Кальцiiвий гомеостаз i порушення фiбринолiза у метеолабiльних хворих на гiпертонiчну хворобу лiтнього й старечого вiку

МРЖНРЖСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАРЗНИ

КРИМСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНРЖВЕРСИТЕТ

iм. С.РЖ. ГЕОРГРЖРДВСЬКОГО

КЕЛЕДЖИРДВА ЕМРЖЛРЖЯ ВОЛОДИМИРРЖВНА

УДК 546.41:616.153.96:550.385.4:616.12-008.331.1 + 616 - 053

Кальцiiвий гомеостаз i порушення фiбринолiза

у метеолабiльних хворих на гiпертонiчну хворобу

лiтнього й старечого вiку

14.01.11 - кардiологiя

АВТОРЕФЕРАТ

дисертацii на здобуття наукового ступеня кандидата

медичних наук

Сiмферополь тАУ 2008

Дисертацiiю i рукопис

Робота виконана в Кримському державному медичному унiверситетi iм. С.РЖ. Георгiiвського МОЗ Украiни

Науковий керiвник: доктор медичних наук, професор Зорiн Валерiй Миколайович, Кримський державний медичний унiверситет iм. С.РЖ. Георгiiвського МОЗ Украiни, професор кафедри внутрiшньоi медицини №2.

Офiцiйнi опоненти:

доктор медичних наук, професор Сiркова Валентина Костянтинiвна, Вiнницький нацiональний медичний унiверситет iм. М.РЖ. Пiрогова МОЗ Украiни, професор, професор кафедри факультетськоi терапii;

доктор медичних наук, професор Хомазюк Тетяна Анастасiiвна, Днiпропетровська державна медична академiя МОЗ Украiни, завiдуюча кафедрою пропедевтики внутрiшнiх хвороб.

Захист вiдбудеться 26.09.2008 р. о 15 годинi на засiданнi спецiалiзованоi вченоi ради Д 52.600.01 при Кримському державному медичному унiверситетi iм. С.РЖ. Георгiiвського МОЗ Украiни (95006, м. Сiмферополь, бульвар Ленiна, 5/7).

З дисертацiiю можна ознайомитись в бiблiотецi Кримського державного медичного унiверситету iм. С.РЖ. Георгiiвського МОЗ Украiни (95006, м. Сiмферополь, бульвар Ленiна, 5/7).

Автореферат розiсланий 22.08.2008 р.

Учений секретар спецiалiзованоi

Вченоi ради Смуглов РД.П.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальнiсть теми. Захворювання серцево-судинноi системи i основною причиною смертi в розвинених краiнах. Виконанi до теперiшнього часу численнi епiдемiологiчнi дослiдження свiдчать про велику поширенiсть ГХ у популяцii, як в усьому свiтi, так i в Украiнi. При цьому необхiдно вiдзначити тенденцiю до росту захворюваностi ГХ в осiб лiтнього й старечого вiку (Чеботарьов Д.Ф., 2005). Зокрема, у нашiй краiнi питома вага таких пацiiнтiв у вiцi старше 60 рокiв становить близько 41% (Нетяженко В.З., 2003, Коркушко О.В., 2007). Небезпека ситуацii, яка виникла, полягаi у розвитку у даного контингенту хворих фатальних ускладнень (iнфаркту мiокарда, iнсульту), що призводять до iнвалiдизацii i смертi (Свищенко Е.П., 2002, Преображенський Д.В., 2006, Staessen J.A., 2006). На сучасному етапi успiх у лiкуваннi й профiлактицi ГХ бачиться в уточненнi патогенетичних механiзмiв, труднощi iдентифiкацii яких пов'язанi з вiдносно великою кiлькiстю ендогенних субстанцiй пресорноi й депресорноi дii.

Найтяжким ускладненням ГХ i тромботичнi стани. Цим пояснюiться невгасаючий iнтерес дослiдникiв до проблем порушення регуляцii реологiчних властивостей кровi й пошуку методiв iхньоi адекватноi корекцii. РЖснуючi данi достатньо суперечливi, а труднощi iнтерпретацii реологiчних показникiв в осiб лiтнього й старечого вiку визначаiться комбiнацiiю факторiв, що порушують процес коагуляцii й фiбринолiза (Панченко Е.П., 1999). З огляду на велику роль iонiв кальцiю в процесах згортання, особливий iнтерес представляють зрушення параметрiв кальцiiвого обмiну при ГХ, що природно вiдбиваiться на активностi бiохiмiчних реакцiй згортаючоi й фiбринолiтичноi систем.

Серед безлiчi теорiй етiопатогенезу ГХ велике значення надають мембраннiй концепцii, заснованоi на порушеннi структури й iонотранспортноi функцii клiтинних мембран, що проявляiться в зниженнi iхньоi здатностi пiдтримувати в цитоплазмi нормальнi величини градiiнта концентрацii найважливiших iонiв стосовно позаклiтинного середовища (Постнов Ю.В, 1991). Доведено, що при ГХ вiдбуваiться генетично детермiнований перерозподiл пула кальцiю в органiзмi, що проявляiться у виглядi зниження iонiзованоi фракцii й пiдвищення його внутрiшньоклiтинного змiсту (Безрiдна Л.В., 2001).

