<< Пред. стр. 90 (из 116) След. >>
| | Номера сред || Ингредиенты |------------------------------------------------|
| | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 |
|-----------------------------------------------------------------|
| Содержание каждого ингредиента |
|-----------------------------------------------------------------|
|Мясо - пептонный| | | | | | |
|бульон 1:2 | | | | | | |
|Ферментативный | 5 г | 5 г | 5 г | | | 5 г |
|гидролизат био-| | | | | | |
|массы микроорга-| | | | | | |
|низмов без обо-| | | | | | |
|лочек | | | | | | |
|Агар - агар | 20 г | 15 г | 15 г |18-20 г| 18 г | 15-20 г|
|Глюкоза | | | | | 5 г | 5 г |
|Натрия фосфат | | | | 5 г | 15 г | |
|двузамещенный | | | | | | |
|Калия фосфат | | | 25 г | | | |
|однозамещенный | | | | | | |
|Натрия хлорид | | | | 20 г | | 30 г |
|Калия хлорид | 20 г | | | 20 г | | |
|Мочевина | | | | | 2 г | |
|Аммония цитрат | | | | 5 г | | |
|двузамещенный | | | | | | |
|Аммония хлорид | | | | | 2г | |
|Вода |1000 мл|1000 мл|1000 мл|1000 мл|1000 мл|1000 мл |
|дистиллированная| | | | | | |
|рН после |7,0-7,2|7,8-8,0|7,0-7,2|5,8-6,0|7,8-8,0|6,8-7,0 |
|стерилизации | | | | | | |
-------------------------------------------------------------------
Мясо - пептонный бульон (среда N 1) готовят на водопроводной
воде обычным способом, изложенным в руководствах по микробиологии.
Примечания: 1. Количество агар - агара в средах указано для
цилиндро - чашечной модификации. В случае применения лунок
количество агар - агара увеличивают до 20-25 г на 1000 мл среды.
2. Допускается уменьшение или увеличение содержания агар -
агара в средах в зависимости от его качества.
3. Допускается использование взамен сред с ферментативным
гидролизатом биомассы микроорганизмов (без оболочек) сред с
другими источниками аминного азота:
а) сухих сред на основе сухого рыбного бульона. При
использовании данной среды в отдельных случаях необходимо
изменение посевной дозы тест - микроба и увеличение концентрации
растворов стандартных и испытуемых образцов;
б) сред на основе панкреатического гидролизата мяса (по
Хоттингеру) глубокого расщепления. Среды N 6, 7, 8, 10 должны
содержать 130-140 мг% аминного азота, а среды N 4, 5, 9, 13 - 30 -
35 мг% аминного азота. Для приготовления сред с гидролизатом мяса
применяют дистиллированную воду. Панкреатический гидролизат мяса и
среды на его основе готовят обычным способом, изложенным в
руководствах по микробиологии. Условия проведения анализа на
средах с панкреатическим гидролизатом не отличаются от условий
проведения анализа на средах с ферментативным гидролизатом
биомассы микроорганизмов без оболочек.
При контроле активности антибиотиков применяются буферные
растворы, состав которых приводится в табл. 20.
Таблица 20
Состав буферных растворов
--------------------------------------------------------------------
| Ингредиенты буферов | Содержание ингредиентов |
| |---------------------------------------|
| | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
|--------------------------+-------+-------+-------+-------+-------|
|Калия фосфат однозамещен- | | | | | |
|ный, г | 3,63 | - | 7,72 | 0,68 | 32 |
|Калия фосфат двузамещен- | | | | | |
|ный, г | - | - | | | 8 |
|Натрия фосфат двузамещен- | | | | | |
|ный, г | 7,13 | - | 1,78 |10,99 | - |
|Натрия цитрат трехзамещен-| | | | | |
|ный, г | - | 20,6 | - | - | |
|Кислота хлористоводородная| | | | | |
|концентрированная, г | - | 1,81 | - | - | |
|Вода дистиллированная, до| | | | | |
|1000 мл | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 |
|рН буфера |6,8-7,0|5,8-6,0|6,0-6,2|7,8-8,0|6,0-6,2|
--------------------------------------------------------------------
Приложение 1
Вычисление ошибки логарифма активности испытуемого S
lg C
U
проводится согласно разделу I.6 фармакопейной статьи
"Статистическая обработка результатов химического эксперимента и
биологических испытаний".
