåðîíà, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î åãî ðàñùåïëåíèè ïðèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè äî êîíå÷íûõ ïðîäóêòîâ îáìåíà. Ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ ó áîëüíûõ óâåëè÷èâàåòñÿ ýêñêðåöèÿ ñ ìî÷îé ãèäðîêñèëèðîâàííûõ ôîðì àíäðîãåíîâ ïðè ýêâèâàëåíòíîì ñíèæåíèè âûäåëåíèÿ êëàññè÷åñêèõ 17-êåòîñòåðîèäîâ. Ñëåäóåò óêàçàòü òàêæå íà âîçìîæíîñòü îáðàçîâàíèÿ 17-êåòîñòåðîèäîâ èç òåñòîñòåðîíà ó æåíùèí. Îòìå÷åí âûñîêèé óðîâåíü ÷à&nti
Вместе с этим смотрят:
Principala cauza a handicapului
Toma Cerba
РЖсторiя виникнення та розвитку масажу
Абдоминальная травма
Аборты