Особливий iнтерес представляють результати нечисленних дослiджень про посилення проникностi клiтинних мембран i порушеннi регуляцii трансмембранних потокiв iонiв кальцiю пiд впливом гелiогеомагнiтних факторiв (Родiонов Ю.Я., 1999, Бреус Т.К., 2003, Мандрикин Ю.В., 2004). Пiд дiiю електромагнiтних полiв змiнюiться концентрацiя кальцiю в кровi, серцевому м'язi, мiжклiтиннiй рiдинi, вiдбуваються зрушення в процесах згортання й фiбринолiзу. У цих умовах iстотно зростаi частота гiпертонiчних кризiв й iнших серцево-судинних ускладнень (Фiлiппов Е.С., 2001, Чеботарьова Е.Г., 2006). З огляду на високу поширенiсть метеопатичних реакцiй серед хворих на ГХ лiтнього й старечого вiку, складову вiд 40 до 70 % (Жуков А.Г., 2001, Knox E.G., 2002), частоту порушень кальцiiвого гомеостазу й гемостазу в цiй когортi пацiiнтiв, доцiльним бачиться вивчення особливостей плину ГХ при коливаннi геомагнiтних факторiв i пошук iхнiх адекватних методiв корекцii.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертацiйна робота i складовою частиною плановоi науково-дослiдноi роботи ВлКлiнiчнi й методологiчнi аспекти дiагностики й лiкування некоронарогенних й iшемiчних серцево-судинних захворювань i синдромiвВ», що проводиться на кафедрi внутрiшньоi медицини №2 Кримського державного медичного унiверситету iм. С.РЖ. Георгiiвського (номер державноi реiстрацii 0102U006246).

Цiль дослiдження. Оптимiзацiя антигiпертензивноi терапii у метеолабiльних хворих на ГХ лiтнього й старечого вiку на основi вивчення особливостей порушень кальцiiвого гомеостазу, фiбринолiтичноi i згортаючоi систем кровi.

Завдання дослiдження.

1. Вивчити стан кальцiiвого гомеостазу у хворих на ГХ лiтнього й старечого вiку в залежностi вiд важкостi захворювання.

2. Визначити активнiсть згортаючоi й фiбринолiтичноi систем у хворих на ГХ лiтнього й старечого вiку.

3. Провести порiвняльний аналiз показникiв кальцiiвого гомеостазу, згортаючоi й фiбринолiтичноi систем у хворих на ГХ старших вiкових груп з урахуванням метеолабiльностi.

4. Оцiнити ефективнiсть терапii антагонiстами кальцiiвих каналiв у метеолабiльних хворих на ГХ лiтнього й старечого вiку.

5. ОбТСрунтувати й розробити спосiб оптимiзацii лiкування ГХ у метеолабiльних хворих на основi застосування комбiнацii антагонiстiв кальцiiвих каналiв i блокатора кальмодулiна.

Об'iкт дослiдження: артерiальна гiпертензiя у метеолабiльних хворих лiтнього й старечого вiку.

Предмет дослiдження: кальцiiвий гомеостаз, гемостаз i фiбринолiз у метеолабiльних хворих на ГХ лiтнього й старечого вiку.

Методи дослiдження: загальноклiнiчнi, виявлення метеозалежностi за допомогою опитування Хаснулина В.РЖ. (у модифiкацii), визначення змiсту загального кальцiю в кровi, iонiзованого, зв'язаного, пов'язаного з бiлками, що ультрафiльтруiться в кровi, а також концентрацiя внутрiшньоклiтинного кальцiю й його екскрецiя iз сечею; визначення фiбриногену, антитромбiну III, урокiназноi активностi, активаторноi активностi кровi, рiвня швидко- i повiльнодiючих антиплазмiнiв, плазмiну, плазмiногена, сумарноi фiбринолiтичноi активностi кровi, ультразвукове дуплексне сканування судин каротидноi системи, статистичнi методи.

Наукова новизна отриманих результатiв. Результати дослiдження розширюють i поглиблюють розумiння патофiзiологiчних процесiв при ГХ у метеозалежних пацiiнтiв старших вiкових груп.

У дослiдженнi вперше виявленi особливостi змiн кальцiiвого гомеостазу у метеозалежних пацiiнтiв з ГХ, що проявляються у пiдвищеннi рiвня внутрiшньоклiтинного Са й зниженнi iонiзованоi його фракцii, виявлений прямий кореляцiйний зв'язок зi ступенем важкостi захворювання.

Вперше у метеолабiльних хворих з ГХ виявленi змiни у згортаючiй й фiбринолiтичнiй системах кровi у виглядi пiдвищення активностi антиплазмiнiв, зменшеннi рiвня активаторiв плазмiногена, плазмiногена, плазмiну й iА.

Уперше доведена ефективнiсть комбiнацii iАПФ, БКК i блокатора кальмодулiна в лiкуваннi ГХ у метеолабiльних хворих лiтнього й старечого вiку.