2
Сначала вычисляют величину дисперсии S , характеризующую
0
разброс значений d1, d2, d3, d4, d5 относительно прямой
D = a + b x lg C:
2 5 2
S = [ SUM (di - (а + b x lg Ci)) ] / 3
0 i=1
Тогда:
--------------------------------------------------
/ 2 _ _2
/ S 5 (d - d )
/ 0 1 U S
S = / ----- (0,2 + -- + ------------------------------),
lg C / 2 n 2 5 2 5 2
U \/ b b (5 SUM lg Ci - SUM lg Ci)
i=1 i=1
где n - число параллельных испытаний величины С , приведенных в
U
опыте с одной стандартной кривой; d - среднее значение диаметра
U
зон задержки роста для испытуемого, полученное по n испытаниям; d
S
- среднее значение диаметра зон задержки роста для контрольной
концентрации, полученное по тем же n испытаниям.
Число степеней свободы величины S равно 3.
lg C
U
Пример. Вычислим S c использованием данных примера,
lg C
U
приведенного в основном тексте статьи для иллюстрации вычисления
параметров стандартной кривой.
2
Расчеты S удобно проводить с помощью следующей таблицы.
0
------------------------------------------------------------------
| Ci | lg Ci | di | a + b x | 2| 2 |
| | | | x lg Ci |[di - (a + b x lg Ci)] |lg Ci |
|--------+--------+-----+---------+-----------------------+------|
| 3,2 | 0,5051 |17,64| 17,63 | 0,0001 |0,2551|
| 4,00 | 0,6021 |18,15| 18,26 | 0,0121 |0,3625|
| 5,00 | 0,6990 |19,03| 18,90 | 0,0169 |0,4886|
| 6,25 | 0,7959 |19,58| 19,53 | 0,0025 |0,6334|
| 7,8 | 0,8921 |20,09| 20,16 | 0,0049 |0,7958|
|--------+--------+-----+---------+-----------------------+------|
|Суммы по| | | | | |
|столбцам| 3,4942 | | | 0,0365 |2,5354|
------------------------------------------------------------------
При вычислении значений а + b x lg Ci необходимо брать
достаточное число знаков для а и Ь.
Пусть число испытаний образца в опыте n = 1, d = 18,61 и d =
S U
18,44
_
Тогда d = d = 18,61; d = d = 18,44. Найдем S :
S S U U lg C
U
2
S = 0,0365 / 3 = 0,01217;
0
---------------------------------------------------
/ 2
/0,01217 5 x (18,44 - 18,61)
S = / ------- x (0,2 + 1+ x ------------------------------ =
lg C / 2 2 2
U \/ 6,532 6,532 x (5 х 2,5355 - 3,4943)
= 0,0185.
Приложение 2
Объединение результатов n опытов, выполненных с одним и тем же
разведением образца гамма , проводится усреднением значений
U
логарифмов активностей испытуемого с учетом ошибок их определения
в каждом опыте по формуле:
_ N N
lg C = (SUM gj x lg C ) / SUM gj,
U j=1 Uj j=1
2
где gj = 1 / S x lg C .
Uj _
Ошибка определения величины lg С при этом будет равна:
U
------
/ N
S _ = 1 / / SUM gj .
lg C \/ j=1
U
Доверительный интервал для величины логарифма истинной
активности записывается с учетом значения критерия Стьюдента,
взятого из таблиц для доверительной вероятности Р = 0,95 и числа
N
степеней свободы f = SUM fj, где fj - число степеней свободы
j=1
величины S :
lg С
Uj
_
lg C +/- t(P, f) S _
U lg C .
U
Пример. Проведены два опыта по определению активности
препарата. Разведение испытуемого гамма = 200. В первом опыте два
U
испытания дали следующие результаты:
lg С1 = 0,6221; S = 0,0170 при f1 = 3.
lg С1
Во втором опыте по четырем испытаниям имели:
lg C2 = 0,6305; S = 0,0099 при f2 = 3.
lg C2
Для объединения результатов проводят следующие вычисления:
2
g1 = 1 / 0,017 = 3460;
2
g2 = 1 - 0,0099 = 10203;
g1 + g2 = 13663;
_
lg С = (3460 х 0,6221 + 10203 х 0,6305) / 13663 = 0,6284;
U
------
S _ = 1 / \/ 13663 = 0,0086.
lg С
U
Границы доверительного интервала для логарифма истинной
активности образца получают с использованием величины
t(0,95; 6) = 2,45:
0,6284 +/- 2,45 х 0,0086 = 0,6284 +/- 0,0211.
Таким образом, нижняя граница 0,6073, верхняя граница 0,6495.
Потенцируя, найдем среднее значение и границы доверительного
интервала для истинной активности основного рабочего раствора
испытуемого: 4,250; 4,049; 4,462. Учет степени разведения при
получении основного рабочего раствора позволяет получить среднее
значение, а также нижнюю и верхнюю границу несимметричного
доверительного интервала для истинной активности испытуемого: 850;
810; 892.
Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные
границы при Р = 95% отклонялись от среднего значения не более чем
на +/- 5%. В данном случае, используя верхнюю границу
доверительного интервала, имеем:
892 - 850 42
--------- х 100% = ----- х 100% = 4,94% < 5%.
850 850
ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ
1. CORMUS LEDI PALUSTRIS
ПОБЕГИ БАГУЛЬНИКА БОЛОТНОГО
Собранные в августе - сентябре в фазу созревания плодов и
высушенные олиственные побеги текущего года дикорастущего
вечнозеленого кустарника багульника болотного - Ledum palustre L.,
сем. вересковых - Ericaceae.
Внешние признаки. Цельное сырье. Смесь олиственных побегов,
листьев и небольшого количества плодов. Листья очередные, на
коротких черешках, кожистые, линейно - продолговатые или
продолговато - эллиптические, цельнокрайние, длиной 15-45 мм,
шириной 1-5 мм, с завернутыми вниз краями; с верхней стороны темно
- зеленые, блестящие; с нижней стороны покрыты густым оранжево -
коричневым войлочным опушением. Стебли цилиндрические с оранжево -
коричневым войлочным опушением. Плод - многосемянная продолговатая
коробочка 3-8 мм длиной, железисто - опушенная, раскрывающаяся при
созревании снизу вверх пятью створками. Запах резкий,
специфический. Вкус не определяется.
Измельченное сырье. Кусочки стеблей, листьев и плодов,
проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм.
Цвет зеленый, темно - зеленый, оранжево - коричневый,
серовато - коричневый. Запах резкий, специфический. Вкус не
определяется.
Примечание. Сырье, предназначенное для получения ледина, не
измельчают.
Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки
эпидермиса с обеих сторон листа - мелкие с тонкими или
четковидно - утолщенными извилистыми стенками, над жилками - с
прямыми. Устьица только на нижней стороне, крупные, приподнятые, с
4-8 околоустьичными клетками (аномоцитный тип). Верхняя сторона
листа покрыта толстой кутикулой; волоски встречаются редко. Нижняя
сторона густо опушена волосками трех типов: длинные,
многоклеточные, лентовидные, извилистые и перекрученные волоски,
состоящие из двух рядов клеток, с красно - коричневым содержимым;
мелкие одноклеточные волоски с толстой оболочкой, покрытой
бородавчатой кутикулой; головчатые волоски на одно- или
многоклеточной ножке с многоклеточной круглой головкой, содержащей
маслянистые капли. Эфиромасличные железки встречаются на обеих
сторонах листа, но больше на нижней; они состоят из крупной