Практичне значення отриманих результатiв. Вивчення й аналiз метеочутливостi хворих на ГХ iз урахуванням особливостей гемостазу, фiбринолiза, дисбалансу Са дозволили диференцiйовано пiдходити до вибору антигiпертензивноi терапii, а також оптимiзувати ii, на тлi використання комбiнацii блокаторiв кальцiiвих каналiв i блокатора кальмодулiна.

Впровадження результатiв дослiдження в практику. Основнi результати проведеного дослiдження впровадженi в практику терапевтичного вiддiлення ВКЛ на ст. Сiмферополь i кардiологiчного вiддiлення 7-i мiськоi лiкарнi м. Сiмферополя.

Основнi положення дисертацii використовуються в навчальному процесi кафедри внутрiшньоi медицини №1 i №2 Кримського державного медичного унiверситету iм. С.РЖ. Георгiiвського.

Особистий внесок здобувача. Дисертацiйна робота i самостiйним дослiдженням автора, що проаналiзував данi вiтчизняноi й закордонноi лiтератури з вивченоi проблеми, зробив патентний пошук, на пiдставi чого було визначено напрямок наукового дослiдження, мета й завдання. Всi дослiдження виконувалися самостiйно на клiнiчних базах кафедри внутрiшньоi медицини №2 Кримського державного медичного унiверситету iм. С.РЖ. Георгiiвського. Самостiйно проведений аналiз результатiв дослiдження з використанням пакетiв сучасних статистичних програм. Самостiйно написанi всi роздiли дисертацii, пiдготовлене обговорення отриманих результатiв, сформульованi висновки й практичнi рекомендацii, пiдготовленi науковi публiкацii.

Апробацiя результатiв дисертацii. Отриманi в ходi дослiдження результати були повiдомленi на мiжнароднiй науково-практичнiй школi-семiнарi ВлУльтразвуковi дослiдження в хiрургiiВ» (Судак, 2005р.), всеукраiнськiй науково-практичнiй конференцii ВлСучаснi аспекти дiагностики й лiкування в кардiологii й ревматологiiВ» (Вiнниця, 2007р.), науково-практичнiй конференцii ВлВнесок молодих учених у розвиток медичноi науки й практикиВ» (Харкiв, 2007р.), V мiжнароднiй науково-практичнiй конференцii ВлАктуальнi питання клiнiчноi й вiйськово-морськоi медицини. Досягнення, перспективиВ» (Севастополь, 2007р.).

Публiкацii. Основнi положення дисертацii викладенi в 9 опублiкованих наукових працях, включаючи 4 самостiйнi моностаттi в журналах, рекомендованих ВАК Украiни, 5 - у спiвавторствi, у матерiалах конференцiй.

Обсяг i структура дисертацii. Дисертацiйна робота виконана на 130 сторiнках машинописного тексту й складаiться iз вступу, огляду лiтератури, загальноi характеристики обстежених хворих, опису методiв дослiдження й лiкування, результатiв клiнiчних й iнструментальних дослiджень, аналiзу й обговорення отриманих результатiв, висновкiв, практичних рекомендацiй i списку використаноi лiтератури (222 джерел: 141 - кирилицею, 81 - латиницею). Дисертацiя iлюстрована 20 таблицями й 3 малюнками.

ОСНОВНИЙ ЗМРЖСТ РОБОТИ

Матерiали й методи дослiдження. У дослiдження включено 122 хворих на гiпертонiчну хворобу лiтнього й старечого вiку. Середнiй вiк склав 73,2 В± 9,1 роки. Вiдповiдно до критерiiв ЕАК/УАК, 2007 у 90 хворих дiагностували ГХ II ступеня (44 чоловiкiв, 46 жiнок), у 32 хворих - ГБ III ступеня (18 чоловiкiв, 14 - жiнок). Тривалiсть ГХ у всiх хворих була бiльше 10 рокiв, середня тривалiсть склала 17,5 В± 3,4 року. У дослiдження не включали хворих iз клапанними пороками серця, клiнiчно вираженою РЖХС, хворих з iнфарктом мiокарда й iнсультом в анамнезi давниною менше 1 року, серцевою недостатнiстю III - IV ф.к., симптоматичною АГ, iзольованою систолiчною АГ, вираженими порушеннями функцii печiнки й нирок, що вимагали призначення додаткових лiкарських препаратiв.

Ступiнь залежностi дизадаптивних i патологiчних розладiв вiд хворобливоi метеочутливостi визначали методом оцiнки метео-геофiзичного реагування за сумою суб'iктивних реакцiй на фактор, що обурюi, з використанням стандартного опитування (Хаснулин В.РЖ., 2000). У 31% хворих (38 чоловiк) вiдзначався низький рiвень хворобливоi метеочутливостi, у 48% (58 чоловiк)- середнiй i в 21% (26 чоловiк) - високий рiвень хворобливоi метеочутливостi, тобто 38 хворих були метеорезистентними, а 84 тАУ метеозалежними.

У всiх хворих був вивчений ряд параметрiв обмiну кальцiю, системи гемостазу й фiбринолiза. Нормативнi величини бiохiмiчних показникiв були отриманi при обстеженнi 20 практично здорових осiб, порiвнянних з основною групою за вiком i статтю.

У рамках дослiдження кальцiiвого гомеостазу визначали показники змiсту загального кальцiю в кровi (Са), змiсту кальцiю в еритроцитах, кальцiю iонiзованого (Са²⁺), кальцiю зв'язаного (СаВ) i його фракцiй тАУ бiлковозв'язаного (СаPr) i пов'язаного з неорганiчними з'iднаннями (CaL), а також рiвень кальцiурii. Показники концентрацii кальцiю в кровi й сечi визначали з використанням тест-наборiв для визначення кальцiю iз глiоксаль-бiс-2 оксианiлом фiрми тАЬLACHEMAтАЭ. Для визначення iонiзованого кальцiю в кровi застосовували стандартну методику, у якiй був задiяний iонселективний плiвковий електрод ВлЕлiс тАУ 121 СаВ» разом з електродом порiвняння й електронним перетворювачем (iономiром).

При вивченнi згортаючоi системи i фiбринолiза оцiнювали наступнi показники: антитромбiн III (АТIII), фiбриноген, урокiназна активнiсть сечи (УкА), плазмiн, плазмiноген, сумарна фiбринолiтична активнiсть (iА), швидкодiючi антиплазмiни (ШДАП), повiльнодiючi антиплазмiни (ПДАП), активнiсть кров'яного активатора плазмiногена. Для визначення вищевказаних показникiв використовували реактиви й стандартнi методики науково-виробничоi фiрми SIMKO Ltd.

РЖнструментальнi методи дiагностики включали ультразвукову допплерографiю екстракранiальних судин - загальноi сонноi (ЗСА) i внутрiшньоi сонноi артерiй (ВСА). Визначали наступнi показники: Vps - пiкову cистолiчну швидкiсть кровотока, Ved - кiнцеву дiастолiчну швидкiсть кровотока, TAMX - усереднену за часом максимальну швидкiсть кровотока, IR, PI - iндекси периферичного опору: IR - iндекс резистентностi (Pourselot), PI - пульсацiонний iндекс (Gosling). Дослiдження проводилися на апаратах ВлSiemens G60В» i ВлPhillips HDI-4000В» з використанням лiнiйних датчикiв iз частотою 7,0 - 10,0 МГц у режимi реального часу з кольоровим i спектральним картируванням кровотоку.

Для порiвняльного вивчення клiнiчноi ефективностi проведеного лiкування метеозалежнi хворi були розподiленi на три клiнiчнi групи. Хворим першоi групи призначали iнгiбiтор АПФ (iАПФ) еналаприл у дозуваннi 10-20 мг/добу, другоi - комбiнацiя iнгiбiтору АПФ (iАПФ) i блокатора потенцiалзалежних кальцiiвих каналiв (БКК) 3 поколiння (амлодипiн) у дозуваннi 5-20 мг/ добу. Пацiiнти третьоi групи одержували комбiнацiю з iАПФ, БКК у зазначених вище дозуваннях i блокатор кальмодулiна (дротаверин) у дозуваннi 40 мг 3 рази на день.

За вiдмiнний терапевтичний ефект приймали зниження ДАТ до 90 мм. рт.ст.; добрий тАУ зниження ДАТ бiльше нiж на 10% порiвняно з вихiдним, задовiльний тАУ зниження ДАТ менш нiж на 10% порiвняно з вихiдним, при вiдсутностi ознак погiршення коронарного та мозкового кровотоку, при добрiй переносностi препарату.

Оцiнку показникiв кальцiiвого гомеостазу, згортаючоi системи й фiбринолiза, ультразвукову допплерографiю магiстральних артерiй шиi здiйснювали до i через 8 тижнiв лiкування.

Для аналiзу й статистичноi обробки отриманих даних були використанi методи варiацiйноi статистики на основi програмного статистичного пакета Statistica 6,0 for Windows. Порiвняльний статистичний аналiз розходжень мiж сукупностями ознак проводився з використанням t-критерiю Стьюдента. Кореляцiйний аналiз проведений з використанням коефiцiiнта лiнiйноi кореляцii Пiрсона. Статистично достовiрними приймали значення р < 0,05.

Результати дослiдження i iхнi обговорення. Отриманi данi свiдчать, що концентрацiя загального кальцiю в кровi в усiх обстежених хворих на ГХ не виходила за межi фiзiологiчного дiапазону й не залежала нi вiд важкостi захворювання, нi вiд факту метеозалежностi. При аналiзi вмiсту фракцiй кальцiю, вiдзначали залежнiсть рiвня iонiзованого кальцiю вiд ступеня важкостi ГХ. У хворих на ГХ II ступеня концентрацiя iонiзованого кальцiю склала 0,83 В± 0,04 ммоль/л, що було нижче норми (р < 0,05). Бiльш виражене зниження було отримано при аналiзi концентрацii iонiзованого кальцiю у хворих на ГХ III ступеня i склало - 0,56 В± 0,07 ммоль/л (р < 0,05). Кореляцiйний аналiз показав, що ступiнь зниження концентрацii iонiзованого кальцiю перебуваi в сильнiй залежностi вiд ступеня ГХ (r= 0,8). При аналiзi показникiв зв'язаного кальцiю в плазмi кровi виявлене достовiрне пiдвищення цього показника. У хворих з II ступенем ГХ вiн склав 1,66 В± 0,05 ммоль/л (р < 0,05, а у хворих з III ступенем ГХ - 1,96 В± 0,06 ммоль/л (р < 0,05).

Концентрацiя кальцiю в еритроцитах у хворих на ГХ виявилася пiдвищеною у всiх групах дослiдження. У хворих з II ступенем ГХ змiст його склав (3,11 В± 0,05) х 10^-8 мкмоль/кл (р < 0,05), у хворих на ГХ III ступеня тАУ (3,24 В± 0,05) х 10^-8 мкмоль/кл (р < 0,01). При кореляцiйному аналiзi ступеня пiдвищення внутрiшньоклiтинного кальцiю вiд важкостi АГ виявлений прямий кореляцiйний зв'язок слабкоi сили (r= 0,22).

Рiвень кальцiурii у хворих на ГХ II ступенем склав 4,22 В± 0,13 ммоль/л (р < 0,05), а у хворих з III ступенем вже 4,36 ммоль/л (р < 0,05). Таким чином, при кореляцiйному аналiзi виявлений кореляцiйний зв'язок слабкоi сили рiвня кальцiурii вiд ступеня ГХ (r= 0,24).

При оцiнцi показникiв фракцiйного складу кальцiю виявили, що концентрацiя iонiзованого кальцiю у метеозалежних хворих ГХ склала 0,89 В± 0,04 ммоль/л, i була суттiво нижче у порiвняннi з метеорезистентними - 1,02 В± 0,04 ммоль/л (р < 0,05). (табл. 1).

Таблиця 1.

Змiст кальцiя, його фракцiйний склад у кровi й рiвень кальциурii в залежностi вiд метеолабiльностi у хворих ГХ похилого та старечого вiку (М В± m)

Примiтка: * - p < 0,05 при порiвняннi показникiв з контролем, ^o - p < 0,05 при порiвняннi показникiв мiж групами хворих.

Рiвень кальцiурii виявився пiдвищеним в обох групах пацiiнтiв, i склав у метеозалежних хворих - 3,91 В± 0,14 ммоль/л, у метеорезистентних - 3,82 В± 0,15 ммоль/л, при цьому розходження мiж групами виявленi не були (р > 0,05)/

При вивченнi вмiсту внутрiшньоклiтинного кальцiю у метеозалежних хворих рiвень його склав (3,25 В± 0,06) х 10^-8 мкмоль/кл, у метеорезистентних - (3,11 В± 0,04) х 10^-8 мкмоль/кл. Таким чином, вiдзначали бiльш виражене пiдвищення цього показника у метеозалежних хворих на ГХ, нiж у хворих, якi не реагують на несприятливi гелiометеовпливи (p < 0,05).

Аналiз даних при оцiнцi стану згортаючоi й фiбринолiтичноi систем кровi показав, що рiвень фiбриногену у метеорезистентих хворих склав 3,59 г/л, а у метеозалежних - 2,81 г/л, що не виходить за межi фiзiологiчного дiапазону (р > 0,05). Виявили зниження активностi антитромбiну III, яке склало 88 В± 1,8% i 82,2 В± 1,6% у групах вiдповiдно (р < 0,05), що не залежало вiд чутливостi хворих до впливу метеофакторiв.

Отриманi данi свiдчать про пригнiчення функцiональноi активностi системи фiбринолiза. Сумарна фiбринолiтична активнiсть у метеорезистентних хворих склала 91,5 В± 4,25%, а у метеозалежних тАУ 83,3 В± 1,18% (р < 0,05). Зниженою виявилася також активнiсть активаторноi ланки за рiвнем урокiназноi активностi, що у метеозалежних й метеорезистентних хворих на ГХ склала вiдповiдно 91,4 В± 8,04% i 92 В± 6,3% (p₁ > 0,05), що було нижче норми, хоча й не досягало рiвня статистичноi вiрогiдностi. Практично iдентичний рiвень активаторноi активностi кровi був зафiксований у обстежених хворих - 91,8 В± 2,1% i 89,6 В± 1,9% вiдповiдно.

Зниженими виявилися й концентрацii плазмiногена й плазмiну. При цьому ступiнь зниження iстотно не залежав вiд фактора метеолабiльностi. Так, концентрацiя проферменту у метеорезистентних хворих була знижена вiдносно норми на 13,6% (p < 0,05), а у метеозалежних тАУ на 11,6% (p < 0,05). Мiж собою показники iстотно не розрiзнялися (p > 0,05). Була знижена й активнiсть ефекторного ензима в кровi - плазмiну i склала - 82,2 В± 4,2% (p < 0,05) та 88,4 В± 8,04% (p < 0,05) вiдповiдно у групах дослiдження.

Активнiсть iнгiбiторноi ланки системи фiбринолiза вивчали за активнiстю швидко- i повiльнодiючих антиплазмiнiв. Активнiсть iх виявилася пiдвищеною як у метеозалежних, так i у метеорезистентних хворих на ГХ. Причому рiвень швидкодiючих антиплазмiнiв (ШДАП) був бiльш високим, нiж антиплазмiнiв уповiльненоi дii (ПДАП). Зокрема, у метеорезистентних хворих активнiсть ШДАП склала 112,3 В± 2,4% (p < 0,01), а у метеозалежних хворих цей показник перевищив норму ще бiльше - на 18,3% (p < 0,05), причому мiж групами рiзниця була не достовiрна (p > 0,05). Концентрацiя ПДАП була також дещо пiдвищена в кровi, але й вона вiрогiдно перевищила фiзiологiчний рiвень в обох групах дослiдження, i склала 108,4 В± 4,8% (p < 0,05) i 109,8 В± 5,8% (p < 0,05) вiдповiдно (мал. 1).

За результатами 8 тижнiв антигiпертензивноi терапii вiдзначили зменшення чутливостi до гелiометеофакторiв у хворих 2-оi й 3-оi груп. Так, за даними опитування у 2-iй групi хворих, якi одержували iАПФ i АКК, 10 хворих (32%) перейшли iз групи середнього рiвня хворобливоi метеочутливостi у низький, 12 хворих (38%) з високого - у середнiй, у 9 хворих (29%) рiвень метеочутливостi залишився без змiн. В 3-iй групi хворих, якi одержували комбiнацiю з iАПФ, БКК i блокатора кальмодулiна, 20 хворих (62%) перейшли iз групи середнього рiвня хворобливоi метеочутливостi у низький, 10 чоловiк (31%) - з високого в середнiй, у 2 хворих (6%) рiвень метеочутливостi залишився без змiн. Динамiка АТ у хворих клiнiчних груп представлена в табл. 2.

Таблиця 2.

Динамiка АТ в групах дослiдження за результатами антигiпертензивноi терапii

Примiтка: * - p < 0,05 при порiвняннi показникiв до та пiсля лiкування в групах дослiдження, ^o - p < 0,05 при порiвняннi показникiв I i II груп пiсля лiкування.

У результатi лiкування в 1-й групi хворих на ГХ, що одержували iАПФ, САД знизилося на 13,3%, ДАД на 10,1%, в 2-й групi хворих на ГХ, що одержували комбiнацiю iАПФ i БКК, САД знизилося на 19,8%, ДАД - на 19,9% i в 3-iй групi хворих, що одержували комбiнацiю з iАПФ, БКК i дротаверина, САД знизилося на 23,1%, а ДАД - на 19,8%. АТ змiнився вiдповiдно по групах на 12,3%, 18,7%, 21,7% (табл. 2).

В 1 групi хворих хороший терапевтичний ефект вiдзначали у 13 хворих (54,2%), задовiльний - у 8 хворих (33,3%), без ефекту тАУ у 3 хворих (12,5%). В 2-й групi хворих вiдзначали вiдмiнний терапевтичний ефект у 20 хворих (71,5%), хороший - у 5 хворих (17,8%), задовiльний - у 3 хворих (10,7%). В 3-iй групi хворих отримали вiдмiнний терапевтичний ефект у 26 хворих (81,25%), хороший - у 4 хворих (12,5%), задовiльний тАУ у 2 (6,25%).

При аналiзi показникiв кальцiiвого гомеостазу в дослiджуваних групах хворих за результатами терапii виявлено, що рiвень загального кальцiю в кровi вiдповiдав нормi, i в середньому коливався вiд 2,47 ммоль/л до 2,49 ммоль/л.

Аналiзуючи фракцiйний склад кальцiю в метеозалежних хворих на ГХ у результатi терапii iАПФ, виявили вiдсутнiсть значимих змiн у вихiдному дисбалансi кальцiiвого пула. Рiвень iонiзованого кальцiю у дослiджуваних хворих склав 1,01 В± 0,05 ммоль/л, що iстотно не вiдрiзнялося вiд вихiдного рiвня (p > 0,05). РЖстотно не змiнився й рiвень зв'язаного кальцiю, змiст його у хворих цiii групи склав 1,48 В± 0,03 ммоль/л (p > 0,05). Концентрацiя кальцiю в еритроцитах у результатi лiкування склала (3,2 В± 0,03) х 10^-8 мкмоль/кл, а рiвень кальцiурii - 3,94 В± 0,06 ммоль/л, данi показники також iстотно не вiдрiзнялися вiд вихiдних (p > 0,05). У пацiiнтiв 2-оi групи в результатi лiкування комбiнацiiю iАПФ i БКК концентрацiя iонiзованого кальцiю склала 1,14 В± 0,03 ммоль/л, а в 3-iй групi, що одержували комбiнацiю iАПФ, БКК i дротаверина тАУ 1,19 В± 0,05 ммоль/л, обидва показники вiрогiдно вiдрiзнялися вiд вихiдного рiвня (p < 0,05). Знизився рiвень зв'язаного кальцiю в кровi й складав 1,24 В± 0,04 ммоль/л i 1,28 В± 0,04 ммоль/л вiдповiдно по групах (p < 0,05). (табл. 3).

Таблиця 3.

Динамiка показникiв кальцiевого гомеостазу пiсля лiкування у метеозалежних хворих

Примiтка: * - p < 0,05 при порiвняннi показникiв до та пiсля лiкування в групах дослiдження, ^o - p < 0,05 при порiвняннi показникiв I i II груп пiсля лiкування.

При аналiзi рiвня внутрiшньоклiтинного кальцiю також вiдзначали тенденцiю до нормалiзацii. В 2-й групi вiн склав (2,85 В± 0,04) х 10^-8 мкмоль/кл, а в 3-iй групi тАУ (2,88 В± 0,04) х 10^-8 мкмоль/кл (мал. 2).

Таким чином, комбiнацiя iАПФ i БКК iз блокатором кальмодулiна впливаi позитивно на стан кальцiiвого гомеостазу в метеозалежних хворих на ГХ, i, очевидно, маi двi точки його реалiзацii. Вiдбуваiться не тiльки iнгiбiрування трансмембранного потоку внутрiшньоклiтинних iонiв кальцiю в клiтину, але й iнгiбiруванням утворення функцiонально активного комплексу Са²⁺ - кальмодулiн, обумовлюючи тим самим потенцiювання кальцiйблокуючих ефектiв у клiтинi.

При ультразвуковiй допплерографii у метеозалежних хворих на ГХ виявлене достовiрне стовщення комплексу iнтима-медiа з порушенням диференцiровки ii на шари, товщина його склала 1,18 В± 0,16 мм. При спектральнiй допплерографii в iследуемоi групi хворих виявлене пiдвищення iндексiв периферичного опору в магiстральних артерiях шиi, у ВСА IR склав 0,80 В± 0,02, а IP - 1,24 В± 0,14. У результатi терапii комбiнацiiю БКК, iАПФ iз блокатором кальмодулiна вiдзначали достовiрне зниження периферичного опору судин - IR у ВСА склав 0,69 В± 0,02, а IP - 1,12 В± 0,11 (p < 0,05). На рiвнi ОСА вирогидних змiн спектральних показникiв кровообiгу не виявлено.

Порiвнюючи динамiку показникiв гемостазу й фiбринолiза протягом 8-тижневоi терапii рiзними комбiнацiям антигiпертензивних засобiв, слiд зазначити, що до закiнчення перiоду спостереження в жоднiй iз груп хворих не виявлено статистично достовiрних вiдхилень вiд нормативних показникiв. У всiх групах вiдзначаються сприятливi тенденцii у виглядi зниження iнгiбiторного потенцiалу: виявлено зниження ШДАП на 9,4%, 12,1%, 14,9% i ПДАП - 6,2%, 5,7%, 7,6% вiдповiдно за дослiджуваними групами. Вiдзначаiться достовiрне пiдвищення рiвнiв АТ III, плазмiну, плазмiногену й пiдвищення сумарноi фiбринолiтичноi активностi.

Данi показники представленi в табл. 4.

Таблиця 4.

Динамiка показникiв згортаючоi системи кровi i системи фiбринолiза на тлi лiкування

Примiтка: * - p < 0,05 при порiвняннi показникiв до та пiсля лiкування в групах дослiдження, ^o - p < 0,05 при порiвняннi показникiв I i II груп пiсля лiкування.

ВИСНОВКИ

У дисертацii проведене теоретичне узагальнення поглибленого вивчення кальцiiвого гомеостазу, гемостазу й фiбринолiзу у метеозалежних хворих на ГХ лiтнього й старечого вiку, та наведене нове вирiшення актуальноi науковоi задачi сучасноi кардiологii щодо оптимiзацii антигiпертензивноi терапii, науково обТСрунтованого диференцiйованого пiдходу до iх лiкування.

1. У хворих на ГХ лiтнього й старечого вiку, незалежно вiд реагування на гелiомагнiтнi фактори, спостерiгаiться перерозподiл пула кальцiю в органiзмi, що проявляiться зниженням iонiзованоi фракцii на тлi пiдвищення рiвня зв'язаного кальцiю, його внутрiшньоклiтинноi концентрацii й збiльшення екскрецii вищевказаного двовалентного катiона iз сечею, ступiнь виразностi яких позитивно корелюi зi ступенем ГХ.

2. Система фiбринолiза при ГХ як у метеолабiльних, так i в метеорезистентних пацiiнтiв старших вiкових груп характеризуiться рiзнонаправленiстю векторiв активностi iнгiбiторного й активаторного потенцiалiв в виде пiдвищення активностi антиплазмiнiв зi зменшенням рiвня активаторiв плазмiногена, самого плазмiногена, плазмiну й iА.

3. Антитромбiнова активнiсть кровi у хворих на ГХ лiтнього й старечого вiку знижуiться по мiрi наростання рiвня АТ незалежно вiд фактора метеолабiльностi; вiдновлення антикоагулянтного потенцiалу вiдбуваiться при комбiнованому лiкуваннi iнгiбiторами АПФ, блокаторами потенцiалзалежних кальцiiвих каналiв i кальмодулiна.

4. У процесi ефективноi комбiнованоi антигiпертензивноi терапii iнгiбiторами АПФ i блокаторами потенцiалзалежних кальцiiвих каналiв у хворих на ГХ старших вiкових груп спостерiгаiться нормалiзацiя системи фiбринолiза, що проявляiться посиленням активностi активатора плазмiногена й зниженням рiвня антиплазмiнового потенцiалу.

5. У метеолабiльних хворих на ГХ старших вiкових груп оптимiзацiя антигiпертензивноi терапii досягаiться комбiнацiiю блокаторiв потенцiалзалежних кальцiiвих каналiв iз блокатором внутрiшньоклiтинного транспортного бiлка - кальмодулiна, що забезпечуi нормалiзацiю структури пула кальцiю з пiдвищенням концентрацii iонiзованого кальцiю й зниженням кальцiю внутрiшньоклiтинного, що впливаi на периферичний опiр судин.

ПРАКТИЧНРЖ РЕКОМЕНДАЦРЖРЗ

1. У процесi iдентифiкацii метеозалежностi у хворих лiтнього i старечого вiку, якi страждають на ГХ, необхiдно виявляти ступiнь порушення показникiв кальцiевого гомеостазу для подальшоi адекватноi корекцii.

2. У звтАШязку з пiдвищенням коагулюючих властивостей кровi й пригнiченням ii фiбринолiтичноi активностi на тлi ГХ у метеозалежних хворих лiтнього i старечого вiку доцiльно не тiльки контролювати вищезазначенi бiохiмiчнi показники, але й корегувати iх рiвень використанням блокаторiв кальцiiвих каналiв й iнгiбiторiв АПФ.

3. Для корекцii рiвня внутрiшньоклiтинного кальцiю i нормалiзацii артерiального тиску у хворих лiтнього i старечого вiку рекомендуiться ефективна комбiнацiя iнгiбiтора АПФ у добовiй дозi 10 -20 мг i антагонiста кальцiiвих каналiв у добовiй дозi 5 - 20 мг та блокатора внутрiшньоклiтинного бiлка, який транспортуi кальцiй, тАУ кальмодулина (дротаверина) у дозi 40 мг 3 рази на добу не менше 8 тижнiв.

СПИСОК ОПУБЛРЖКОВАННИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦРЖРЗ

1. Келеджиева Э.В. Особенности отдельных звеньев кальциевого гомеостаза в зависимости от тяжести течения артериальной гипертензии /Э.В.Келеджиева // Крымский терапевтический журнал. - 2007. - Т.1, №1(8). - С. 22-25.

2. Келеджиева Э.В. Активность свертывающей и фибринолитической систем крови у пациентов пожилого и старческого возраста с гипертонической болезнью / Э.В.Келеджиева // Кровообiг та гемостаз. -2007. - №2. тАУС. 38-43.

3. Келеджиева Э.В. Состояние кальциевого гомеостаза в результате применения антагонистов кальция в терапии гипертонической болезни у метеолабильных пациентов пожилого и старческого возраста / Э.В.Келеджиева // Вестник физиотерапии и курортологии. тАУ 2007. - Т.13, №3.тАУ С. 33 тАУ 36.

4. Келеджиiва РД.В. Стан кальцiiвого гомеостазу пiд впливом антагонiстiв потенцiалозалежних кальцiiвих каналiв i дротаверину в терапii гiпертонiчноi хвороби у метеолабiльних пацiiнтiв лiтнього та старечого вiку /РД.В. Келеджиiва// Медицина транспорту Украiни. тАУ 2007. -№4(24). тАУС. 4-9.

5. Состояние отдельных звеньев кальциевого гомеостаза при гипертонической болезни у метеолабильных больных пожилого и старческого возраста // [Зорин В.Н., Келеджиева Э.В., Калиберденко В.Б., Эмиралиева З.Р.] // Вестник морского врача. тАУ 2007. -№4(4). тАУС. 214-215. (Здобувачем особисто проведений добiр тематичних хворих, iх клiнiчне та функцiональне обстеження, статобработка отриманих даних. Сумiсно проаналiзовано отриманi результати).

6. Особенности мозговой гемодинамики у лиц с ранней стадией дисциркуляторной энцефалопатии на фоне различного уровня артериального давления //[Заикин А.В., Кушнир Г.М., Микляев А.А., Келеджиева Э.В. ]// Ультразвуковi дослiдження в хiрургii: Мiжнародна науково-практична школа-семiнар. тАУ Судак, 2005. тАУ С. 50-52. (Здобувачем особисто проведений добiр тематичних хворих, iх функцiональне обстеження. Сумiсно проаналiзовано отриманi результати).

7. Состояние свертывающей и фибринолитической системы крови при гипертониче

Вместе с этим смотрят:

РЖсторiя виникнення та розвитку масажу

Аборты

Аденовирусная инфекция

Азотные и кислородные ванны, нафталановая нефть

Акушерська операцiя - накладання акушерських щипцiв